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文档简介
1、中西医结合治疗痛风及针灸学应用,孙巍峰,广州军区总医院中医部,2。痛风是一种由嘌呤代谢紊乱和尿酸结晶沉积在关节和皮下组织引起的疾病,尿酸结晶沉积是由于血尿酸升高引起的。临床上,其特征为高尿酸血症、反复发作的特征性急性关节炎和痛风性结石的形成。在严重的情况下,它可以导致关节畸形和功能障碍,急性梗阻性肾病或痛风性肾病。痛风的定义,3。朱,周元达,医学杂志,2006年8月,第25卷,第8期,803-805;邵,徐耀初,莫,等。痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展。疾病控制杂志,2004,8 (2) : 152-154。HUA和痛风在中国的发病率逐年上升。目前,中国有1.2亿高尿酸血症患者,约1700万
2、痛风患者。高尿酸血症、痛风、高尿酸血症和痛风在中国的发病率,4。痛风的临床特征、复发性高尿酸血症、急性关节炎、关节内和关节周围尿酸钠一水合物晶体的聚集,有时导致关节畸形和残疾肾病、尿酸性肾结石,涉及肾小球、肾小管、肾间质和血管,5。痛风的临床分期,慢性痛风性疾病中急性发作的无症状高尿酸血症,间歇性发作。在最新的指南中,痛风治疗的目标是“治愈”。然而,这种“可治愈”的疾病很难实现“治愈”。为什么痛风很难治愈?痛风的临床诊断和治疗非常随意。由于痛风的不同阶段,治疗方法也大不相同。最关键的原因是尿酸治疗不到位,即达不到标准。大多数医生和患者只重视痛风急性期的治疗,而忽视了间歇期降尿酸治疗和并发症的预
3、防。如何提高痛风的治愈率?遵循指南,选择合理的血尿酸控制目标来教育患者,提高患者的用药依从性,制定个性化的治疗计划,并准备满足不同阶段个体口味的“鸡尾酒”。安大黄。2012年;0:16.7。痛风主要药物分类,急性痛风发作药物,抑制尿酸合成药物,促进尿酸排泄药物,治疗痛风发作间期药物,根据2012版美国高尿酸血症痛风诊疗指南和2011版中国痛风诊疗指南,生物制剂,8,超声和双能量CT能敏感地发现无症状高尿酸血症患者的尿酸盐沉积甚至骨质破坏。9.治疗无症状高尿酸血症的一般原则是以降低尿酸为主,以预防高尿酸血症为辅助手段进行降尿酸治疗。在无症状高尿酸血症患者中,如超声和双能量CT,发现尿酸沉积,甚至
4、骨质破坏。除了降低尿酸外,小剂量秋水仙碱可以间歇性口服,以防止发作。安大黄。2012年;0:16.10。各种降尿酸药物的治疗靶点示意图、嘌呤核苷酸代谢、尿酸、黄嘌呤、胃肠排泄、过循环、肾排泄、尿脲、尿酸排泄促进剂:丙磺舒、苯溴马隆、黄嘌呤氧化酶抑制剂:非布司他别嘌呤醇、痛风结节、尿酸盐沉淀、尿囊素、别嘌呤醇,疗效确切,价格低廉,不良反应严重。别嘌醇过敏综合征(AHS)的发病率为0.1%0.4%,死亡率为20%。高危因素:利尿剂、肾功能不全、新用汉族(HLA-B*5801阳性率为15%)。Hung s I等人,美国国家科学院学报,2005,102:4134-4139,2005年12月,初始剂量为
5、100毫克/天,eGFR30ml毫升/分钟和50毫克/天,每25周增加一次剂量,直到sUA达到标准。900毫克/天肾功能不全的极限维持剂量可超过300毫克/天,维持剂量可根据肾功能进行调整,而不会降低AHS病的发病率。HLA-B*5801阳性者在使用前进行筛查,不含别嘌呤醇,12、别嘌呤醇,13、黄嘌呤氧化酶抑制剂是非嘌呤的,没有别嘌醇类似结构对黄嘌呤氧化酶有高选择性。XO不作用于嘌呤和嘧啶代谢途径中的其他酶,同时抑制氧化和还原,在欧洲得到EMEA的批准。2009年2月,美国食品和药物管理局批准在日本武田上市非布索坦,商品名为乌洛里克,非布索坦),14,对黄嘌呤氧化酶的抑制作用强于别嘌呤醇。对
