肿瘤标记物ppt课件

1、。1，肿瘤指标的关键点，理想肿瘤指标：高特异性，高敏感性，组织特异性，肿瘤分类，肿瘤质地，与预后相关的可靠检测值，2，肿瘤标志物的临床应用，3。对于普查，肿瘤标志物的敏感性和特异性达不到“理想”标准，因此在普查中使用肿瘤标志物受到限制。肿瘤标志物一般不适合筛查无症状人群，但一些肿瘤标志物可考虑用于筛查高危人群，如乙肝表面抗原携带者和肝硬化患者中的甲胎蛋白。4、实施普查原则，在肿瘤标志物普查中考虑以下原则：肿瘤的发病率应非常明确，肿瘤标志物能够检测早期肿瘤判定方法的敏感性、特异性和重复性。肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效，普查费用可以接受。关于定位，因为大多数肿瘤标记物没有器官特异性，因此，

2、基本上不可能定位肿瘤，但是很少有肿瘤标记物，例如前列腺特异性抗原和前列腺特异性抗原，可以考虑器官定位。6。至于诊断，由于大多数肿瘤标志物没有足够的灵敏度和特异性，检测结果可能是假阴性和假阳性，因此通常不可能仅通过肿瘤标志物进行诊断。然而，苯琼斯蛋白有助于多发性骨髓瘤的诊断，甲胎蛋白有助于原发性肝癌，绒毛膜促性腺激素有助于绒毛膜癌，降钙素有助于C细胞癌。关于分期，大多数肿瘤标志物与疾病分期相关。几乎所有的肿瘤标记物在癌症晚期都显示出较高的浓度。肿瘤标志物浓度和肿瘤大小之间通常存在相关性。然而，不同阶段的肿瘤具有大范围的肿瘤标记物浓度，并且彼此重叠。8。分期实施的局限性不能根据个体测量值来判断肿瘤

3、大小。9。关于疗效监测，肿瘤标志物最重要的价值是它有助于评估手术、放疗或药物的疗效，并能指导用药。由于并非同一器官中的所有肿瘤都表达相同的肿瘤标志物，为了确定哪些肿瘤标志物适合监测治疗，在手术前应检测一组肿瘤标志物，然后应选择升高的肿瘤标志物作为监测指标。疗效监测的评价标准，目前还没有公认的用肿瘤标志物浓度评价治疗效果的标准。但是，以下方案无效：肿瘤标志物浓度比治疗前降低50%，这是有效的；与治疗前相比，肿瘤标志物浓度降低了90%,这是显著的；肿瘤标记物浓度下降到临界值以下。11，肿瘤标记物浓度变化的解释，浓度下降到正常水平，这表明肿瘤被完全切除或缓解浓度明显下降但继续高于正常水平，或它在短时

4、间内下降到正常水平然后再次增加。建议肿瘤残留和/或肿瘤转移的浓度在一段时间(几个月)内降低至正常水平，然后再次升高，表明复发或转移。12岁。对肿瘤标记物浓度变化的解释，例如在化疗、放疗或手术后立即测量肿瘤标记物的浓度，可能会有短期增加，这是由于肿瘤坏死，这可能表明治疗无效。应尽可能使用其他治疗方法。13岁。就预后而言，肿瘤标志物浓度的升高或降低与疾病的预后密切相关。术前肿瘤标记物浓度的升高和术后肿瘤标记物浓度的降低表明这些肿瘤标记物对结肠癌、非霍奇金淋巴瘤(尤其是多发性骨髓瘤)中的2-微球蛋白和卵巢癌中的CA125具有预后价值。14岁。关于预测，肿瘤标志物的另一个重要特征是预测值，其可以由正期

5、望值(PPV)和负期望值(NPV)来表示。15，肿瘤指标的临床评价参数，临床敏感性：真阳性/(真阳性假阴性)临床特异性：真阴性/(真阴性假阳性)阴性期望值：真阴性/(真阴性假阴性)阳性期望值：真阳性/(真阳性假阳性)临界值： 2SD，95%置信下限浓度ROC值：敏感性/特异性图常用。16.对于PPV和NPV的解释，PPV和NPV不仅与敏感性和特异性有关，还与人群的患病率有关。某一肿瘤标志物的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值不是固定的，而是取决于选定的临界值。当选择临界值时，敏感性和特异性不能同时提高，这可以增加特异性，但敏感性降低。相反，如果临界值降低，灵敏度将提高，但特异性将降低。17

