渗透压摩尔浓度测定法.ppt

1、渗透压克分子浓度测定法，1，简单：溶剂通过半透膜从低浓度扩散至高浓度的现象称为渗透压，阻止渗透所施加的压力称为渗透压。 渗透压发生原理：扩散：溶剂和溶质分子都具有从高浓度表兄弟迁移到低浓度表兄弟的特性。 其原因是分子热运动。 硫酸铜溶液-水。 渗透溶剂通过半透膜，从低浓度向高浓度扩散的现象称为渗透。 例：水半透膜蔗糖溶液、渗透压在机体中起着重要作用：活性细胞球表面薄膜具有半透膜特性，即可以渗透水，而溶解于水的其他无机物和有机物不能随便渗透。 当水渗透到细胞球时，会产生一定的压力，使细胞球保持一定的形状和弹性。 体液中的主要成分是水，其中溶解有机物和无机物很多。 在正常状态下，体液中的物质成分相

2、当稳定，在细胞球内外的分布和交换也在动态平衡。 体液中物质成分的稳定保证了体液作为溶液具有的一系列理化性质，如密度、酸盐基度、渗透压、离子力、导电率、表面张力、介电常数等相对稳定。 体液保持一定的渗透压是生物体内环境相对稳定的最重要条件之一。 渗透压对血红细胞的影响：0.9氯化纳金属钍注射液： 286mOsmol/kg左右。 将正常血红细胞悬浮在不同浓度的NaCl溶液中，等渗溶液中的血红细胞在保持正常大小和双凹圆盘的渗透压减少的一系列溶液中，血红细胞逐渐膨胀并向两侧隆起，体积3.0增加时变成球形，体积增加4560时胞质膜损伤发生溶血，此时血色素逃逸到细胞球外正常人的血红细胞一般开始在0.42N

3、aCl溶液中溶血，在0.35NaCl溶液中完全溶血。 血红细胞在不同渗透浓度的氯化纳金属钍溶液中的形态，生物膜，例如人体的胞质膜或毛细拉力赛管壁一般具有半透膜性质，注射剂在制作注射剂、眼用制剂等药物制剂中应考虑渗透压。 静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药(甘露醇注射液等)中，标签条应注明溶液的渗透压克分子浓度，以供临床医师参考。 人体的所有器官和组织，除肾脏的髓质部分外，几乎有相同的渗透压环境。 例如，细胞球内外的物质成分不同，但细胞球内外的渗透压相等。 体液的渗透压平衡一旦紊乱或破坏，一定会引起各种体液之间和细胞球内外之间的水移动，引起体液中的水、无机物和有机物的含量变化，最后导致体液平衡

4、和生物机能活动的紊乱和破坏。 渗透压的临床应用：渗透压测定是诊断水、电解质和酸碱平衡紊乱，确定输液具体方案和输液具体程序的实验室检查项目之一。 血液渗透压障碍综合征脱水和浮肿和体液渗透压障碍评价肾脏尿浓缩和稀释功能监视屏人工透析引起的神经内分泌障碍和失调，正常体液(血浆)渗透压：平均298mOsmol/kg，正常范围280310mOsmol/kg，美国药典附录285310mOsmol/kg。 根据血浆采样标本、抗凝血剂、测定时间、环境温度、测定仪器的不同，文献报道存在一些差异。 女性比男性稍低。 季节：夏季总液量多，血液稀释，渗透压低于冬季。 饮食：高盐、高蛋白、肉类食物可提高血液中纳金属钍络

5、离子、尿素氮等的浓度，也可提高渗透压。渗透压克分子浓度测定法，如USP版(1980 )、BP1993年版(1994年补本)、JP12(1990 )开始收容渗透压克分子浓度测定法，中国药典也从2000年版开始在附录中增加渗透压克分子浓度测定法。USP:osmollityandosmollity 785 BP:osmollity、determination ofa 2.8 EP:osmoality2.2. 3.5 jp:osmoarity、Determination 2.47、测定方法：使用半透膜的直接方法不使用半透膜的间接方法(结晶渗透压计)。 使用半透膜的直接方法：可分为袋状半透膜式和板状半透

6、膜式等几种。 高分子溶液：溶剂和溶质的分子量差异大，半透膜的选择和制作比较容易。 该方法适用于高分子溶液渗透压测定，即胶体渗透压测定。 低分子溶液：特别是溶质的分子量为10000以下时，由于分子量差为不大点或小，因此，半透膜的选择和制作困难。 原理上这种方法是可行的，但技术上有很大困难和不便。 不使用半透膜的间接方法：冰点：药典采用，操作简便，精度高，测定迅速，对生物样品无不良影响。 汽压下降：简单快捷，样品用量极小。 沸点上升：由于在高温下进行，影响生物样品，引起蛋白质等胶体物质的变性和分解。 与冰点降低法相比，灵敏度较低。 依存性：根据物理化学的论述，稀溶液中的溶剂的蒸气压降低、冰点下、沸

