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文档简介
1、第十二章统计力矩原理在药动学中的应用,本章要求定义零次力矩、一次力矩。熟悉矩法估算药动学参数的方法。熟悉体内MRT、MAT、MDT、MDIT的意义以及研究MRT、MAT估算方法的力矩法。统计矩理论研究药物动力学属于非格室分析方法,只要药物在体内的过程符合线性动力学过程,就不需要对药物设置特殊的格室。统计力矩属于概率统计的范畴,是瞬时表示任意变量的一种分布特性。一节统计力矩的基本概念,1,统计力矩概念随机变量是概率论的重要概念,随机变量是从实验或观测结果中得到其他数值的量,其值随偶然因素而变化,但遵循一定的统计规律。随机变量可以被离散和连续整除。离散随机变量只能得到有限的数值或无限的数值。连续随
2、机变量可以得到一定范围内的所有值。连续随机变量的数学期望在建立连续随机变量的概率密度和广义积分收敛的情况下,数学期望被定义为方差的概念。一般来说,我们用随机变量偏差的数学期望值来描述随机变量的方差,并将其记录为D: D=E(-E)2。力矩是随机变量最广泛的数值特性,在概率论和数学统计中占有重要位置。最常用的是原点力矩和中心力矩。数学期望和方差是随机变量最常见的数值特性,但其形式都是随机变量的一阶矩。随机变量的k次方的数学期望值称为k阶原点力矩,即k,原点力矩的定义,当k=1,1是一阶原点力矩时,通常称为数学期望值。中心力矩定义随机变量偏离的k次幂(-E)k的数学期望值称为k,即k=E(-E)k
3、,当k=2,2是二次中心力矩时,通常称为方差,弱视曲线的统计力矩含义,药物输入体内时所给的部分或在整个体内每个药物分子停留时间的长度是随机的药物的吸收、分布和去除可以视为与这个随机变量对应的整体效果,所以弱视曲线是一种概率统计曲线,用药物的分子停留时间的频率或概率来描述,然后用统计力矩来分析。在特定药物中注射后,血液钙浓度(c)时间曲线可以看作是药物体内停留时间的概率分布曲线。横轴(x)表示停留时间,纵轴(y)表示概率。血浆浓度-时间曲线下的区域AUC有,函数设定,(0t),以下是:第一原点力矩(数学期望):第二中心力矩(方差):体内药物的平均停留时间(MRT),2表示体内停留时间的变异程度第
4、二,瞬时量的计算简单,可以把给定药物的血液药浓度(c)时间(t)曲线看作是药物体内停留时间的概率分布曲线。横轴(x)表示停留时间,纵轴(y)表示概率。血浆浓度时间曲线下的区域(AUC)定义为0阶力矩(S0),时间和血浆浓度的乘积时间曲线下的区域(AUMC)定义为1阶力矩(S1)。即,零阶力矩(S0) C-t曲线下的区域一阶力矩(S1) tC-t曲线下的区域、实验中获得的弱视曲线每个点的数据以及使用梯形面积方法获得的曲线下的区域估计力矩量。Cn是测量TN时间的血浆浓度,即实验中最后时间的血浆浓度;将曲线的端点拟合为单金志洙衰减方程的消除速度常数。静脉注射后C-t曲线显示单金志洙抗方程式的情况下,
5、MRT表示去除剂量的63.2%所需的时间。平均停留时间的分布,平均停留时间(MRT),第二部分以力矩为单位估算药动学参数,生物半衰期平均停留时间是与半衰期相似的统计力矩,MRT表示用剂量去除63.2所需的时间,静脉注射,单室模型,静脉注射,去除率,表观分布体积,静脉注射,静脉注射,平均正常状态血浆浓度和正常状态时间的预测,第三节矩法研究体内过程,1,运动固体剂型释放,制剂中的药物,分解,溶解,溶于胃肠液体,吸收,体内,体内。固体制剂(胶囊或片剂)的平均分解时间(MDIT)药物粒子的平均溶解时间(MDT)洗脱剂的平均吸收时间(MAT)药物体内平均处理(分布、代斯、排泄)时间(MRTiv)。静脉注射液的平均停留时间为MRT=MRTiv溶液药物的平均停留时间为MRT溶液=MRTiv MAT溶液粉末或颗粒的平均停留时间为MRT粒子=MRTiv垫溶液MDT粒子胶囊或片剂的平均停留时间为MRT片=MRTiv MAT溶液MDT粒子,以胶囊为例,说明体内过程,iv(静脉口服)mat pow=MDT pow matsol=T2 T3 mrt pow=mat pow mrt iv=T2 T3 T4,cap(胶囊,口服)MDT cap=mditcap
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