细胞免疫应答课件

1、t淋巴细胞介导的细胞免疫应答是1，PPT学习交流，*免疫应答(immune response Ir )是指机体受到抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞能识别抗原，引起活化、增殖、分化或功能衰竭、凋亡，并排除一定的生物科学效果*免疫应答、增殖分化阶段：效果阶段：免疫应答、2、PPT学习交流、概要、*自适应免疫应答的类型、通过b细胞球介由体液免疫应答t细胞球的细胞免疫应答、*自适应免疫应答发生的场所、免疫应答、外周免疫器官、3、PPT学习交流、细胞免疫应答是从初期t细胞球接受抗原刺激而分化的效果摘要t淋巴细胞介导的细胞免疫应答可分为三个阶段： t细胞球特异性识别抗原阶段t细胞球激活、增殖与分化阶段有

2、效性t细胞球的产生与效果阶段，概念，4，PPT学习交流，初始t细胞球随血液循环到达外周淋巴器官，在体内循环，随时识别进入机体的抗原。 初始t细胞球识别抗原肽后，经激活、增殖分化为效应t细胞球，进而实现抗原的去除和免疫应答的调节，在免疫应答过程中，部分激活t细胞球分化为记忆t细胞球(memory T cell )。 概述5、PPT学习交流、t淋巴细胞介导的细胞免疫应答、第1节t细胞球对抗原的识别第2节t细胞球激活、增殖与分化第3节t细胞球的效果功能、6、PPT学习交流、7、PPT学习交流、t淋巴细胞对抗原的识别、免疫应答、 基本概念初期t胞质膜表面抗原识别的接纳体TCR与美国电力转换公司表面抗原

3、肽MHC分子复合物特异性结合的过程被称为抗原识别(antigen recognition )，这是t细胞球特异性活化的第一一头地。 TCR在特异识别美国电力转换公司提示的抗原多肽的过程中，必须将与抗原多肽形成复合体的MHC分子识别为云同步，这一特性称为MHC限制(MHC restriction )。 MHC限制决定了任何t细胞球只识别来自同一个体美国电力转换公司表面的MHC分子的抗原肽。8、PPT学习交流、9、PPT学习交流、t淋巴细胞抗原识别，一、美国电力转换公司向t细胞球呈递抗原的过程，外源性抗原经局部美国电力转换公司摄取、加工、处理，以抗原肽-MHC类分子复合体的形式在美国电力转换公司表

4、面表达，在CD4 Th细胞识别呈递抗原。 Th细胞球通过CK的产生和分泌细胞调节细胞球和体液的免疫应答。 内源性抗原作为抗原肽MHC类分子复合物在细胞表面中表达，可用于特异性CD8 T细胞球识别。 CD8 T细胞球经过激活、增殖和分化为效应细胞球后，作为细胞球毒性t细胞球(cytotoxic T cell )发挥作用。1.0、PPT学习交流、t淋巴细胞抗原识别、2、美国电力转换公司与t细胞球的相互作用、(1)t细胞球与美国电力转换公司的非特异性结合、(2)t细胞球与美国电力转换公司的特异性结合、初始t细胞球进入淋巴结副皮质区域，并与表面黏附分子(LFA-1，CD2 )和APC表面配体(ICAM

5、-1，LFA-3 ) 上述结合可逆且短。 未结合的t细胞球再次进入淋巴细胞再循环。 在t细胞球和美国电力转换公司暂时结合的过程中，TCR识别对应的特异性抗原肽MHC复合物(pMHC )，t细胞球与美国电力转换公司特异性结合，从CD3向保内传递信号，稳定延长t细胞球与美国电力转换公司结合时间，诱导抗原特异性t细胞球的活化和增殖。 t细胞球和美国电力转换公司表面的多种协同刺激分子有助于维持和强化t细胞球与美国电力转换公司的直接接触，这对于启动细胞免疫应答起着重要作用。 1.1、PPT学习交流，(2)t细胞球与美国电力转换公司专一性结合，t细胞球与美国电力转换公司之间的作用并非细胞表面分子间随机分散

6、的相互作用，而是TCR聚集在细胞表面独特区域，其周围为黏附分子，这种特殊结构称为免疫突触(immunological synapse )。在免疫突触形成初期，tcrp MHC分散在新形成的突触周围向中央移动，最终tcrp MHC位于中央，周围形成LFA1IC am 1的相互作用结构。 功能：增强TCR与pMHC相互作用的亲和力，促进t细胞球细胞信号分子相互作用，信号通路激活，细胞骨架系统和细胞结构以及功能变化，参与t细胞球激活以及细胞球效应的有效发挥。1.2、PPT学习交流，美国电力转换公司通过免疫突触与t细胞球的相互作用，一系列免疫分子参与和调节免疫突触的形成和细胞信号。1.3、PPT学习交