7、点上升(溶质不挥发)和产生渗透压(有半透膜的条件下)这一数值，仅与一定量的溶液中的溶质的质点(分子、络离子)数有关，与溶质的性质无关，这些个的性质与稀溶液的“依存性” 4个依赖性：在冰点下TfKfm蒸气压降低PvKvm沸点上升TbKbm渗透压PoKom式中，Kf、Kv、Kb、Ko都是常数。 渗透压克分子浓度的单位和计算：中国药典2000年版： mOsmol/L或mOsM。 现行药典：渗透压克分子浓度单位通常以每克毫渗透压摩尔溶剂中溶质的mOsmol/kg表示。 毫渗透压克分子浓度(mOsmol/kg)=溶解于基计程仪柱的溶剂的溶质克数(g/kg)/分子量(g) n1000式中，n是溶解一个溶质

8、分子时形成的粒子数，在理想的溶液中，例如葡萄糖n=1，氯化纳金属钍或硫酸镁n=2，氯化钙元素n=。 在大姨妈范围和稀薄的溶液中，随着渗透压克分子浓度与理想状态下计算值的偏差小的溶液浓度的增加，与理想值相比，实际的渗透压克分子浓度例如为0.9%氯化纳金属钍注射液，理想的毫米波渗透压克分子浓度为29/58.41000=308mOsmol/kg， 在实际浓度中，氯化纳金属钍溶液的n仅小于2，实际测定值为286mOsmol/kg，复杂的混合物，例如水解作用蛋白注射液的理论渗透压克分子浓度不容易计算，因此通常用实际测定值表示。 USP渗透压克分子浓度测定法附录中特别强调渗透压克分子浓度理论值(osmol

9、arity )与渗透压克分子浓度测定值(osmolality )的不同。 以万古霉素为1%的0.9%氯化纳金属钍溶液为例，理论计算值为310 g/l/1449.25/58.41000=329 mos mol/kg，虽然是偏高渗透，但实际的测定值不过是255mOsmol/kg。 冰点下法的原理：在理想的稀溶液下，冰点是TfKfm的关系，式中Tf是冰点下，Kf是冰点下常数(当mol的任意非电解质溶液(等于6.023E23个分子粒子数)溶解于kg水中时，水的冰点温度降低到-1.860 )，m是重量克分子浓度。 渗透压满足PoKom的关系，式中Po为渗透压，Ko为渗透压常数，m为溶液的重量克分子浓度。

10、 二式中的浓度相等，可以用冰点以下的原理来测定溶液的渗透压克分子浓度。 冰点是以水为溶剂的溶液从液体向固体变化的温度。 也是该溶液在冰水共存的平衡态下的温度。 在连续蒸发制冷水溶液的过程中，温度达到该溶液的冰点，即使在冰点下也不会结冰的温度称为过蒸发制冷温度。 溶液达到过蒸发制冷温度时会变得非常不稳定，导入冰晶及紊乱时会发生冻结现象。从冻结意象、冻结过程意象的曲线，供试液温度从室温蒸发制冷到设定的过蒸发制冷温度时，机械使用震荡器(或金属探针)诱导冻结，在溶液从液体变化为固体的过程中，分子能量从高能量状态变化为低能量状态，多馀的分子能量从热的即在“结晶化热”下，供试液温度暂时恢复，冰水成为共存平

11、衡态，为短时间内温度相对不变的测温系统提供了正确的测温平台，此时测得的温度是供试液的冰点下温度。 常用仪器：上海医科高等院校仪器厂： FM-8P全自动冰点下渗透压计。 天津天河医疗器械有限公司： SMC 30渗透压克分子浓度量测仪器。 天津市大天发科技有限公司： STY-1渗透压量测仪器。 美国高级公司： OSMOMETER MODEL 3D3冰点下渗透压计。 渗透压计由供试液测定试管、带调温器的致冷机和一对热敏电阻构成。 测量时将测量探头浸入供试液的中心，使其下降到机器的蒸发制冷槽。 启动制冷系统，供试液的温度下降到冻结点以下时，机器使用震荡器(或金属探针)诱导溶液冻结，自动记录冰点下的温度

12、。 机器显示的测量值可以是冰点以下的温度也可以是渗透压克分子浓度。 机器的系统构造、渗透压补正用标准溶液的调制：经过500650干燥4050分钟，放入硅干燥机中精确计量放冷至室温的基准氯化纳金属钍适量(下表的每标准溶液的重量)，放入100ml瓶中，加水溶解，稀释至刻度，光滑。毫渗透摩尔压浓度测定：采用一定体积(仪器说明书规定)新鲜配制的水调节仪器零点，采用两种不同浓度的标准溶液校准仪器，它们的毫渗透克分子浓度应跨供试溶液浓度的两侧。 然后测定了供试溶液的毫米波渗透压克分子浓度。 供试品溶液的毫米波渗透压克分子浓度大于仪器的测定范围时，在能测定的毫米波渗透压克分子浓度的范围内用适当的溶剂稀释。

