H型高血压与CER

1、“H型高血压与比较效果研究（CER）” 国家“十二五”重大新药创制专项 2012.1-2015.12 国家十二五项目办、北大医院 霍勇 河南项目负责人 王 磊Enalapril and Folate Tablet for Treatment of H-type Hypertension: A Comparative Effectiveness Research,中国脑卒中发病率死亡率高,脑卒中年发病率 185-219/10万 脑卒中新发病例 200万/年 脑卒中死亡病例 150万/年 脑卒中累积存活 700万,王拥军，等. 中华神经科杂志，2007，39（9）：401

2、,高发病率 高死亡率 高致残率 高复发率,康复期平均花费：56420.017831.8元,2007年直接治疗费用：400亿,急性期住院费用平均花费：7500元/次,脑卒中，社会成本的无底洞,脑卒中导致了巨大的社会经济负担,中国卫生部卫生经济研究所. 中国卫生经济.2005，24（7）:43-46,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea

3、,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malaysia,Singapore,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J 2010；北京大学学报(医学版) 2007(39),高Hcy是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下，脑卒中发生率仍远高于西方最重要的危险因素,六大城市数据显示，我国高血压伴HCY升高的高达75%,91%,63%,75%,李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,荟萃研究表

4、明*： Hcy每升高5mol/L 脑卒中的风险升高59% 缺血性心脏病的风险增加32% Hcy每降低3mol/L 脑卒中的发病风险会降低24% 缺血性心脏病的发病风险降低16%,心脑血管疾病,Hcy,* BMJ,2002;325:12021206,降压治疗的主要目标：减少脑卒中 收缩压每降低9mmHg 舒张压每降低4mmHg 脑卒中降低36% 冠心病降低3% （中国高血压防治指南2005版）,Hcy水平对心脑血管事件影响,关注：高同型半胱氨酸水平增加了脑卒中的风险,重视中国特点,我国高血压人群伴有HHCY*比例较高 75%H型高血压 HHCY*是脑卒中的独立危险因素，显著增加高血压患者血管事件

5、风险，指导高血压高危分层管理 HHCY*检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L 采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶” ），治疗伴有同型半胱氨酸升高（ 10mol/L ）的高血压，发挥依叶同时降压降同型半胱氨酸，具有降低心脑血管事件风险的优效性,* HHCY 高同型半胱氨酸血症缩写,H型高血压 H-type Hypertension,伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as

6、H-type hypertension,胡大一等：中华内科杂志 2008, 47 (12),H型高血压诊断标准：高血压+血浆Hcy大于10umol/l H型高血治疗方案：口服依叶片10.8mg/d,-卫生部脑卒中筛查与防控项目组,H型高血治疗诊断标准与治疗方案,卫生部成立脑卒中筛查与防治工程委员会,2010年8月12日，由卫生部医政司、中国老年保健医学研究会、中国医药卫生事业发展基金会组织召开的“卫生部脑卒中筛查及干预基地”相关医院工作会议在京召开。,卫生部副部长尹力，中国老年保健医学研究会会长、卫生部全国人大常委、中国工程院院士、卫生部原副部长王陇德，解放军总后卫生部原副部长、中国老年保健医

7、学研究会常务副会长傅征，疾控局局长陈贤义、医政司司长王羽、北京卫生局副局长赵春惠、卫生部办公厅副主任邓海华等领导，国内相关领域知名专家，来自全国各省、区、市“卫生部脑卒中筛查及干预基地”相关医院的领导、专家200余人参加了会议。 会议还宣布成立了以陈竺部长为主任，马晓伟、尹力、王陇德副部长为副主任的“卫生部脑卒中筛查与防治工程委员会”。,“在2020健康中国战略规划研究中考虑将脑卒中筛查与防控列入重大专项。”这应是一个投入产出效益明显，而且能较快见到工作效果的项目”,评价改善卫生服务质量、促进卫生决策科学化必备工具有效性比较研究（CER）,2011年8月5日，在桑国卫委员长的倡导下，在中国大连