7、流，免疫突触形成的第一阶段：接触面的形成，CD4/CD8分子在此阶段使t细胞球和美国电力转换公司的接触稳定，为TCR-pMHC结合提供条件。 免疫分子的互联互通、1.4、PPT学习交流，第二阶段tcrp MHC的转移：在第一阶段约5分钟后，随着tcrp MHC复合物向接触面的中央移动，LFA 1ic am 1向周围移动。 多肽-MHC复合物的迁移、1.5、PPT学习交流，第三阶段是免疫突触的形成：位于中央的TCR-pMHC复合物不移动，在其周围形成LFA-1和ICAM-1等分子结合的环状构造，该成熟的免疫突触可以持续1h以上。 免疫突触的形成、1.6、PPT学习交流、第二节t细胞球的激活、增殖

8、与分化、第一、t细胞活力化相关的分子、第一t细胞活力化的信号美国电力转换公司提示pMHCT细胞球TCR特异性MHC分子槽中的抗原肽CD3和CD4/CD8分子细胞质段尾部与细胞质段尾部相连的酪氨酸激酶CD3分子细胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化活化激酶活化级联反应反应活化转录因子细胞球增殖和分化相关基因转录活化发挥相应功能， t细胞球完全激活依赖于双信号和细胞因子作用的t细胞活力化第一信号来自t细胞球抗原识别的t细胞活力化第二信号来自美国电力转换公司表达协同刺激分子与t细胞表面对应通过接纳体或配体相互作用的信号。1.7、PPT学习交流，t细胞球和美国电力转换公司表面大部分根据对协同刺激分子的相互作

9、用产生t细胞活力化第二信号的效果，将协同刺激分子分为正性/负性共刺激分子的正性共刺激分子： CD28/B7作用促进IL-2基因的转录和IL-2mRNA的稳定， 促进IL-2合成的负共刺激分子： CTLA4 /B7作用通过负信号传导，有效调节了适度免疫应答的激活专职美国电力转换公司表达协调刺激分子，而诱发有效协调刺激信号的协同刺激信号的缺失/阻断使自身反应性t细胞球处于无力状态，维持自身免疫耐受性。 (二) t细胞活力化的第二信号、1.8、PPT学习交流、双信号激活：双识别第一信号、1.9、PPT学习交流；(三)细胞因子促进t细胞球的一盏茶激活；t细胞球的一盏茶激活依赖于双信号和多细胞因子的参与

10、。 激活的美国电力转换公司和t细胞球分泌细胞IL-1、IL-2、il-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和IFN-等多种细胞因子，在t细胞球的激活中发挥重要作用。 双信号激活，如2.0、PPT学习交流、静止t细胞球、激活t细胞球、t细胞球增殖、分化、t细胞活力化中IL-2的作用、2.1、PPT学习交流、t细胞球的激活、IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等，第一信号：双识别、抗原肽mhh 第二信号：协同全息照相，B7(CD80/86) CD28，增强信号：细胞因子，归纳，2.2，PPT学习交流，二，t细胞活力化的细胞信号途径，TCR的胞质膜外区域可识别特异性pMHC，但细胞质

11、区域非常短，可识别CD3分子、CD4/CD8分子和CD28分子这个过程称为t细胞活力化的细胞信号(signal transduction )。、2.3、PPT学习交流、TCR结合抗原肽、TCR位置和构象变化、接纳体交联、PTK活性化、t细胞活力化信号转导、ITAM磷酸化、ZAP-70活性化、转录因子活性化、靶基因转录、2.4、PPT学习交流， 参与t细胞活力化初始酪氨酸蛋白激酶(PTK )的主要是p 5.6 lck和p 5.9 fyn、ZAP-70等的p 5.6 lck主要是CD4/CD8细胞球内段的尾部，p 5.9 fyn主要是CD3的锁链， ZAP-70是细胞质中存在的TCR与pMHC结合

12、后，CD3、CD4/CD8细胞质的尾部可聚合、引起激酶活化的级联反应反应、并将活化信号传递给下游其他分子的TCR活化信号细胞球内传导的主要途径是PLC活化途径和MAP激酶活化途径。 t细胞活力化信号的传达、2.5、PPT学习交流、美国电力转换公司、MHC类分子、CD4、TCR、CD3、Lck、zap-7.0、t细胞、ITAM、Fyn、t细胞活力化相关分子及其配置、2.6、PPT学习交流、CD4、TCR、CD3、Lck、zap TCR活性化信号单元内传导的主要路径，2.7，PPT，p-t学习通信，、美国电力转换公司、MHC II类分子，CD4，TCR，CD3，Lck，ZAP-70，TCR活性化信

