分子肿瘤概论上传ppt课件

1、1、分子肿瘤概论、2、1、肿瘤浸润、转移的分子机制肿瘤浸润、转移步骤1 .肿瘤细胞球增殖2 .肿瘤血管生成3 .肿瘤细胞球分离脱落4 .肿瘤细胞球转移(migration ) 5 .分解细胞外基质和黏附细胞外基质6 .肿瘤细胞球积极进入循环管路形成栓子7 .滞留固定在特定器官毛细血管处，再次穿过血管壁定居、增殖，3 . (1)肿瘤细胞球增殖和浸润转移的扩大前提和基础；(2)肿瘤血管生成(tumor angiogenesis )肿瘤浸润转移的必要条件； (3)肿瘤细胞球分离脱落与细胞球外基质的黏附1 .肿瘤细胞表面负电荷增加2肿瘤细胞球黏附力变化1 )肿瘤细胞球本身结构异常2 )肿瘤细胞球统一律

2、黏附力降低5，3 )肿瘤细胞球的异质黏附力增加是指肿瘤细胞和其他不同细胞间间质黏附力因子通过配合受体之间的识别和结合而实现的，6， (3)肿瘤黏附因子(adhesion molecules )降钙素(cadherin )又称降钙素、降钙素。 依赖于钙元素络离子依赖性细胞球和细胞球(同源细胞球)通过细胞球外钙元素的粘附，7，与E-降钙素(E-cad，上皮-降钙素)关系最密切-主要分布于各种上皮细胞-促进同质粘附的P-降钙素(P-cad，胎盘-降钙素) N-降钙素(P-cad，胎盘-降钙素)整合子(integrin) -细胞表面糖蛋白，约2.0以上的亚型-各种肿瘤细胞表面整合子的种类不同-肿瘤生长

3、各阶段的表达水平也不同，9、 作用a .细胞球与细胞球外基质的黏附b .参与不同细胞球间黏附的c .发挥细胞球细胞信号作用的免疫球蛋白超基因家族(immunoglobulin superfamily )主要是细胞球与细胞球之间结合的ICAM-1 (细胞球间黏附分子-1) VCAM-1 (血管黏附因子) CEA、DCC、1.1、选择素(selectin )通过内源性植物凝血素(凝集素)作用连接内皮细胞球、血小板与肿瘤细胞球的选择素家族，P-selectin E-selectin L-selectin，1.2， CD44和其他CD44 (玻璃酸接纳体)路易斯果寡糖(SLEX，s-LewisX )血

4、管内皮细胞E-选择素的配体跨膜超级家族机器(TM4ST )的6个成分： CD9、CD37、CD53、CD63、CD81、CD82调节整合子的粘着功能、1.3、- (1)影响运动和生长的因素： (1) AMF (自分泌运动因子)、1.5、(2) MSF (迁移刺激因子)、(3) HGF/SF (肝细胞生长因子/分散因子) HGF和AMF是最近发现的最强动力因子，1.6 .3肿瘤细胞球的化学趋向性21KD的蛋白质骨吸收因子，1.7， (5)细胞球外基质的分解1由肿瘤细胞球产生的蛋白水解酶(1)丝氨酸蛋白酶类及其抑制因子纤溶酶原激活剂(uro kinase-typeplaminogenactivat

5、or ) u-pa )系统Au-PA :1.8，Bu-PA接纳体(u-PAR ) 和纤溶酶原接纳体CPAI (PA阻化剂) PAI1对u-PA主要阻化剂PAI2的肿瘤表达意义不同的PAI3功能不清楚，1.9，(2)基质金属蛋白酶MMP) 1) MMP分类胶原酶：如间质胶原酶(Collagenase ) 明胶酶：例如，明胶酶A (gelatinase A )间质溶血素：例如，间质溶血素1，2膜型基质金属蛋白酶：型，2.0，2 )功能性特征可分解ECM中的各种成分3 ) (4)金属蛋白酶抑制物TIMP-1 TIMP-2 (3)胱氨酸蛋白酶类Cathepsin B与肿瘤浸润转移密切作用于ECM中的各

