八药品不良反应PPT课件

1、药事管理和法律规范，讲师：梁毅，第8章药品不良反应的监测和报告，第1节药品不良反应的概念，分类和监测和报告的意义，第1节药品不良反应的概念，分类和监测和报告的意义，第1，ADR的概念第2，ADR的分类第3，ADR的监测和报告的意义，第1，ADR的概念，根据我国的药品管理法，ADR是药物药品使用造成的以下损害情况之一的反应是导致死亡的致癌性、致畸性、突然地致突变性生命有危险，对人体造成永久性损害和可能引起显着损害的器官功能造成永久性损伤，导致住院和住院时间延长，称为药品的严重副作用。 药品不良事件(Adverse Drug Event，以下简称ADE )是指易与ADR混淆、治疗期间发生的任何不利

2、医疗事件，不一定与药物的使用有因果关系。 这一概念对新药的安全评价具有重大的现实意义。 因为大多数情况下，ADE和用药在时间上是相关的，但因果关系不能立即确立。 为了将人们的药物风险降到最低，必须根据可疑立即报告的原则，监测具有重要意义的ADE，进一步明确其与药品的因果关系。 二、ADR的分类；(一) ADR的主要临床表现；(一)副作用；(二)毒性效应；(三)后遗效应；(四)抗变态反应；(五)继发反应；(六)特异体质反应；(七)药物依赖性；(八)其他临床表现在人群中的发生率很高，但死亡率很低。 药物副作用、毒性反应、继发反应、后遗症效应、第一剂效应和反跳反应等属于a型副作用的临床表现。 b型不

3、良反应与药物固有的正常药理作用无关，与接触剂量无关，难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但危险性高，死亡率高。 临床表现通常包括特异体质反应和变态反应。 c型不良反应是指发病机制不明，长期用药后多发，潜育期长，时间无明显联系，难以预测。 三、ADR监测和报告的意义，一.防止重大ADR的发生和蔓延，二.弥补药品上市前研究的不足，三.实现临床合理用药，四.为药品筛选整理淘汰提供依据，五.促进新药开发，第二节药品不良反应的监测管理，一ADR的监测范围和职责二、ADR的监测方法三、ADR的监测结果的评价一、ADR的监测范围和职责；(一) ADR的监测范围中国规定的ADR的监测范围：危及生命、造

4、成障碍、失去劳动力； 或者到领便当的副作用新药生产使用后产生的各种副作用，药品引起的突然变异、癌变、畸形等各种抗变态反应非麻醉药品引起的药物依赖性其他事故的副作用，被怀疑是药品间的相互作用引起的副作用。 (二) ADR监测的作用ADR监测是保证药品安全的重要作用。 具体而言，在确定新发现的ADR或已知ADR的发生率和严重性的医生、执业药师及其他医疗从业者中，培养合格的ADR监护员，包括早期发现新药试验时未发现的、未预料到的严重不良反应， 提出建构完善的情报系统药品管理卫生行政部门和为使用药品的医疗机构、药品生产经营企业提供技术咨询的ADR反应历程和纠正措施。二、ADR的监测方法、(一)自愿申报

5、系统(二)处方上通告监测(PEM ) (三)义务监测(mandatoryorcompulsorymonitoon 集中监视系统(intensivemonitoringsystem)(5)流行病学(analysisepidemiology)(6)自动记录数据库(7)分析中国的ADR监测方法(1)自发报告系统的概要， 自发报告系统也称为自发报告系统(Voluntary Reporting System )，因为在英国这个报告系统中使用的报告卡是黄色的，所以也被称为黄色卡系统(Yellow Card Scheme )。 自发报告系统是自发的、有组织的报告系统，医疗人员在医疗实践中发现药品不良反应后，

6、经报告监控机构、制药厂或医疗药学文献杂志进行报告加工整理后回种子文件，以提高临床安全合理的用药水平。 自发申报系统分为正式自发申报和非官方自发申报两种形式。 其中正式自发报告药物监测主要是指专业国家药物监测机构报告法定药品不良反应的正式沟通监测，药物的副作用信息的来源主要是压电石英、药学杂志期刊报道， 医疗从业者通过压电石英药物期刊报道患者诊疗过程中发现的药物反应和疾病，使其他医疗从业者和有关机构及时了解这方面的情况，防止药害事件的蔓延。自主申报系统的运营过程：第二步：该表可以直接送往区域不良反应监测中心和国家中心，也可以上报医院药品不良反应监测组，经该组登记、档案化、审核后再送往区域中心和国