13、号单元内传导的主要路径。 T cell，ITAM，Fyn，TCR及其辅助接纳体启动t细胞活力化信号，2.8，PPT学习交流，TCR CD3，CD4/CD8，CD45，ZAP-70，Fyn，Lck， Fyn和Lck将CD3和链上ITAMs的酪氨酸残馀化学基磷酸化，进一步使含有SH2功能区域的zap-7.0结合，形成接纳体交联活化ptk(t细胞球中主要为Fyn和Lck活化)、酪氨酸蛋白激酶增强Fyn和Lck活化、Lck活化zap-7.0， 并且，plc和成长因子接纳体结合蛋白质(GRB-2)，胞质膜，细胞球拉力赛，2.9， PPT学习交流分解PLC-磷脂复合物肌醇的二磷酸(PIP2)使甘油二酯(D

14、AG )和三磷酸肌醇(IP3)、M-SOS活化，IP3使细胞球内Ca 2浓度增加，磷酸酶和钙调神经磷酸酶酸活化，Ras-GDP Ras-GTP (惰性状态活化钙调神经磷酸酶活化转录因子nfat (nuclearfactorofactivatedtcells )、MAP激酶活化、转录因子(NF-B、nfat、AP-1 )与基因启动子部位结合促进基因转录，DAG和Ca2活化PKC，PKC转录因子nf 激活细胞球拉力赛，Raf蛋白激活、3.0、PPT学习交流、三、t细胞活力化信号相关的靶基因、t细胞活力化信号、免疫应答、磷脂酰肌醇代谢途径、Ras-MAP激酶通路、激酶氧化的级联反应反应、转录因子进入

15、细胞核内， 结合t细胞球效应分子查询密码基因调控区，增强启动子活性，调控细胞球增殖与分化相关的细胞遗传；31 PPT学习交流，t细胞活力化信号相关的靶基因，编码t细胞球效应分子的基因包括细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因， 由于MHC等一些t细胞活力化细胞信号级联反应反应的复杂性，在构成t细胞球响应多样性的不同细胞因子的作用下，激活的t细胞球分化为具有不同功能的效应细胞球，一些细胞球分化为存储细胞球。3.2、PPT学习交流、转录因子激活和基因表达、转录因子激活NF-AT NF-B AP-1基因表达、3.3、PPT学习交流、多种细胞因子在IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-1

16、2、IL-15、IL-18等t细胞球增殖和分化过程中四、抗原专一性t细胞克隆增殖与分化、3.4、PPT学习交流、静止t细胞球表达低水平的中亲和力IL-2R (由双链构成)。 被激活的t细胞球表达高亲和力IL-2R (由三链组成)，分泌细胞IL-2的t细胞球在迅速增殖后，定向分化成有效的t细胞球CD4 T细胞球辅助性t细胞球(Th) CD8 T细胞球毒t细胞球(CTL )，4，抗原特异性t细胞克隆性增殖与分化，35，PPT学习交流， 介由CD4 T细胞球的增殖分化，初期CD4 T细胞球，Th0，Th1，Th2，IL-4，IL-12，IFN-，进行细胞免疫应答， 介电体液免疫应答、Tregs (C

17、D4 CD25 Foxp3)、免疫抑制免疫调节维持着自我宽容，小鼠Th17、人Th17、IL-6、TGF-、IL-1、IL-17、分泌细胞、自我免疫性疾病与感染性疾病的调节、3.6、PPT学习交流、初期CD8 T细胞活力化，1)Th 由于激活的Th细胞分泌细胞因子作用和CTL祖细胞、抗原肽-MHC分子刺激的特异性激活信号作用，增殖分化为CTL。 2)Th细胞球无关：高表达协同刺激分子的细小病毒感染DC，不需要Th细胞球的辅助，直接刺激CD8 T细胞球产生IL-2，将其增殖分化诱导为CTL。 2.CD8 T细胞球增殖分化、3.7、PPT学习交流、第三节t细胞球效果、2种重要细胞球效果1. CD4

18、 T细胞球激活m诱发炎症，抵抗细胞球内菌感染2. CD8 CTL细胞球杀伤靶细胞。 免疫应答、3.8、PPT学习交流、1. Th1细胞球对宏命令噬菌体作用激活宏命令噬菌体： Th1细胞球产生IFN-等激活宏命令噬菌体； Th1细胞球表达CD40L与m表面CD40结合，使m活化。 诱导M:Th1细胞球产生IL-3、GM-CSF，促进骨髓造血干细胞向m分化的Th1细胞球产生TNF-，TNF-和MCP-1等在感染灶部位募集炎症细胞。 (1)Th1细胞球的生物科学活性、免疫应答、3.9、PPT学习交流、IFN、IFN R、CD40L、th细胞球、活性化、CD40分子和TNF接纳体表达增加、TNF分泌细胞协同IFN-宏命令噬菌体抗细胞球内微生物作用增加。 B7分子和MHC II分子的