6、种胶原、LM、FN 蛋白活化间质胶原酶催化剂和IV型胶原酶催化剂，2.2，(4)日(门)门冬氨酸蛋白酶是组织蛋白酶d，E (cathepsin D，E ) CD :体内大姨妈性基质不明CE 23 .(5)蛋白质组研究是两种糖苷水解酶蛋白酶，24 . (6)肿瘤细胞球积极进入循环管路，具有栓子微小淋巴管、微小静脉壁缝隙、2.5、高度可转移肿瘤细胞球，是多种损伤因素生存肿瘤细胞球存在形式的单一群癌栓异种癌栓黏附分子对其发挥调节作用、2.6， (7)滞留在特定器官的毛细血管处，再次穿过血管壁附着，使种子增殖，土壤学说机械和解剖学说肿瘤细胞球的表型差异，2.7，器异性反应历程1 .黏附分子的作用2 .

7、化学趋化因子(归巢现象)3.微观环境与4 .免疫状态有关，2.8， (8)与肿瘤侵袭转移有关的基因是指基因表达和变化促进或引起肿瘤转移的基因，(9)机体免疫状态和肿瘤浸润转移调控转移的免疫细胞球主要是NK细胞球宏命令噬菌体t淋巴细胞，3.0，即基因处于不同水平3.1、2 .肿瘤学研究常用的分子生物学基本技术及其应用(1)基因扩增测定1 .过度蛋白表达-免疫组织化(荧光)定位-ELISA和Western blot定量、3.2、2 .基因拷贝数增加、转录产物mRNA增加-核酸分子生物学方法测定的常用方法， 33 (1)核酸分子杂交(nucleicacidmolecularhybridisation

8、 )技术中最常用的基本技术1 .原位杂交(ISH) 2.荧光原位杂交(FISH) 3.双色(多色)银染原位杂交(dsish ) (DNA杂交)4.Northern blot (RNA杂交)，3.4，3.5，3.6，3.7， (2)聚合酶链式反应(polymerase chain reaction) PCR技术在体外基因扩增、3.8、扩增产物检测凝胶电泳分析琼脂糖凝胶电泳(最常用)聚丙烯酰胺凝胶阳离子电泳、3.9、 定量PCR real-timepcrinsitupcrrrt-PCR3.基因芯片技术，4.0，(2) 突变型基因的检测方法1 .聚合酶链式反应单链构象多态性分析(singlestra

9、ndconformationpolymorphismanalysisofpolymerasechainreactionproducts，PCR-SSCP )，4.1，基本方法，4.2， 2.PCR-限制片段长度多态性(restrectrictionfragmentlengthpolymorphisms，RFLP )分析技术，4.3，4.4， (3)改性梯度凝胶电泳法DGGE) 4. DNA测序分析5 .荧光原位杂交6 DNA芯片技术，4.5，(3) 肿瘤的微卫星不稳定性分析指的是微卫星不稳定性(MIcrosatellite instability，mi )简单的重复序列的增加和丧失的检测方法P

10、CR DNA序列凝胶电泳、4.6、 (4) 肿瘤易感性检查遗传癌综合征和易感性癌综合征易感性遗传视网膜母细胞球瘤Rb1 Wilms瘤WT1 Li-Fraumeni综合征p53家族性腺瘤性息肉(FAP )美国电力转换公司遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC) hMSH2、hMSH1乳腺癌BRCA1卵巢癌BRCA1、4.7 . (5)肿瘤相关细小病毒核酸单孢杂交技术和PCR技术(6)转基因技术显示，某些基因或DNA片段的大量拷贝(7)基因转染技术(8)RNA干扰作用(RNA interference )和微小RNA(micro RNA，miRNA )，4.8，(9) 激光捕获微切割技术(LCM )，4.9，(1.0 )共聚焦激光扫描显微镜技术(confocallaserscanningmicroscope，CLSM )，5.0， 以后的内容可以直接删除资料编辑使用资料使用，5.1 .主要经营：网络软件设计、文字设计制作、广告公开等公司可以优质的服务处理所有客户，让客户满意脚丫子！ 致力于5.2、数据挖掘、合同个人简历、论文写作、P