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文档简介

1、第六章 自由基与疾病余 涓,1,第一节 生物体中的主要 自由基及其生理学意义,2,(1) 细胞色素P450（CytP450）,(2) 线粒体,(3) 吞噬细胞的呼吸爆发,(4) 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase),(一) 氧中心自由基,1. 超氧阴离子（superoxide radical）,一、生物体中的主要自由基,3,2. 过氧化氢(hydrogen peroxide H2O2),(1) O2的歧化反应,(2) 酶促反应,(3) 羟自由基(hydroxyl radical,OH),(4) 单线态氧O2(singlet oxygen),4,1. 一氧化氮(nitric oxid

2、e NO),2. 过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite ONOO-),(二) 氮中心自由基,(三) 半醌类自由基(semiquinone radical),5,(1)氧张力感受,(2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化,1. 蛋白质活性的调控,二、自由基的生理学意义,6,(1) 转录因子AP-1的激活,2. 自由基作为信号分子对基因转录的调控,1) FOX/JUN蛋白可逆氧化-还原态的转化调控AP-1的活性,2) Ca2+依赖的AP-1蛋白的转录诱导,3) 通过花生四烯酸代谢介导的AP-1的表达,4) 经丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinas

3、e,MAPK)介导的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表达,(2) 对核转录因子KappaB(NF-kB)的调控,7,(1) 内皮依赖的血管松弛因子,(2) 神经信使分子,3. 氮自由基NO的生理功能,(3) 免疫效应分子,4. 免疫保护效应中的自由基机制,8,第二节 自由基损伤,一、自由基对核酸的损伤,1. DNA骨架损伤,2. 碱基修饰,3. DNA-DNA、DNA-蛋白交联(cross-links),9,二、自由基对蛋白的损伤,1. 蛋白质活性部位的修饰,2. 蛋白质分子的聚合、断裂,10,三、自由基对脂质的损伤,1. 膜结构的破坏,2. 脂自由基对蛋白质分子的进攻,3. 过氧化脂质羰

4、基产物对蛋白质分子 的交联作用,11,第三节 自由基与疾病,一、自由基与放射损伤,1. 高能射线的直接损伤作用,2. 高能射线的间接操作作用,3. 放射损伤的继发效应,12,二、自由基与缺血-再灌注损伤,1. 毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶,2. 线粒体,3. 白细胞,4. 儿茶酚胺的氧化,13,三、自由基与动脉粥样硬化,1. 泡沫细胞的形成,2. oxLDL的致动脉粥样硬化特性,14,第四节 机体的抗氧化防御机制,一、活性氧和自由基的清除酶系统,1. 超氧化物歧化酶,2. 过氧化氢酶,3. 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX),4. 谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-transferase GST),5. 铜蓝蛋白(ceruloplasmin),

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