6、岁。至于临界值，肿瘤标志物的正常参考值应表示为临界值。在实际应用中，要考虑最佳临界值，即区分“正常”的分界线。18岁。临界值的设定标准，根据金标准，确定相似病例的患者和对照组，并测量各组的实验数据，利用实验室数据的不同区域值来区分阳性它的敏感性和特异性是最好的。19岁。设定边界区域，好的肿瘤标志物的特异性达到95%，并考虑该值。如果几种肿瘤标记物对某一肿瘤具有大致相等的敏感性，则应选择具有最高特异性的肿瘤标记物，例如，考虑到良性疾病肿瘤标记物增加的因素，同时特异性保持不变并且该值略微增加到原始临界值之外。设置边界区域。如果结果值在边界区域，应进一步确认诊断。20岁。一些影响因素，如肝肾功能障碍

7、和胆汁淤积，可引起肿瘤标志物的增加。例如，CA199会增加AFP和CEA风湿病，而强疗效(手术、放疗和化疗)、持续细胞死亡、肿瘤部位血液供应障碍等药物可引起肿瘤标志物浓度的变化。例如，前列腺癌的抗雄激素治疗可以抑制前列腺特异性抗原的产生。重复直肠检查后，前列腺特异性抗原和前列腺特异性抗原值增加，因此不应在采血前进行直肠检查。21岁。一些影响因素，汗液、唾液和其他体液含有鳞状细胞癌抗原。例如，上述体液的污染会导致假阳性血清储存在室温下。由于抗原不稳定，前列腺酸性磷酸酶可在数小时内降解。一些肿瘤标志物，如CA153，对蛋白酶和神经氨酸酶敏感。因此，为了避免微生物污染，一些影响因素，如在固相非竞争性

8、免疫分析中使用一步法，会产生“钩子”效应，从而导致假阴性或低值错误结果。此时，样品将被稀释并重新测定。关于不同制造商之间试剂的使用，有时同一患者使用的不同试剂盒的结果非常不同，因为即使使用相同的抗体，针对相同抗原的不同位点使用的抗体也可能是异质的(例如，在原发性肿瘤转移后， 失去原抗原性并停止分泌原肿瘤抗原)或基质的影响导致疗效评价中肿瘤缓解或进展的假象(特别是当使用前一试剂盒测得的值作为后一试剂盒测得的参考值时)。 使用新试剂盒时，应对患者样本进行23项对照试验。24岁。关于HAMA效应，大多数肿瘤标记物使用小鼠单克隆抗体。当患者血清中存在嗜异性抗体或人抗鼠抗体时，这两种鼠单克隆抗体发挥“桥

9、梁”作用，导致无肿瘤抗原的阳性结果。避免这种情况的方法是：向样品中加入小鼠IgG，用聚乙二醇预处理沉淀异嗜性抗体。其他预处理如：pH5.0，70，15分钟。25、肿瘤标志物的联合使用，同一肿瘤可以含有一种或多种不同的肿瘤标志物或同一肿瘤的不同组织类型，其中既可以有共同的肿瘤标志物，也可以有不同的肿瘤标志物，这有利于提高阳性检出率。肿瘤标志物的合理选择通常可以在临床症状出现前几个月确定复发和转移。26，联合使用的注意事项，联合测定可以提高检测灵敏度，但是，它经常导致特异性的降低，NPV的增加和PPV的降低。在联合测定中，应同时考虑敏感性、特异性、净现值和PPV。27岁。通常采用联合检测的方法，即

10、顺序检测，即一个实验完成后，根据检测结果进行另一个实验。只有在所有实验中结果为阳性的患者才能被视为阳性，因此我们应该考虑所选实验的测试顺序，以实现平行测试的最佳效益，即所有患者都应该在所有实验中同时进行测试。只要一个(或几个)测试是阳性的，病人就是阳性的。28。在联合测试方法的临床应用中，一般调查中经常使用顺序测试。虽然灵敏度降低，但它获得了更大的特异性并降低了成本。特别是当发生率较低时，平行试验的阳性预测值低于任何单一试验。然而，灵敏度较高的顺序测试并不要求所有样本都完成所有测试，因此有一个选择项目的顺序。选择特异性更高的测试可以减少检测到的样本数量。29岁。肿瘤指数的水平取决于尤其是常用的肿瘤指标，如癌胚抗原、甲胎蛋白、前列腺特异性抗原、钙系统、鳞状细胞癌等。)，31，*根据雅培在健康人群中建立的正常值，良性和/或慢性疾病的数值将略高于列表中的数值，数值的明显增加表明恶性增长。* *数值由环境影响评价方法确定。部分正常雅培x-仪器参考值，32，肿瘤原发和转移部