精神分裂症临床与研究进展#专业知识

1、精神分裂症是最常见的精神疾病，其特征是基本的人格改变、思维、情感和行为的分裂以及精神活动和环境之间的不和谐。人群中的总发病率约为1%，其发病率和一般临床症状与多种因素密切相关。2，专业培训，主要内容，神经发育不良的神经生化和精神分裂症的治疗进展，3，专业培训，1。神经发育不良，脑结构和脑成像研究1。大量的CT检查和大多数研究发现，精神分裂症患者的脑室较大，尤其是侧脑室。磁共振表现不一致，少数结果显示额叶和颞叶减少。2.磁共振波谱仅限于几种元素，关于精神分裂症的报道很少。3.脑功能成像正电子发射成像和单光子发射成像精神分裂症患者往往有一定的额叶功能障碍；4.专业训练，精神分裂症和正常人的灰质减少

2、率；5.专业培训；1.神经发育不良；神经病理解剖学研究精神分裂症患者死亡后脑形态异常的检出率约为40%。与型精神分裂症患者相比，具有阴性症状的型精神分裂症患者的脑改变可能更明显。死亡后，精神分裂症患者的脑体积和重量减少，皮肤变薄，脑沟加深。定量测量显示，死亡后脑重量减轻约5%8%，侧脑室扩大约200%，尤其是下角扩大最为显著。病变脑区主要是颞叶和边缘系统结构(海马、海马旁回、杏仁核等)。)，尤其是优势半球。电惊厥疗法、胰岛素和抗精神病药物的作用不能完全解释退行性改变，这可能与精神分裂症的病因和病理机制有关。6，专业培训，1。神经病理学研究某些脑区的神经细胞数量，如海马、海马旁回、扣带回、内嗅区

3、、前额叶等。下降，优势(左)半球侧的下降可能更明显。神经细胞的排列方向和分布位置异常，主要表现为海马旁回和内嗅区锥体细胞排列方向紊乱。颞叶内侧结构(海马、海马旁回、内侧嗅区、扣带回等)神经细胞数量减少等病理变化。)，异常的分布位置和无序的排列方向往往不伴有胶质细胞增殖反应。7，专业培训，1。精神分裂症是一种具有某些相似症状的疾病，但不是一种疾病，其发病机制、病理变化、对神经抑制剂的治疗作用以及疾病本身的自然转归都是不同的。8，专业训练，2，神经生化与精神分裂症，多巴胺假说精神分裂症的多巴胺假说已经提出了20多年，并且认为精神分裂症是由大脑多巴胺系统过度活动引起的。目前，越来越多的研究发现，这一

4、假设只能解释部分患者的阳性症状。9，专业训练，2，神经生化与精神分裂症，黑质纹状体通路(一些锥体外系症状)，中脑边缘通路高活性：阳性症状，结节漏斗通路(催乳素释放)，中脑皮质通路低活性：阴性症状的认知障碍，多巴胺假说，10，专业训练，阳性症状，阴性症状，低多巴胺通路，高多巴胺通路，多巴胺假说，2。神经生化和精神分裂症，11。专业培训，多巴胺拮抗剂3360阳性症状和不良反应。高催乳素血症，阳性症状的改善，多巴胺抑制，EPS，12，专业训练，多巴胺拮抗剂：阴性症状，将阴性症状降至最低，多巴胺抑制，13发现至少有15种5-羟色胺受体亚型，其中5- HT1，5-HT1D，5-HT2，5-HT3，5-H

5、T6和5-HT7受体与精神分裂症最相关。对5-HT2A受体的研究更多。，14，专业训练，2，神经生化与精神分裂症，5-HT假说5-HT2A受体广泛分布于中枢，尤其是额叶皮质，这与精神分裂症的病因学密切相关。一些非典型抗精神病药物，如氯氮平和利培酮，对5-HT2A受体有拮抗作用，并能缓解精神分裂症的一些阴性症状。15、专业训练、神经生化和精神分裂症、迟发性运动障碍是长期使用抗精神病药物后常见的副作用，而新的抗精神病药物降低了迟发性运动障碍的发生率，部分原因是5-HT2A受体通过阻断它而发挥作用。5-HT2A受体广泛分布于基底核，在该区域抗精神病药物诱导的运动障碍中起关键作用。16，专业训练，拮抗

6、5-HT2A受体3360的潜在临床意义，-降低EPS的发生率，-改善阴性症状-改善认知功能，17，专业训练，2，神经生化和精神分裂症，谷氨酸是哺乳动物脑中主要的兴奋性递质，广泛分布于脑中。近20年的研究发现，精神分裂症具有异常的谷氨酸系统功能。谷氨酸假说，18，专业训练，2。神经生化和精神分裂症，谷氨酸受体可分为两类：离子受体(lGluR)，它控制阳离子通道。NMDA受体，KA受体，AMPA受体代谢型受体：与G蛋白结合，调节细胞内的代谢过程。19，专业培训，2。神经生化和精神分裂症。精神药物、谷氨酸NMDA受体的非竞争性抑制环己基哌啶(PCP)和氯胺酮可引起正常人精神分裂症，症状相似，包括阳性

7、症状、阴性症状和认知功能障碍，PCP可加重缓解期精神分裂症患者的病情。成人因氯胺酮引起精神症状的频率高于儿童(2: 1)。此外，动物实验表明，年轻小鼠对氯胺酮完全不敏感，而青春期晚期的小鼠对氯胺酮完全敏感。这个年龄组类似于精神分裂症的易感年龄。20，专业培训，2。神经生化和精神分裂症。Javitt等人(1994年)在原有抗精神病药物的基础上使用了更高剂量的甘氨酸(30g/60g/d)，并发现阴性症状得到了改善。另一种方法是使用甘氨酸介导位点的完全激动剂作为实验药物。Tsai等人(1998)在最初的抗精神病药物中加入D-丝氨酸(30毫克/千克)持续8周，并使用PANSS量表和威斯康星卡片分类测验