7、家中心。 第三步：地区中心登记、审查、总结该地区的报告后，向国家中心分批报告，制药企业档案化收到的报告后，在有限的时间内向地区中心报告。 第四步：国家中心对报告书进行分类登记总结后，向乌普萨拉监测中心报告。 第一步：医生、执业药师、护士或患者在药品不良反应报告中记录可疑不良反应病例的情况。 第五步：各级中心对收集的资料进行筛选、分类、统计，将一般情况、统计情况和特殊情况等种子文件回下级中心，同时对研究资料进行分析，发现信号、预警信号和趋势，以通报等形式提醒医疗从业者。 自愿申报系统的优势和边际性：优势、边际性、自愿申报系统的作用：自愿申报监控方式不仅具有以上优点，而且具体实施方式影响了医生的处

8、方习惯，除了反映了实际医疗药品不良反应的问题外，还反映了卫生政策问题和临床治疗问题。 对于有严重药品不良反应的患者，该方法既可用于随访，也可用于深入研究反应历程。 自愿报告系统可以说是发现任何药物罕见的、新的、特殊的入群中发生的与其他药物并用的药品副作用的最经济的方式。 不仅如此，自愿报告方式的其他性质与其他监视方式无法相比。 自愿报告的系统是在先，现在，将来也是监测药品副作用的最基本方法。 (二)处方事件监测、处方事件监测是英吉利南安普敦高等院校教授Inman设计的药品不良反应监测方法。 用于监测处方事件的问题单是绿色的，也被称为绿卡系统。 处方事件监测最初是在反应停止事件之后，英国的统计师

9、David Finney于1965年首先提出了强调药物不良反应而非药物不良反应(Adverse Drug Event，ADE )的报道。 1977年Inman教授在南安普敦高等院校成立了药品安全性研究中心，着手准备处方事件监视系统。 1982年，Inman开始正式监测处方事件。 处方事件监测是利用现行的处方体系，将使用某新药的患者分组，同一组患者的事件由通科医生监测的方法。处方案件监测中的案件完全改变了最初的概念，有新的诊断、需要咨询医学专门人才、住院的理由、疾病意外恶化和好转、可疑的药物反应和病历应该填写。 (3)义务监测，瑞典首先采用义务监测。 瑞典在建立药品不良反应监测制度之初，为了使卫

10、生技术人员报告尽可能多的药品不良反应，不问轻重，不论药品使用说明书上是否记载，均报告可疑。 1975年以后，主要收集重大、致死、说明书中未记载的药品不良反应，根据自主报告制度，要求医生报告发生的一例属于上述范围的不良反应，发展为强制监视报告制度，大大提高了报告率。 (四)集中监测系统是指在一定时间(如数月、三年五载)、一定范围(某地区、某医院和/或某病房)根据研究目的详细记录药物和药品不良反应的发生情况，探讨药品不良反应的发生规律。 集中监测系统由重点医院监测和重点药品监测两个主要部分组成。 (5)分析流行病学、分析流行病学也称为分析性研究，对于设想的病因和流行因素的进步，在被选中的人群中寻找

11、疾病发生的条件和规则，验证提出的假说。 分析流行病学的方法主要有两种：从疾病(结果)中寻找原因(病因)的研究方法称为病例对照研究，由于在时间上是回顾性的，所以也称为回顾性研究，从有无可疑原因(病因)中观察结果(病因)的研究方法称为矩阵(或组)研究，在时间上是有先见性的(6)由于自动记录数据库的审查制度比新药上市前更严格，潜在发生率低的药品不良反应已经很难从小样本群中观察，所以药物和药品不良反应的因果假说的验证总是依靠大型记录数据库。 药物流行病学研究数据库可分为三类：记录网络链接方法建立的大型自动记录数据库收集潜在药源性疾病信息的数据库，如出生缺陷、罹患癌症、毒性中心数据库荷兰药剂科存储的患者

12、用药史数据库等，记录用药史的数据目前，药品不良反应监测应著名的数据有南北哈里发加利福尼亚州Kaiser Pesmante数据库、Puget Sound团体健康合作组织数据库和Saskatchewan卫生计划数据库。 (7)我国现行的不良反应监测方法，我国现行的药品不良反应监测制度是自愿与强制报告结合的方式，与许多建立报告制度的国家相比，我国的报告制度具有以下特点： (1)我国已经公布了专业的药品不良反应报告和监测管理方法，包括有关机构的设置和职责、报告程序和要求、处罚等我国除成立了国家一级药品不良反应监测中心外，还成立了省一级药品不良反应监测中心和全军药品不良反应监测中心等。 卫生行政部门不管

