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文档简介

1、厦门同安职业技术学校药剂专业,药理学,1,.,第二十章 抗心律失常药,药理学,2,.,前言,1.心律失常,由心肌细胞膜电位变化异常,引起心动节律和频率的紊乱发生心动过速、过缓或心律不齐是严重的心血管疾病。,心律失常,2.分类 缓慢型:窦性心动过缓,房室传导阻滞等 阿托品、异丙肾上腺素 快速型:房性早搏、房性心动过速、心房纤颤心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏等,3,.,前言,4,.,前言,3.心肌细胞的分类 工作细胞,又叫无自律细胞。是普通的心肌细胞,主要起机械收缩作用,包括心房肌和心室肌。 自律细胞,具有自动产生节律的能力(自律性),也具有兴奋性和传导性。这些特殊分化的细胞同时组成了特

2、殊的传导系统,包括窦房结、心房传导束、房室结(房室交界区)、房室束和浦肯野纤维。,5,.,前言,【快反应和慢反应】 1.快反应细胞 心工作肌和传导系统细胞 静息电位大(负值较大) 除极和传导速度快 除极由Na+快速内流促成 2.慢反应 窦房结和房室结细胞 静息电位小(负值较小), 除极和传导速度慢 除极由Ca2+缓慢内流促成,6,.,前言,静息电位是指细胞未受到刺激时,存在于细胞膜内外两侧的电位差。静息电位都表现为膜内比膜外电位低,即膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状态,称为极化状态。 动作电位当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时膜内原有的负电位将迅速消失,膜电位升高,到达阈电位

3、,由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态这一过程称为去极化(除极化),去极化是暂时的,膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平,这一过程称为复极化。,细胞生物电现象,7,.,前言,8,.,前言,9,.,第一节 概述,一、抗心律失常药对心肌电生理的影响,(一)正常心肌电生理,静息电位 - 90mv(心室肌、普肯野) 动作电位 0相,快速除极,Na+内流 1相,快速复极,K+ 短暂外流 2相,缓慢复极,Ca2+和Na+少量内 流,K+外流 3相,快速复极末期,K+外流 4相,静息期, Ca2+和Na+内流,动作电位时程(APD),10,.,第一节 概述,一、抗心律失常药对心肌电生理的影

4、响,(二)抗心律失常药的基本作用,1. 降低自律性,“快反应细胞”:抑制4相Na+内流或促进K+外流。“慢反应细胞”:抑制4相Ca2+内流。 促进3相K+外流,增加最大舒张电位。与阈电位距离增加,11,.,第一节 概述,(二)抗心律失常药的基本作用,2. 改变传导,减慢传导:如奎尼丁、受体阻断药、钙通道阻滞药等 加快传导:如利多卡因等,3. 延长有效不应期,从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生可扩布动作电位之前的这段时间,称为有效不应期(ERP)。,12,.,第一节 概述,根据药物对心肌细胞电生理分为4类 类 钠通道阻滞药 A 类(适度) 奎尼丁 B 类 (轻度)利多卡因 C 类 (明显) 普

5、罗帕酮 类 -受体阻断药 普萘洛尔 类 延长APD药 胺碘酮 IV类 钙通道阻滞药 维拉帕米,二、抗心律失常药的分类,13,.,第二节 常用抗心律失常药,奎尼丁,一、类 钠通道阻滞药,金鸡钠皮中的生物碱,为右旋体(左旋体为奎宁),药理作用:抑制钠通道,适度阻滞Na+内流,减慢传导,降低自律性,也可阻滞K+通道,延长APD、ERP。,【临床应用】广谱 室上性和室性心动过速的复律和预防 房颤、房扑,14,.,第二节 常用抗心律失常药,奎尼丁,一、类 钠通道阻滞药,【不良反应】不良反应多,毒性较大,安全范围小1.金鸡钠反应:耳鸣,头痛,恶心,视力障碍 2.心脏毒性:室内及房室传导阻滞 3.奎尼丁晕厥

6、:诱发室性心律失常 4.过敏反应 5.胃肠道反应,15,.,第二节 常用抗心律失常药,普鲁卡因胺,一、类 钠通道阻滞药,作用与奎尼丁相似 奎尼丁 【临床应用】 静注:抢救危急病例 【不良反应】 长期用药致类红斑狼疮综合征,16,.,第二节 常用抗心律失常药,利多卡因,一、类 钠通道阻滞药,原为局麻药,1963年用于治疗心律失常,是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常的安全、高效及速效药物。 【临床应用】 各种室性心律失常首选药,特别是对急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选药,也用于强心苷中毒。 【不良反应】 中枢神经系统反应。(眼球震颤),17,.,第二节 常用抗心律失常药,苯

7、妥英钠,一、类 钠通道阻滞药,强心苷中毒导致快速心律失常首选药。,普罗帕酮(心律平),明显阻滞Na+通道,降低心房、心室及浦肯野纤维0相去极化速度和幅度,减慢传导。延长ERP,降低自律性。 【临床应用】 防治室性室上性心动过速和室性心律失常 【不良反应】常见:恶心、呕吐、口干、舌麻、头痛、眩晕等。还有心脏毒性,18,.,第二节 常用抗心律失常药,二、II类 -受体阻断药,普萘洛尔(心得安),阻断-受体,大剂量还有膜稳定作用 【临床应用】 1.室上性心律失常 2.交感神经兴奋性过高、甲亢引起的窦性心动过速,可作为首选药之一 2.对一般室性心律失常无效,仅对运动和情绪激动等诱发交感神经兴奋所致室性

8、心律失常有效。,19,.,第二节 常用抗心律失常药,三、III类 延长APD药,胺碘酮,阻滞钠、钙及钾3种通道,还有一定的非竞争性阻断及受体作用。 【临床应用】 1.各种室上性、室性心律失常 2.顽固性室性心律失常。 【不良反应】 甲状腺功能紊乱、角膜碘微粒沉淀、肺间质纤维化 碘过敏者禁用!,全能!,20,.,第二节 常用抗心律失常药,四、IV类 钙通道阻滞药,维拉帕米,阻滞钙通道,抑制Ca2+内流,降低窦房结自律性。 【临床应用】 1.阵发性室上性心动过速首选药 2.房扑、房颤。 【不良反应】 胃肠道恶心、呕吐 心脏心动过缓、低血压、心脏停搏,持续监测至少2分钟,阵发性室上速首选药,21,.,第二节 常用抗心律失常药,五.抗快速型心律失常药物选择 1.窦性心动过速:维拉帕米,普萘洛尔; 2.室上性心动过速:维拉(首选),普萘,普罗、奎尼 3.房颤、房扑:强心苷+奎尼丁+受体阻滞药 4.室性心动过速:利多卡因(首选),奎尼丁 5.强心苷中毒心律失常:

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