6、于对别嘌呤醇无效的痛风患者,80毫克/天的有效非布索坦优于300毫克/天的别嘌呤醇。它在结构上不同于别嘌醇,可用于别嘌醇过敏患者。别嘌醇的代谢途径也不同于别嘌醇,别嘌醇主要通过肝脏代谢为葡萄糖醛酸苷,很难通过肾脏代谢。因此,在中度肾功能不全中,别嘌呤醇及其活性代谢物氧嘌呤醇主要由肾脏代谢。因此,在肾功能不全时使用别嘌呤醇容易产生毒副作用,如非布索坦),15,别嘌醇、肝代谢、肝代谢、非布索坦、肾、尿液排泄、粪便排泄、尿液排泄。因此,肾功能不全患者需要调整剂量。排泄途径:非布索坦是肝脏代谢后的非活性产物,通过胆汁和肾脏排泄,并以多种方式排泄。包括粪便和尿液,轻度和中度肝肾功能障碍患者不需要调整剂量
7、。非布索坦肾功能不全患者无需调整剂量,16。苯溴马隆,近曲小管,尿酸-有机阴离子转运蛋白(URAT-1)抑制剂,50%再分泌,肾小球,98-100%肾小球滤过,尿酸,苯溴马隆抑制重吸收,苯溴马隆抑制重吸收,98%重吸收。它是一种生物合成的重组-黄曲尿酸酶,半衰期为17-24小时,可在4小时内迅速显著降低血尿酸。缺点:该药可使痛风石细胞急剧减少,但长期重复使用易导致过敏或抗体。目前,研究的重点是如何降低和克服这种免疫原性。Lesinurad (RDEA594):通过抑制近端肾小管尿酸盐转运蛋白1 (URAT1)在抑制尿酸重吸收中发挥作用,目前处于临床试验的末期。新药,18,降尿酸药物,嘌呤氧化酶
8、抑制剂。2012年,ACR推荐了一线方案:别嘌醇非布索坦促进尿酸排泄。替代方案:苯溴马隆丙磺舒尿(国外三期临床试验),尿酸酶(中国未列出),18,19,降血脂药氯沙坦(Corzoya)和氯霉素(Ro)非诺贝特(Lipitor)具有快速降低血尿酸水平的作用,而阿托伐他汀(Lipitor)也具有较弱的降低尿酸作用,适用于高尿酸血症、痛风和高脂血症患者。新确认的降尿酸药物,20,20,维持降尿酸治疗方案,经典降尿酸药物,非药物治疗,饮食控制,停用影响尿酸水平的药物,如利尿剂联合高血压氯沙坦联合高脂血症非诺贝特,每6个月监测一次血尿酸,逐渐减少降尿酸药物的用量甚至停止维持血尿酸6mg/dl,增加血尿酸
9、,调整降尿酸治疗方案,21。从痰瘀论治痛风和高尿酸血症的经验。内虚贯穿于本病的全过程,高尿酸血症浊毒化和代谢紊乱的病理产物是痰瘀互结。内虚:肝、脾、肾;标准真人:谭玮峰,张先贤。中国中西医结合杂志,2011,31(4):463,徐贲表式,22,经验方为土茯苓颗粒,经验方为土茯苓颗粒(原泄浊除痹方):以祛浊祛邪、燥湿清热、活血化瘀为法。君、陈、左、左、涂涪陵:通浊解毒、健脾燥湿、通经活络、活血祛风除湿、舒筋活络、王补星:活血化瘀、利湿通络、牛膝:益气活血利湿、山慈菇:可改善与痰湿阻滞有关的中医临床症状,如神疲乏力、四肢沉重、小便黄赤、大便溏泄。与对照组相比,可以降低痛风的发病率。张先贤,孙巍峰,
10、中医杂志2011;52 (22): 1925,临床研究,经验公式,土茯苓颗粒,24,能显著降低高尿酸血症模型小鼠的血清尿酸水平,具有量效关系。提高内源性尿酸的清除率可以降低血尿酸。能有效降低模型小鼠的尿酸、肌酐和尿素氮水平,延缓肾功能进一步恶化,修复高尿酸血症肾的病理损害。高、中剂量组均能抑制急性痛风性关节炎大鼠滑膜中的白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-。王天,孙巍峰,中国实验中药方剂杂志,2012,18(16):191-194。药理及作用机制实验研究,复方土茯苓颗粒,25。肾小管对尿酸的排泄依赖于离子通道。尿酸盐阴离子交换剂1(URAT1)是运输尿酸的重要蛋白质。泄浊除痹方作用于