13、辖的医疗预防保健机构、计划生育系统的技术服务、指导机构等也已经设立了本部门、本系统的药品不良反应监测机构，这些个机构贯彻药品不良反应报告和监测管理方法的规定，在国家药品不良反应监测中心的指导下，可以使全国药品不良反应监测网络更加完善、有效。三、ADR监测结果的评价，(一)因果关系评价标准1、时间联系2、生物科学合理性3、联系一贯性4、联系专一性5、联系强度6、其他原因和拥挤因素的影响，(二)因果关系评价方法1、Karch和Lasagnar的评价方法2、获得点估计算法3， 贝叶斯不良反应诊断法4、WHO提出的方法、因果关系评价方法、1、Karch Lasagnar的评价方法将因果关系的确定度分为

14、肯定、可能、可能、条件、可疑5个阶段。 该方法的评价标准是药物和副作用出现的时间序列是否合理，以往是否有该药物的副作用的报告，副作用发生后拔药的结果副作用症状消除后，再次用药是否出现同样的副作用，有无其他原因和拥挤因素。 澳大利亚、瑞典、新吉兰特等国家目前的评定方法和中国前卫生部药品不良反应监察中心制定的方法就是基于此方法而发展起来的。 2、所获点估计算法、所获点估计算法是指，在病例分析时，对与时间序列、自各儿类似的反应进行有木有等基本问题评分，并以最后记载的总分评定因果关系等级。 这种方法的典型代表是法国的原因系统。 根据回答得分推测表(参照后一页)的得分，总分超过9分时，表示肯定的关系：总

15、分从5分到8分时，表示有关系的可能性高的总共从1分到4分，表示有关系的可能性。总分不足0分时，表示怀疑3、贝叶斯不良反应诊断法和贝叶斯不良反应诊断法是明尼苏达高等院校理论统计师David Jane于1982年首次提出的基于不确定逻辑和贝叶斯概率理论的药品不良反应因果关系评价方法，该方法将药品不良反应因果关系的评价从定性评价阶段带入定量评价阶段。 目前正在研发的贝叶斯药品不良反应辅助诊断系统(bayesianadverserreactiondiagnosticinstrument，BARDI )主要由计算机计算完成概率。 本法用于做评估不良事件中可疑药物引起概率相对于其他因素引起概率的大小。 这

16、种方法备受关注，但计算复杂，在普通工作中不能接受。 4、世卫组织推荐的方法、世卫组织国际药物监测合作中心推荐的方法：乌普萨拉监测中心(UMC )根据“药品”和“不良事件”的关系将可疑副作用的因果关系分为以下6个等级：肯定、可能、可能、不可能、未评价、不可评价。 该法是我国目前的因果关系评价方法。 本法的五项评价原则：时间上的联系去除过去的历史拥挤因素药物的结果再投药的结果。 该法的5个评价标准：该法将因果关系的正确性分类为肯定、可能、可能、怀疑、不可能5个。 (具体参照下表)、因果关系评价中使用的五级标准与五条标准的关系、药品副作用评价、药品副作用评价的步骤、一例评价、一例评价用药品副作用评价

17、淮则，并做评估各报告书。 案例评价的主要内容：与药物警戒目的的关联性报告的质疑药品的信息副作用分析和关联性评价。 事例评价不仅是做评估因果关系，评价标准也不是孤立的，某个标准的细节会影响其他评价标准。 能否进行合理的因果评价，取决于报告本身的质量。 药品不良事件的报告很简单，往往不明确，必须跟进，获得遗漏的数据和新资料。 报告书是自愿提交的，所以要增加收集的数据在某种程度上是困难的，收集的数据之间有不符点。 案例评价时，药品不良事件的报告因其不真实自我，评价结果一般不是终审性。 关于药物作用的结论性证明，如再次暴露于某药物后再次发生反应(再激发阳性)等，报道的例子很少。 一般规律是，自主报告系统不能提供因果关系的确定性答案。集中评价、集中评价又称为数据集中后评估，是对一系列病例报告的系统研究和说明，在实例评价的基础上进行综合评价，其主要目的是发现风险信号，扩大信息交流，制定管理措施。 集中评估通常涉及相关资料(事例报告)的选择和信号(假设)的准备和文献检索检查现有资料，收集(跟进病例，组织查询)认识到缺少的数据和有问题的缺少数据的制药厂，研究注册资料的其他监视中心，国家中心， 进一步根据咨询WHO国际药