13、供试品为固体时，首先溶于适当溶剂后测定。 毫米波渗透压克分子浓度比的测定：试验品与0.9(g/ml )氯化纳金属钍溶液的毫米波渗透压克分子浓度比定义为毫米波渗透压克分子浓度比。 式：毫米波渗透压克分子浓度比OT/OS OT和OS分别为供试品和标准溶液的毫米波渗透压克分子浓度。 毫米波渗透压克分子浓度比测定用标准溶液的制备：精密对称经500650干燥4050分钟，加入硅干燥机放冷至室温，称量0.900g基准氯化纳金属钍，装入100ml瓶中，加水溶解，稀释至刻度，均匀得到。 注意事项：为了使测定结果准确且良好的再现性，每次测定溶液中不存在气泡后，用纯水清洗感热探针，用软纸擦拭。 如果要重复测量一个

14、样品，必须重新采样到另一个干净的测量管道。 冻结后再溶解的过程中溶质不能均匀地分布在固相和液相，引起过早的结晶化，可能影响测定结果的再现性。 2005年药典予以补充，静脉输液应尽量与血液等渗透，检查渗透压。中国药典2010年版附录修订及科研项目任务表，注射剂补充【渗透压克分子浓度另有规定，溶液型静脉注射液经渗透压克分子浓度测定法(附录IX G )检验， “必须符合规定”渗透压克分子浓度测定法是增加注射用无菌粉末测定方法的静脉输液等规定“等渗”溶液渗透压克分子浓度范围的高渗透压溶液测定的研究氨基酸等不同标准渗透压的判定，确定高渗透压限制值等。 2010年版药典品种，报告数据-渗透压课题. xls

15、正式报告原稿. doc盐酸甲氧基蒽醌氯化金属钍注射液【检验】渗透压克分子浓度取本产品，依法检验(附录g )，渗透压克分子浓度为280320 mOsmol/kg。复方氯化纳金属钍注射液【检测】渗透压克分子浓度采集本品，随法化学基检测(附录g )，渗透压克分子浓度为260320 mOsmol/kg。 甲硝唑葡萄糖注射液【检查】以渗透压克分子浓度为本产品，依法进行化学基检查(附录g )，渗透压克分子浓度比为0.901.10。 复方乳酸纳金属钍葡萄糖注射液【检验】渗透压克分子浓度本品毫米波渗透压克分子浓度为540590mOsmol/kg (附录g )。 碳酸水素纳金属钍注射液【检查】渗透压克分子浓度采

16、集本品(100ml以上规格)，依法测定，渗透压比为3.03.6 (附录g )。 磷酸川芎嗪氯化纳金属钍注射液【检查】渗透压克分子浓度取本品，依法测定(附录g )，毫渗透压克分子浓度为260320mOsmol/kg。 富马酸酮替芬滴眼液【检验】渗透压克分子浓度采集本品，依法化学基检验(附录g )，渗透压克分子浓度比为0.901.10。 维生素滴眼液【检查】渗透压克分子浓度用渗透压克分子浓度测定法(附录IX G )测定，渗透压克分子浓度比为0.91.1。 硝酸卡尼汀滴眼液【检查】渗透压克分子浓度用渗透压克分子浓度测定法(附录IX G )测定，测定值为260330mOsmol/kg。2010年版渗透

17、压克分子浓度测定法意见稿，附录IX G渗透压克分子浓度测定法生物膜，例如人体的胞质膜和毛细血管壁，一般具有半透膜的性质，把溶剂通过半透膜从低浓度溶液扩散至高浓度溶液的现象称为渗透，阻止渗透所需的压力是渗透压。 在与溶质的扩散和生物膜介导的液体输送相关的各种生物过程中，渗透压发挥着重要的作用。 因此，在制备注射剂、液体型眼用制剂等药物制剂时，必须注意渗透压。 处方中添加渗透压调节剂的制剂，应控制渗透压克分子浓度。静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药(甘露醇注射液等)等制剂，临床医师应在药品说明书中注明渗透压克分子浓度，以根据实际需要进行适当处理(稀释等)。 正常人体血液渗透压克分子浓度范围为285310mOsmol/kg，0.9%氯化纳金属钍溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压克分子浓度相当于人体血液。 如果供试品溶液、供试品是液体，则通常可以直接测定，但是如果渗透压克分子浓度大于700，或者是浓溶液，则可以用适当的溶剂(通常是注射用水)稀释到表1的测定范围内特别需要注意的是，溶液稀释后，粒子间的相互作用与原来的溶液不同，仅仅用稀释后的溶液渗透压测定值乘以稀释