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文档简介
1、奥萨压电石英药物研究院院长助理王伟博士研究生,同型半胱氨酸血症危害和防治探讨系列h型高血压研究进展报告,奥萨压电石英药物研究工作团队17项国际科研项目的科研经费超过6千万美元,负担NIH最受资助的华裔科学家哈佛大学最受资助的科学家。# 在新英格兰医学杂志和兰定径套中,SCI论文230篇2007年在世界上最有影响力的三个医学文献之一中推荐了“必读”。* 影响因素超过800分被引用的次数超过8000次的2008年欧洲脑血管意外防治指南史上首次引用中国佬的研究是2008年9月中国首次的2.5万例大型RCT研究开始的10万例以上的16年追踪研究世界上最有影响力的hcy研究中心之一。# Science2
2、001年*美国千人医学家网站投票的h型高血压中国的脑血管意外预防措施,中国高血压的75%是h型高血压(伴有HCY升高的高血压),以脑血管意外为主要临床终点的欧美地辖区主要是c型高血压(伴有胆固醇升高的高血压),以冠心病为主要临床终点和学术会议的焦点是2008年11月在兰定径套亚洲脑血管意外论坛2008、9年10月,长城会刘力生、高润霖、胡大一、霍勇教授在h型高血压专门场2009年6月在捷克第七届国际同型半胱氨酸大会2009年11月在国际心血管论坛2009年10月11次国际高血压大会的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。、中央电视台新闻消息云同步广播,新闻消息整体人民日报
3、16次,光明日报、健康康报等报道40次,通栏,专题报道9次,大众媒体关注点,心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度比较,* JAMA. 2006; 177:1235-1236、不同危险因素对疾病的影响、BMJ 2003; 326; 1419、127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80 100,120 South Korea、Vietnam、Myanmar、Laos、Indonesia、USA、Cambodia、Malaysia、Singapore、Thai
4、land、Philippines、incidentinceper 100 北京牌高等院校学报(医学版) 2007 (39) 614-618, 2008年,脑血管意外发生率以每年8.7%的速度增加,2020年,脑血管意外达到280万,脑血管意外达到370万,中国脑血管意外的发病率是8.7%/年,2008国际脑血管意外杂志发表的中国-莫妮卡-北京牌调查结果显示,依靠叶子登记临床研究,霍勇、葛俊波等* AP 73:61321 .传统降压药提高了血浆Hcy的基线水平,1960例,降压治疗,3年,thcy上升11-23%,1991-1994*苯妥英金属钍,甲氨蝶呤,二甲双胍,吸烟,咖啡伴C777T突变型
5、基因TT型元研究: Hcy的脑血管意外风险每上升5mol/L,就会上升59%,缺血性心脏病的风险增加32%,每下降3mol/L,就会下降24%,缺血性心脏病的发病风险为16%,心脑血管疾病,Hcy,* JAMA,1995, 2753600491057降压治疗的主要目标:每降低脑血管意外收缩压,降低9mmHg舒张压,每降低脑血管意外,降低36%冠心病(中国高血压防治指南2005版),Hcy水平影响心脑血管事件, Hcy是脑血管意外唯一的独立危险因子recentstudyshownthat“elevendhomocysteinelevelwastheonlyvascularisrriskfacto
6、rindependentlyassociatewithstroke”,也称为“elevendhomocysteinelevelwastheonlyvascularisriskfacto 17: 165-168、hcy上升是脑血管意外复发和心脑血管事件复发风险增加的独立危险因素J.Clin.Intem.Med、October 2009、Vol、29、no10p66-668、1823例的首发脑血管意外随访4.5年饮酒等传统危险因素高的hcy显着增加了首发脑血管意外患者的心脑血管事件复发风险54%的hcy显着增加了首发脑血管意外患者的脑血管意外复发风险74%亚型分析:首发脑梗塞组、首发脑出血组中,
7、同型半胱氨酸水平与45年内的心脑血管事件的复发风险明显相关hcy上升是脑血管意外复发和心脑血管事件复发风险增加的独立危险因子J.Clin.Intem.Med,October 2009,Vol,29,No10 P666-668, 梅劳氏紫循环的中间代谢产物1931年Vigneaud膀胱结石六十年代McCully同型半胱氨酸尿症心梗、脑血管意外,重症AS 70年代,动物模型为血管障碍80年代,Wilken流行病学调查心血管独立危险因素90年代, 欧洲19中心“HCY与血管性疾病”的联合研究在2004年Boushey 27元分析中证实了独立危险因素* 2006年、AHA动脉粥样硬化、脑血管意外/TI
8、A独立危险因素2008年、欧洲脑血管意外指南2010年中国脑血管意外二级预防指南。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。(* JANA.2004; 7:11-24、Hcy研究评审、心血管主要危险因素相对危险度比较*、Hcy研究评审、* JAMA. 2006; 177:1235-1236,血栓调节素下降,纤溶活性下降,凝血活性上升,HCY,HCY可能的病理作用主要为*: 1,损伤血管内皮细胞2,促进血管平滑肌细胞增殖3,脂蛋白堆积于血管壁,影响纤溶蛋白活性等4个虚拟35:345-347 .Hcy对血管硬化过程的印象,Hcy研究回顾,血浆Hcy水平和心脑血
