从药物机理看晚期乳腺癌内分泌治疗策略PPT课件

1、进行性乳腺癌内分泌治疗战略，安徽省肿瘤医院厚长老2016.11.6，今年10月8日上午欧洲肿瘤内科(ESMO)年会进行性乳腺癌特别版FALCON研究报告。在全球进行的随机、双盲、多器官林爽试验中，该研究对flurbis组500 mg和anatrazole对绝经激素受体阳性进展性乳腺癌的一级内分泌治疗的疗效和安全性进行了初步比较，FALCON研究还对雌激素受体(ER)和/或孕酮受体(PR)进行了主要研究终点是取之不尽的寿命(PFS)。第二次研究的结束包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解期(DoR)、林爽利润率(CBR)、林爽优惠期(DoCB)、患者生活质量和安全性。结果：flurbi

2、s组与中央随访25个月后的anatrazole治疗组相比，患者PFS(图1)，16.6个月对13.8个月，危险率(HR) 0.797(95%置信区间0.6370.999)，P=在二次研究终点中，flurbis group一次治疗的客观缓解率(ORR)达到46.1%，林爽利润率(CBR)达到78.3%。中尉追踪观察了25个月，整个生存事件还不够，目前成熟度只有31%。PFS曲线、没有内脏转位的子组患者、PFS曲线、安全性分析结果显示，flubese组和anatrazole内分泌治疗对患者生活质量的影响大体上没有差异，最常见的副作用是关节痛和发烧。研究结果显示，去年未接受内分泌治疗的绝经激素受体呈

3、阳性的进行性或转移性乳腺癌，flubese group的一次内分泌治疗比anatrazole更有效。雌激素，雄激素，1977年FDA，他莫昔芬上市批准，1981年第一代芳香化酶抑制剂安鲁米，BC 1984年甲地孕酮治疗BC 1990年戈塞雷林(诺莱德)，进行性BC 1995年郑智薰类固醇芳香化酶抑制剂阿娜斯特罗的上市2000年固体烷氧基芳香化BC内分泌药物治疗的历史，雌激素受体结构和机制内分泌药物作用机制进行性乳腺癌内分泌治疗策略，目录，雌激素受体是具有特殊亲和力的细胞内糖蛋白，选择性地结合雌激素，形成大分子蛋白，即雌激素受体蛋白。雌激素受体是什么？雌激素受体结构和作用机制，1 .CK Osb

4、orne et al . British journal of cancer(2004)90(Suppl 1)，S2 S6 2。Peter schmid presnted at fullves trant 500mg launchmeeting in Shanghai 2015。配体结合域(LBD)、配体相关转录活动区(ligand independent activation function 1，af-1)、配体相关转录活动区(ligand independent activation function 1，af-1)CK OS borneet al . British journal o

5、f cancer(2004)90(Suppl 1)，S2 S6 2 .Peter schmid pulves trant 500mg launchmeeting in Shang hai 2015，热休克蛋白(heat shockprotenin，HSP)，雌激素受体结构和作用机制内分泌药物作用机制进展性乳腺癌内分泌绝经患者：通过芳香化酶抑制剂(惰性剂、抑制剂)，抑制雄激素通过芳香化转化为雌激素，降低雌激素水平。内分泌药物机制，2，抑制雌激素受体。以雌激素受体为例：主要有他代表莫西芬(1977年FDA批准的ABC)的雌激素受体调节剂及氟级代表的雌激素受体曹征因子。，内分泌治疗原则，e，er，e

6、r，e，e，e，e，雌激素，1。CK Osborne et al . British journal of cancer(2004)90(Suppl 1)，S2 S6 2。Peter schmid presnted at fullves trant 500mg launch meeting in Shanghai 2015。、2020/7/12、17、er、af2、af1、他木西笔、T、ER、AF2、AF1、flurbis县、f、可选ER调节剂vs harjoete(SERD)、ER基因转录、吉89(4)33636017-825，芳香化酶抑制剂抑制雄激素的雌激素转换，不直接作用于雌激素或雌激素

7、受体，e，er，er，e，e，e，e，芳香化酶抑制剂，促性腺激素2011年；18(4)33603513-22 CK Osborne et al . British journal of cancer(2004)90(sup P1)，S2 S6，雌激素受体结构和作用机制内分泌药物作用机制进展性乳腺癌内分泌治疗另一种内分泌药物顺序进展，乳腺癌内分泌治疗特征，ER转移性乳腺癌治疗策略，ER转移性乳腺癌，无限内部器官转移进展缓慢DFI长，威胁生命的内部器官转移进展快DFI短，难治快进展，他莫昔芬，目前的MBC内分泌治疗，AI耐药：ER配体(LBDJeselsohn et al，CCR 2014，雌激素

8、受体(ESR1)，AI交换：NSAI失败后，转换为SAI的林爽优势只有30%，无病进行时间约3.2-3.7个月，对ana strazol的耐受，esimane(AI)，TTP 3.7个月，TTP 3.4个月，仅0.4%，按西甲烷单弱组ORR，chia s，et al.j clin oncol 200826336614-1670.johnston SRD，et al.lancet oncol 201314: 98998.hortobagyi gn，et al.sabcs 2011。abstract S3-7。baselgaj，et al.n Engl j med 20123663336950-5

9、29。ligand-dependent transcription、er、mtor、adapted from johnstons . CCR . 2005；11336989 s-899s。rigand非依赖性转录、mtor: er-信号通路和细胞信号网络、ligand-dependent transcription、er、mtor、transcription113360889s-899s，配体非依赖性转录，是否要向上调整其他受体？如果配置下游激活效果，集合点将阻止PI3K/mTOR路径激活，ER-信号路径和细胞信号网络，Jose baselgaset al . n Engl j med 2012；3663336950-9，bolero-23360不良事件，主要毒性：口腔炎，腹泻，皮疹，肺炎，疲劳，PFS子组分析：过去接受过治疗的bolero-23360 EXE=埃西甲烷；PLB=违约Baselga J，et al . N Engl J Med 20123663336950-529，作者们为没有疾病的短期(内分泌不再重要)患者推荐非母亲史，与埃塞米坦一起，Joe baselgaet al.n Engl j med 20123663336950