11、miR-34a,抑制URAT1的表达,减少肾小管对尿酸的重吸收,从而降低血尿酸。药理及作用机制的实验研究,复方土茯苓颗粒,冼,-永,等。xzcbf对小鼠肾脏MicroRNA表达的影响。chin j积分医学。2011年;16(1):37-42,26,复方土茯苓颗粒促进尿酸排泄,降低尿酸阴离子转运蛋白URAT1表达,降低尿酸重吸收,增加尿酸排泄,孙巍峰,明-朱敏,李京,等。泄浊除痹方对高尿酸血症小鼠miR-34a和URAT1的影响及其相互关系。民族药理学杂志,2015,161:163-169。27岁。复方土茯苓颗粒促进尿酸排泄,上调miR-34a的表达(miR-146a可抑制尿酸盐阴离子转运蛋白U
12、RAT1的表达),孙巍峰,明-朱敏,李京,等。泄浊除痹方对高尿酸血症小鼠miR-34a和URAT1的影响及其相互关系。民族药理学杂志,2015,161:163-169。28岁。不同组小鼠的尿量和尿酸排泄率,注:组间比较,与空白组比较,* p 0.05与模块相比,p 0.05与苯溴马隆组相比,P0.05,P0.05,能增加小鼠的尿量,促进尿酸在肾脏的排泄。摘要:复方土茯苓颗粒具有促进尿酸排泄的作用,刘,等.复方土茯苓颗粒对高尿酸血症小鼠尿酸排泄及肾功能的影响,中药实验方,2015,29 .小鼠肾脏谷氨酸T9核糖核酸表达水平,注:与空白组相比,* P 0.05与模块相比,p 0.05与苯溴马隆组相
13、比,P0.05小鼠肾脏谷氨酸转运体9蛋白的相对表达水平可抑制小鼠肾脏谷氨酸转运体9的表达。刘颖-万,孙巍峰*,等等。土茯苓颗粒调节肾脏葡萄糖转运蛋白9表达对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响。2015年,复方土茯苓颗粒促进尿酸排泄,复方土茯苓颗粒通过抑制高尿酸血症大鼠肝脏XO活性抑制尿酸生成,降低尿酸生成。朱明敏、史孝义、孙巍峰。复方土茯苓颗粒对华大鼠XO活性及其基因的抑制作用。发表于中国实验中药方剂杂志,2015年第19期,第31页。通过抑制高尿酸血症大鼠肝脏XDH基因表达降低尿酸生成,朱明敏,石孝义,孙巍峰。复方土茯苓颗粒对华大鼠XO活性及其基因的抑制作用j.中国实验中药方剂杂志,2015,1
14、9,32 .复方土茯苓颗粒减缓痛风性关节炎炎症反应,朱明敏,李静,张欢欢。复方土茯苓颗粒对大鼠滑膜细胞炎症因子和微小核糖核酸的影响。j .广州中医药大学学报,2014,31(4): 578-586。痛风关节滑膜细胞中炎症因子含量减少,33。复方土茯苓颗粒对不同组小鼠的肾功能、血尿酸、肌酐和尿素氮水平有保护作用。与模块相比,p 0.05与苯溴马隆组相比,P0.05、P0.05能降低血尿酸浓度,并对肾功能有一定的保护作用。刘,等.复方土茯苓颗粒对高尿酸血症小鼠尿酸排泄及肾功能的影响.中药实验方,2015,34 .复方土茯苓颗粒能减缓痛风性关节炎的炎症反应,上调mi-R146a的表达(miR-146a能抑制炎症因子的表达),朱明敏,李静,张欢欢。复方土茯苓颗粒对大鼠滑膜细胞炎症因子和微小核糖核酸的影响。j .广州中医药大学学报,2014,31(4): 578-586。35岁。急性发作期治疗的一般原则是:抗炎镇痛是主要因素,尿酸是次要因素。快速控制痛风性关节炎急性发作的急性期。非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素针刀镜联合腔内灌洗(药物缓解不理想)纠正高尿酸血症和降低尿酸治疗急性发作期后防止急性关节炎复发。2012年,ACR建议进行急性治疗。首先,根据病情轻重,轻症患者可单用药物治疗(甲等证据)。重症患者可从上述药物(丙级证据)的联合治疗开始
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