第14章 超敏反应.ppt

1、第14章 超敏反应(P216),2,3,超敏反应分型（1963年Gell和Coombs）,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,4,机制涉及两方面的因素,抗原物质的刺激过敏原、变应原 完全抗原：异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉 半抗原：药物、多糖、染料 改变的自身组织抗原 释放的自身隐蔽抗原 机体的反应性：过敏体质具有遗传倾向,5,第一节 I型超敏反应又称过敏反应(anaphylaxis),特异性IgE介导的局部和全身反应,主要特征,出现快，消退也快 出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤 有

2、明显个体差异和遗传背景,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,（一）变应原及其特征,7,花粉：豚草花粉 屋尘：螨类 动物皮屑 异种动物免疫血清 青霉素：青霉素分子青霉噻唑蛋白 青霉素降解产物青霉烯酸 食物,临床常见的变应原,8,变应原特征,1、诱发过敏性应答的剂量极小 2、天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 3、选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导机 体产生特异性IgE型抗体应答的抗原(个体差异) 易感基因：11q12-13，5q23-25， HLA类基因（DR4，DR5等) Th1/Th2失衡（卫生假说环境因素与过敏疾病） Th细胞和细胞因子: (+)IL-4、IL-13，(-):IF

3、N-,9,（二）变应素-IgE,产生: 鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层 淋巴组织中的B细胞 特性: 具有同种组织细胞的亲嗜性 高亲和力受体： FcRI 主要表达于肥大细胞和嗜碱粒细胞 低亲和力受体：FcR 表达于B细胞、单核/巨嗜细胞、DC、LC、 NK、嗜酸粒细胞及血小板,10,（三）参与的细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,1、表面具有高亲和性IgE Fc受体(FcR) 2、胞质中有嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出 生物活性介质(白三烯 LTs 、组胺等）,12,嗜酸性粒细胞,1、分布:呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织 2、被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcR 3、激活后可释放

4、生物活性介质 一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质， 可杀伤寄生虫和病原微生物 一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类 介质类似,13,（四）参与的介质,颗粒内预存的介质:组胺，激肽释放酶等 细胞新合成的介质:LT，PG，PAK等 细胞因子:TNF，IL-2，IL-6，CSF等,14,二、I型超敏反应的发生过程和发生机制,致敏阶段,激发阶段,效应阶段,效应阶段速发相反应,桥联反应,其他刺激信号,18,效应阶段迟发相反应（AI）,在刺激后2-8小时内发生，持续1-2天或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的一些颗粒性基质引起的炎症反应,早期以渗出性炎症为主 长期反复发作可导致增生性疾

5、病，并造成不可逆的组织损伤,发生机制,20,三、临床常见的I型超敏反应性疾病,21,（一）黏膜的过敏反应性疾病 哮喘、食物过敏症、过敏性鼻炎 （二）皮肤的过敏反应性疾病 特应性湿症、寻麻疹 （三）血管的全身性过敏反应性疾病 过敏性休克（药物、血清）,22,四、I型超敏反应的防治原则,变应原皮试,脱敏、减敏治疗,药物治疗,23,Skin test for allergy,24,异种免疫血清脱敏： 小剂量、短间隔、多次注射 减敏疗法： 小剂量、间隔较长时间、多次注射,脱敏、减敏治疗,25,抑制生物活性介质合成和释放 稳定细胞膜：色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素 提高细胞内cAMP浓度：儿茶酚氨类、前列

6、腺素 生物活性介质拮抗药 抗组胺药、乙酰水杨酸 改善效应器官反应性 肾上腺素、葡酸钙,药物治疗,26,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞毒型超敏反应,第二节 II型超敏反应,27,（一）靶细胞及其表面的抗原,靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞 和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞,一、发病机制,28,靶细胞表面抗原,血细胞表面的同种异型抗原 与外源性抗原共同抗原的自身抗原 结合在膜表面的药物抗原表位或抗原抗体复合物,29,（二）抗体 IgG（ IgG1、 IgG2、 IgG3）

7、IgM IgA,抗体、补体和效应细胞的作用,组织损伤机制,32,1、抗同种异型抗体介导的细胞毒反应 输血反应：ABO血型系统、Rh血型系统 新生儿溶血病 2、外来抗原或半抗原所引起 药物性的溶血反应 3、改变自身抗原所引起 自身免疫损伤型 链球菌感染后肾小球肾炎,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,33,4、与自身成分有共同抗原的外来抗原所引起 肾小球肾炎、肺-肾综合征 5、免疫系统或免疫活性细胞异常所引起 自身免疫性溶血型贫血 自身免疫性白细胞缺乏症 特发性血小板减少性紫癜 6、刺激型 甲亢,35,甲亢：自身性Ab（长效甲状腺刺激素LATS）与促甲状腺刺激素(TSH) 受体结合，刺激甲状腺素

8、分泌（刺激型超敏反应），引起甲亢。,36,第三节 III型超敏反应,III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应,37,（一）抗原 内源性抗原：肿瘤抗原、风湿因子、核抗原 外源性抗原：药物、异种血清、各种病原微生物 （二）抗体 IgG、IgM,一、III型超敏反应的发生机制,38,1、免疫复合物的形成,抗原的持续存在 抗原抗体的比例 抗原的性状 抗体的性质,（三）发生过程,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,39,

9、大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,41,2、免疫复合物的沉积,血管壁通透性增高 IC的数量 IC的性质：沉淀性和循环性 IC沉积局部的解剖学特点和血流动力学,43,3、免疫复合物沉积后引起的组织损伤,45,二、临床常见的型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病 1、Arthus反应：家兔皮下多次注射无毒性的马 血清发生的水肿、出血、坏死等反应。 2、类Arthus反应：胰岛素局部注射，患者体内产 生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小时， 甚至于1小时内出现水肿、充血、出血和 坏死。几天后逐渐恢复。,46,（二）

10、全身免疫复合物病 1、血清病初次注入大量异种抗毒素血清12周发生，皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及一过性蛋白尿等。 原因：抗原过多，抗体产生后仍未排除。,血清病,47,2、链球菌感染后肾小球肾炎主要见于A族链球菌感染后 周。 3、类风湿性关节炎：病因不明。可能由病毒或支原体持续感 染引起。先产生IgG类抗体受微生物影响,此抗体 变性体内出现抗变性IgG的自身抗体（IgM等）， 称类风湿因子（RF）， 变性的IgG +RFIC沉积在： 小关节滑膜关节炎症； 肾小球、心肌、皮下毛细血管内炎症。 4、系统性红斑狼疮：病因不明。抗DNA抗体。 DNA与抗DNA抗体免疫复合物的沉积,48,系统性红斑狼

11、疮,49,第四节 型超敏反应,型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应，又称迟发型超敏反应。,50,一、发病机制,（一）抗原 微生物、寄生虫、组织抗原、化学物质 （二）T细胞 CD4+T、CD4+CTL、 CD8+CTL,（三）发生过程,发生机制,54,二、临床常见的型超敏反应性疾病,1、感染性迟发型超敏反应：抗胞内微生物感染 胞内微生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌等） 感染机体诱导M和T细胞应答， 释放IL-1、IL-6、IL-和TNF等 作用内皮和白细胞，促进白细胞集聚、诱导内皮细胞分泌PDGF 刺激纤维母细胞增生 和胶原合成形成纤