9、管事件的发生率*,* JANA.2004; 7:11-24、Hcy研究回顾、血浆Hcy水平与脑血管意外等心血管事件密切相关*,中国39165例15年Hcy流行病学研究、Hcy水平、发生概率、心血管事件、脑血管事件、心血管事件死亡、脑血管事件死亡、Hcy研究回顾元研究显示, Hcy的脑血管意外风险每上升5mol/L,就会上升59%,缺血性心脏病的风险增加32%,每下降3mol/L,就会下降24%,缺血性心脏病的发病风险为16%,心脑血管疾病,Hcy,* JAMA,1995, 2753600491057降压治疗的主要目标:每降低脑血管意外收缩压,降低9mmHg舒张压,每降低脑血管意外,降低36%冠
10、心病(中国高血压防治指南2005版),Hcy研究回顾,高血压和Hcy有协同危害* JAMA. 277:1775-1781、h型高血压心脑血管事件的风险激增了28倍,中国h型高血压发生率*、* AHA、血浆thcy10umol/L、* Beijing Da Xue Xue Bao2007; 39:614-8,“区域可接受应用程序”,i.e .区域可接受应用程序, inthitsgronforprematureatherosclerosis和arterialocclusivediseases是astraticallyintheabsenceofotherriskfactors, aswilllas
11、inmembersoftheamersfamilies.-stattheamementforamentheam Hcy危害严重, 作为脑血管意外发生和复发的独立危险因素HCY与高血压合作危害h型高血压的占75%的recentstudyshownthatelevendhomocysteinelevel是唯一的vascularisrriskfactorindependel roke-stroke 09 July 2008页917-1036、August 28,2002、proselesstresforthefillurileinterventionstudyofhomocysteine-lower
12、ing t 日本电视台, Hcy检测方法: HPLC法荧光偏振免疫检测(FPIA )法酶催化剂转换免疫测定法毛伊拉力赛电泳法生化法是指血液快速量测仪器75%的美国内科医生标准检测Hcy、二、Hcy、二、Hcy的检测诊断参考:中国大多数成年人的测定值分布范围为515mol/L,平均值为10mol/L * 1健康男性血浆的总Hcy水平为9.261.88mol/L女性水平为7.852.29mol/L WHO ICD110增补版,AHA2006脑血管意外防治指南高同型半胱氨酸血症诊断标准:血浆HCY10mol/L *2 Selhub J, dangel aa.relatingbetweenhomocy
13、steineandthrombicdisease.meds ci,1998,316 (2) :2911 .*1beijingdaxuesabao2007; 39:614-8、三、hHcy治疗,适量叶酸能降低Hcy,有效预防脑血管意外,* Lancet 2007; 369:1876-82,叶酸和依那普利组合Hcy的最佳治疗剂量为0.8mg/d,* Lancet 2007; 369: 187682、三、hHcy治疗,长期服用大量叶酸:影响亚金属铅代谢,VB12缺乏联合降压药疗效指示,依从性提高。、* JAMA、may7、2008-vol299、No.17 2027、叶酸在与ACEI联用时,降低Hc
14、y的意义更明显,三、hHcy治疗、JNC7、不同药物的强制适应症、三、hHcy治疗、叶唯一治疗Hcy的基础降压药中amidon TM.optionsinantihypertensivedrugtherapy帮助inchoosingfromamongthemanyagents.post grad med.1996, 100(4):89-94、高血压单剂治疗效率高,ESH/ESC2007可根据叶片与其他降压药并用,三、hHcy治疗、 - - - 22222652- -主要是降压药物历史累计销售金额的比较,* IMS2006年的数据、处方量最多的临床验证金标准药物依那普利是国家基本药目的药物, 迄今
15、为止美国医生推荐的使用量最高的降压药物世界卫生组织推荐的两个降压药之一,三是hHcy治疗,主要药物半寿期的比较* FDA官方网站说明书,各指南一致第一线降压药欧洲ESH2007共识:三是hHcy治疗,中国ACEI专门人才共识,表1常用ACEI的药理学PROGRESSACEI是一项预防脑血管意外复发的研究,做评估以ACEI为基础的降压治疗对脑血管疾病患者的复发起作用。 PROGRESS团队精神组、Japan 33中心、Australia 16中心、new Zealand 9中心、Italy 17中心、France 24中心、 中心2中心,中心23中心,中心26中心,10中心172中心,网页23中心,10中心172中心, *活动流程4 mg/-吲达帕mide2.5mg (or2mg in Japan ) *,结果:主要血管事件,参考: eurheartj.in press .高血压和非高血压患者子组Placebo,Favors active,Favors placebo,risriskreduction(95%ci ),0.5,2.0,标准化硬化率,1.0,1,1,1,1,2,3,1,2,2,3 , stroke hypertensive 163 non hypertensive 14
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