8、成立了以霍勇、王拥军、徐希平，等教授等牵头的中国CER联盟 2010年9月，奥巴马签署 11亿美元用做美国恢复与再投资法案中卫生执行预算的一部分，开展比较效果学研究（CER），推进健康美国的卫生改革,H型高血压CER研究主要目的,开展全国性H型高血压(高血压合并高同型半胱氨酸血症（10mol/L）) 患者登记。 评价在真实医疗环境下马来酸依那普利叶酸片（依叶） 在H型高血压患者中预防心脑血管事件发生的效果。,H型高血压CER研究次要目的,评价在真实医疗环境下在脑卒中或TIA合并H型高血压患者中长期使用依叶与否对以下事件发生率的影响 脑卒中发生率或复发率 心血管事件首发或再发生率 恶性肿瘤发生率

9、 全因死亡发生率 开展在真实医疗环境下依叶治疗脑卒中或TIA 合并H型高血压患者与其他治疗方案比较的药物经济学研究。,评价在真实医疗环境下在H型高血压患者中长期使用依叶与否对以下指标的影响 动脉粥样硬化指标（CIMT，PWV等） 认知功能以及抑郁量化指标 肾损害及慢性肾脏病发生 糖代谢异常发生 周围血管病发生 骨密度及骨折发生等 不同的依叶用量以及药物组合对心脑血管事件发生的影响 MTHFR基因型对依叶疗效的修饰作用,H型高血压CER研究其他目的,研究设计,全国性、多中心、登记人群队列、前瞻性、观察性研究 登记30,000例以上H型高血压患者 （约300-500个研究中心） 评价在真实医疗环境

10、下依叶在H型高血压患者中预防心脑血管事件发生的效果 3年随访观察,纳入标准,高血压：收缩压140mmHg或舒张压90mmHg；或正接受降压药物治疗； 血浆同型半胱氨酸（Hcy）10mol/L； 适合处方依那普利叶酸片； 签署知情同意书。,CER研究是否有对照组,传统的RCT设立非常严格的头对头的对照，却没有考虑到真实的医疗环境下存在的复杂情况。 而CER研究则在最广泛的人群，通过观察合并不同危险因素（并发症）的H型高血压患者之间，不同治疗时间的H型高血压患者之间等，进行不同亚组的治疗综合预后评价，并分析药物之间的交互作用，具有最广泛的组间对照。,实施流程,处方,观察对象筛选：二级及以上医院及其

11、社区、心血管内科、内分泌科、肾内科、老年科、干部保健科、体检门诊和住院的 符合入选标准的脑卒中或TIA合并H型高血压患者,基线资料登记：基线人口学资料/病史/体检资料、实验室检查和选项性检查、治疗方案及成本,随访资料登记：据病情随访，3年以上,收集终点事件：心脑复合事件、全死因等,项目实施流程,随访登记数据,治疗用药记录 血压控制情况 治疗费用登记 研究终点事件 辅助检查结果 选项问卷检查结果,研究医院优先选择,高度重视项目的二级及以上医院，应能进行Hcy的常规检测，依叶片在项目启动前已进入该医院； 每个研究医院应成立专门的项目办，有数名研究医生和至少一名独立的研究护士负责，并接受项目培训与考

12、核，以保证项目的顺利完成； 每个研究医院在项目启动6个月内至少完成100例H型高血压患者的登记入组； 观察期内每家医院至少完成观察100例服用依叶1年以上； 项目启动6个月后对研究医院入组情况，资料填写情况等进行考核。,这项研究可给您带来什么？,国家十二五重大专项的合作协议及授牌 专项资金、配套资金及其它支持 建立真正属于自己的研究队列 多方向多角度 国际顶级专业杂志的文章 作者顺序按照样本数量优先 滚动申报省、市科技厅（局）卫生厅（局）配套立项及资金 国际国内顶级学术交流平台 培养科研梯队 给当地卫生行政部门提供直接决策依据,承担国家课题有什么获益,医院： 医院评级、评奖的重要指标 医院科研提升的重要平台 医院科研数据库建立的重要契机 科主任（项目主要负责人） 职称评定与博导评定的重要指标 个人文章发表及地方课题申报的重要基础 融入高端学组的重要契机 处方医生 科研意识的提升 了解学术前沿的最佳平台,山西,浙江,广西,辽宁,江苏,北京,江西,广东,福建,吉林,已启动依叶上市后临床研究 （H型高血压 CER研究）预试验区域,四川,服务于中国脑卒中一级防治新策略,JNC7,不同药物的强制适应症,hHcy 治疗,依叶 无论伴有任何并发症的H型高血压患者都可适用,依那普利叶酸片的普及应用可以使脑卒中死亡率显著下降,普及应用依叶片可以使脑卒中再降低25% 由此将带来巨大的社会效益