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文档简介
1、.,1,一、研究内容、技术路线、最终目标、成果表达形式 及技战术指标 二、专题/分题设置、协作攻关的组织及任务落实情况 三、2001年度主要研究进展及今后工作计划 四、对加强重大课题管理工作的意见和建议,.,2,一、研究内容、技术路线、最终目标、 成果表达形式及技战术指标,.,3,1. 研究内容,1)基因芯片和蛋白质组学技术在中药复方作用机理 研究中的应用; 2)“ 多维色谱差异显示”技术的建立及在中药复方物质基础研究中的应用; 3)“ 超高通量筛选”技术的建立及在中药筛选中的应用; 4)乙肝病毒感染相关基因为靶的抗乙肝病毒中药筛选。,.,4,2. 技术路线,.,5,1) 基因芯片和蛋白质组学
2、技术在中药复方作用机理研究中的应用,四,物汤补血的多靶点作用机理,.,6,2)“ 多维色谱差异显示”技术的建立及在中药复方物质基础研究中的应用,.,7,3)“ 超高通量筛选”技术的建立及在中药筛选中的应用,.,8,4) 乙肝病毒感染相关基因为靶的抗乙肝病毒中药筛选,.,9,3.最终目标,第一阶段(2001.01-2003.12) 利用基因芯片、蛋白质组学及多维色谱差异显示技术建立中药现代化研究的技术平台。 阐明补血中药复方四物汤的作用靶分子及有效成分; 发现23个与HBV感染靶细胞有关的抗HBV中药靶分子并筛选出一些有效中药或其组分; 筛选出35种能够调控细胞因子表达的中药或其成分。,.,10
3、,第二阶段(2003.01-2005.12) 完成中药四物汤作用靶分子的功能分析并提出其主要机理和有效成分; 发现2-3个抗HBV、促进造血及细胞因子表达调控中药先导成分及其组合并完成其实验室研究。,.,11,4.成果表达形式及技战术指标,实物:药物筛选芯片2种;发现具有促进造血、抗乙肝病毒及对某类细胞因子有表达调控作用的中药成分或其组合2-3种。 专利:34项 论文:1015篇;其中国外发表23篇 成果:国家或军队二等以上科研成果1项,.,12,二、专题/分题设置、协作攻关的组织 及任务落实情况,.,13,专题1:基因芯片和蛋白质组学技术在中药作用机理研究中的应用,高 月 副研究员:负责组织
4、实施及药理评价 陈苏红 硕 士:中药基因组学研究 马增春 博士生:中药蛋白组学研究 管伟、孙偶军 实验员:实验技术,.,14,专题2:“ 多维色谱差异显示技术”的建立及在中药物质基础研究中的应用,马百平 副研究员:负责组织实施及成分分离 梁乾德 博士生:质谱指纹谱的建立及成分鉴定 杨秉呼 博士生:“ 多维色谱差异显示技术”的建立,.,15,专题3:“ 超高通量筛选”技术的建立及在中药筛选中的应用,王升启 研究员:负责组织及实验方案的确定 陈苏红 硕士:筛选技术的建立 佟丽、李德良 硕士生:活性成分筛选,.,16,专题4:乙肝病毒感染相关基因为靶的抗乙肝病毒中药的筛选,王小红 副研究员、陈忠斌博
5、士:负责组织实施及基因 结构和功能研究 石 岗 博士:HBV感染差减文库构建及抗HBV筛选芯片 的制备并进行筛选; 杨 静 硕士生:抗HBV中药的筛选。,.,17,三、2001年度主要研究进展 及今后工作计划,.,18,专题1:基因芯片和蛋白质组学技术在中药作用机理研究中的应用,1)制备了四物汤作用前后小鼠骨髓差异表达cDNA文库和基因芯片,发现了几种差异表达基因。 2)制备了小鼠造血相关基因寡核苷酸芯片,初步检测了血虚小鼠四物汤及其各部分提取物治疗前后基因表达的差异 3)初步熟悉了蛋白质组学的方法,订购了一套价值100余万元用于蛋白质组学研究的仪器,.,19,专题2:“ 多维色谱差异显示技术
6、”的建立及在中药物质基础研究中的应用,1) 初步建成了四物汤HPTLC指纹图谱方法学,并获得了四物 汤及其提取物的HPTLC指纹图谱 2)初步建立了四物汤质谱指纹图谱的方法 3)订购了自动点样仪器、HPTLC扫描和成像仪及配套分析软件,.,20,专题3:“ 超高通量筛选”技术的建立及在中药筛选中的应用,1) 建立了人细胞因子基因探针库, 制成了细胞因子基因芯片 2)利用上述芯片对四物汤诱导后的T淋巴细胞和PBMC的细胞因 子基因表达变化作了初步检测。 3)此外,正在设计、制备人细胞因子寡核苷酸基因芯片。,.,21,专题4:病毒感染相关基因为靶的抗病毒中药筛选,1)收集了一些病人肝组织和血清标本
7、 2)构建了差异表达cDNA文库,.,22,专题1:基因芯片和蛋白质组学技术在中药作用机理研究中的应用,进一步研究四物汤对造血细胞基因表达谱的影响 开展四物汤的蛋白质组学研究,.,23,专题2:“ 多维色谱差异显示技术”的建立及在中药物质基础研究中的应用,四物汤不同成分多维色谱分离及差异分析 四物汤活性成分结构分析,.,24,专题3:“ 超高通量筛选”技术的建立及在中药筛选中的应用,制备含100200个基因探针的寡核苷酸芯片,确定中药作用靶基因 对影响细胞因子基因表达中药进行多靶位筛选,.,25,专题4:病毒感染相关基因为靶的抗病毒中药筛选,制备HBV感染相关cDNA芯片 对HBV感染与非感染
8、细胞进行表达谱分析 发现HBV感染相关新基因和蛋白,.,26,四、对加强重大课题管理工作的意见和建议,加大科研项目的监管力度,实行滚动资助的制度。随着形势的发展和科学的进步,要注意吸收进来新的好项目;完成不好或者已无先进性的项目要淘汰;进展好的项目要增加资助强度。,.,27,感 谢 各 位 专 家,.,28,.,29,(1) 现状 中药有其临床基础 中药有其作用的物质基础 中药有其作用的靶标 中药有其巨大的市场 中药研究已引起国内、外 广泛关注,一、研究的必要性及目的意义,(2) 问题 西药化的研究策略 相对落后的技术手段 学科交叉和融合不够 重开发不重基础 中药贸易出现赤字,1. 必要性,.,30,2. 目的意义,目 的 1. 探索中药现代化研究新方法和新思路:利用基因芯片、蛋白质组学、抑制差减cDNA文库构建等现代分子生物学技术、现代色谱和化学分析技术,建立一系列中药
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