8、(WCST)作为疗效评价工具。结果，实验组的阴性症状、阳性症状和认知功能均有明显改善。甘氨酸作为一种NMDA神经传递调节剂，其临床应用可能给一些传统抗精神病药治疗无效的患者带来益处。21，专业训练，2，神经生化和精神分裂症，作用于谷氨酸受体的药物的治疗试验，作用于AMPA受体的药物也已进入临床试验，并且是AMPA受体的阳性调节剂。最近，一些研究发现，作用于mGluR的药物也可能具有抗精神病作用，其目前处于动物实验阶段，并有望用作治疗精神分裂症认知功能障碍的药物。22，专业训练，3，对疾病本质和治疗概念的认识的进步，多学科基础研究的重大发现和相关理论的建立，促使人们对精神分裂症的本质有了深刻的认

9、识变化，从而导致了精神分裂症治疗概念的巨大变化。23、专业训练，对精神分裂症本质认识的改变，从所谓的“功能性”到“器质性脑损伤”。这种损害始于胚胎阶段，直到青春期晚期或成年期，表现出明显的症状。精神分裂症是一种慢性、致残和复发性终身疾病。，24，专业训练，阳性症状，职业阴性症状，幻觉，冷漠，妄想，缺乏言语障碍，缺乏意志，缺乏人际关系兴趣，缺乏认知症状，注意力，工作情绪，症状，记忆，自我照顾，抑郁，执行功能，不良情绪，抽象能力，自杀，无助，专业训练，精神分裂症症状多维概念，认知障碍，阳性症状，情绪症状，攻击性和自伤自杀，阴性症状，26，专业训练，精神分裂症治疗观念的改变，对临床症状的理解，过去，

10、 以前只关注阳性症状，现在则转向充分关注精神分裂症的五维症状，即阳性症状、阴性症状、认知障碍症状、情绪症状和攻击性症状。 尤其是对精神分裂症症状的治疗已经从仅关注控制阳性症状改进为改善五维症状，尤其是对认知障碍和阴性症状的治疗，这进一步影响了抗精神病药物的选择。27，专业训练，3，对疾病本质的认识和治疗观念的发展，认知功能主要反映大脑额叶和颞叶的功能，即指个体识别事物和现象，获取知识和解决问题的能力。研究表明，认知功能障碍是精神分裂症的核心和持久症状，认知功能的改善直接影响精神分裂症患者的整体功能康复。认知功能，28，专业训练，3，理解疾病本质和治疗概念的进展，执行功能中独立工作的困难，以及对

11、丧失工作记忆的不信任。我不是不明白这个世界变化很快，很难胜任快节奏的工作。持续注意力不集中，工作不规律，认知功能受损，29、专业训练，精神分裂症治疗目标的演变，以及攻击性和自我伤害的减少。在家人的帮助下，我们可以进行院外治疗，控制阳性症状，延缓复发，控制阴性症状。在20世纪60、60、70、80、90年代之前，改善社会功能，回归社会。21世纪，30年代，职业培训，30年代，40年代，50年代，60年代，70年代，80年代，90年代。氟哌啶醇、三氟拉嗪、氟吩嗪、甲硫噻嗪、氯氮平、奋乃静、氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、第一代抗精神病药物、第二代抗精神病药物、精神分裂症治疗进展

12、、31、专业培训、抗精神病药物效果与多巴胺D2受体的关系，Tauscher- Wisniewski(2004)研究了14例符合DSM的病例。12周的剂量为42769mg。正电子发射断层扫描显示多巴胺D2受体的占用率在服药后2小时达到高峰，并在治疗过程中维持20小时。2小时后平均峰值为62.10%。20小时后，该比例降至148%。10名患者(71%)疗效显著。血浆药物浓度水平与多巴胺D2受体的占有率高度相关(r=0.84p=0.003)；2.5小时后(r=0.60p 0.05).研究期间未发现锥体外系副作用。因此，尽管只有多巴胺D2受体被短暂占据，但首次发作的精神分裂症患者对喹硫平单剂量治疗反应

13、良好。这项研究对传统观点提出了质疑，即多巴胺D2受体的持续高占用率是获得抗精神病药物效果的必要条件。此外，还发现在抗精神病药物治疗中，EPS是可以避免的，并且不能被认为是不可避免的反应。，32，专业培训，Kasper等2000，26，26，64，73，75，88，0，20，40，60，80，100，D2受体占用率(。利培酮3 mg，佐替平225 mg，奥氮平18 mg，利培酮8 mg，氟哌啶醇13 mg，EPS，抗精神病药物纹状体D2受体的比率，33，专业训练，氯氮平和喹硫平的比率：D2，氯氮平(mg/天)，Kapur等1999；Nordstrom等人，1995，200，400，600，800，1000，0，20，40，60，80，100，锥体外系症状，占用率(%)，喹硫平(mg/天)。60，奥氮平(mg/天)，锥体外系症状，锥体外系症状，0，4，8，12，利培酮(mg/天)，20，40，60，80，36，专业训练，58% D2催乳素占用率19.0 g/mL喹硫平(血浆)770 ng/mL，Kapur等人，2000，奎硫平“松散结合”的体内证据，37，专业训练，D2快速解离(短暂D2职业)假说，38，专业训练摘自分子精神病学，1999年第：123-134期，专业训练，多