再生障碍性贫血PPT课件

1、.,1,再生障碍性贫血,（Aplastic Anemia AA）,.,2,概述,1、定义 是一种获得性骨髓造血功能衰竭综合征。主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染综合征。免疫抑制治疗有效。,.,3,概述,2、流行病学 50病人可找到病因。在我国 发病率7.4/10万人口，可发生于各年龄段，老年人发病率高，男女发病率无明显差别。,.,4,（二）,病因和发病机制,.,5,一.病因,(一)药物：最常见96种 类型： 1)毒性作用：抗肿瘤药物尤对增殖期、非增殖期细胞均抑制的不易恢复，仅对增殖期抑制的易恢复。马利兰，CCNU致再障可持续较长时间。 2)过敏反应：与剂量无关，如氯霉素

2、。,.,6,一.病因,常见药物： 1) 氯霉素、甲砜霉素； 2) 解热镇痛药：保泰松 3) 磺胺药：过敏 4) 抗疟药：阿的平,.,7,一.病因,氯霉素再障 1) 机理 A 毒性机理： 1、和mRNA结合，阻断核糖体蛋白质合成； 2、影响线粒体蛋白质合成，导致超微结构改 变； 3、线粒体铁络合酶活力下降，导致铁利用受 影响，幼红细胞浆内出现穿透性空泡。,.,8,一.病因,B 过敏反应： 1、氯霉素(半抗原)干细胞表面蛋白质 抗干细胞抗体； 2、抑制干细胞DNA合成，使染色体畸变； 3、干细胞有遗传缺陷，对氯霉素敏感性 增高。,.,9,一.病因,特点 1、多见儿童 2、发病率女性多于男性23倍

3、3、很多与剂量无关 4、潜伏期半年 5、病死率高，预后差,.,10,一.病因,(二)化学物： 1、苯：接触苯时间长，再障发病危险性高； 2、有机磷：长期接触； 3、有机氯：如DDA，不能肯定； (三)物理： 放射线，影响DNA复制,.,11,一.病因,(四)病毒感染： 1、肝炎相关再障 A、肝炎类型：主要丙肝，部分乙肝，个别庚肝 B、发病机理：1)病毒直接抑制骨髓；2)病毒损伤干细胞染色体；3)自身免疫；4)肝对骨髓有毒物质降解作用减少。,.,12,一.病因,C、临床特点：多见青年男性，肝炎后10周内，肝炎轻再障重，平均生存期10周，HBsAg(-)，淋巴细胞(T and B)减少，伴细胞免疫

4、缺陷。少数再慢性乙肝基础上发病，年龄40岁左右，生存期长。,.,13,一.病因,2、其他病毒 EBV、微小病毒B19等，流感、胰腺炎病毒致再障罕见。 (五)某些免疫性疾病致再障 SLE、RA、胸腺瘤,.,14,一.病因,(六)遗传 Faconi贫血 (七)PNH 15%AAPNH,20-30%PNH伴AA，AA-PNH syn (八)妊娠 罕见，巧合？动物试验示大剂量雌激素可抑制造血,.,15,二.发病机理,1. 造血干/祖细胞缺陷，存在质和量的异常 CD34细胞，减少越明显，病情越重 CFUS，CFUGM集落形成能力 2. 造血微环境损伤 骨髓基质细胞培养生长差，分泌的各类造血调控因子明显异

5、常 血窦破坏,.,16,二.发病机理,3. T细胞介导的骨髓免疫损伤 Th1细胞、CD8T抑制细胞 CD25T细胞、TCRT细胞 IL2、IFN 、TNF,.,17,二.发病机理,传统学说认为，三种机制发病：造血干/祖细胞（“种子”）缺陷、造血微环境（“土壤”）及免疫（“虫子”）异常 目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤（凋亡）和衰竭在原发性获得性AA发病机制中占主要地位,.,18,（三）,临床表现,.,19,快速进展的难治性贫血 感染、发热 广泛出血 ，颅内出血危险,重 型 再 障,非重型再障：起病和进展较缓慢，病情较重型轻,临床表现,.,20,二. 临床分型,SAA NSAA

6、起病 急 慢 病程 短， 0.5109/L ( 0.2109/L VSAA),.,21,二. 临床分型,SAA NSAA PLT 20109/L Ret 1(1%( 15109/L),多部位明显减低，造血细胞明显减少，非造血细胞增多,可有增生灶，但至少一个部位增生不良，如增生良好，常有晚幼细胞核障碍，巨核细胞减少,BMT、ATG/ALG、GA，雄激素等,以雄激素为主的综合治疗,骨髓,治疗,.,22,（四）,实验室检查,.,23,实验室检查,1、血像：正细胞或轻度大细胞性贫血，三系降低，网计低； 2、铁动力学检查：血清铁； 3、骨髓，增生不良(尤巨核细胞2只/片)，油滴增多，非造血组织增多；,.

7、,24,实验室检查,4、骨髓活检是估计骨髓增生最好的方法，AA脂肪组织多于造血组织； 5、NAP； 6、染色体：正常，但FA可有断裂，如有非整倍体或假二倍体，提示白血病前期。,.,25,1.红BM受到广泛的破坏， 外观有较多油滴。 2.BM多部位有核细胞增生减低或重度减低。,3.三系造血细胞明显减少: 红系：中晚幼红特别是 晚幼红为主形态无异常。 粒系:以晚幼粒和成熟型为主。 巨核:明显减少或缺如。,AA ：骨髓象,.,26,4.非造血细胞相对增多： LC常70%、浆C、网状C、 组织嗜碱C、纤维C、内皮C、脂肪C增多 5.骨髓小粒:非造血细胞增高，呈蜂窝状或纤维网状,AA ：骨髓象,.,27

8、,（五）,诊断与鉴别诊断,.,28,一. 诊断,一、AA 诊断标准 全血细胞减少 网织红细胞绝对值 一般无肝、脾、淋巴结肿大 骨髓多部位增生 骨髓活检造血组织 除外引起全血细胞减少的疾病,.,29,一. 诊断,SAA，发病急，贫血进行性加重，严重感染和出血。 血象具备下述三项中两项： 网织红细胞绝对值15109/L， 中性粒细胞0.5109/L， 血小板20109/L 骨髓增生广泛重度减低 NSAA 指达不到SAA诊断标准的AA。 。 若中性粒细胞0.2109/L为极重型AA,.,30,二. 鉴别诊断,1、PNH：PNH克隆，酸溶血试验(+),蛇毒因子溶血试验(+)微量补体溶血试验(+)，CD

9、55(-),CD59(-); 2、MDS：骨髓量、质改变，染色体异常，转为白血病； 3、FA：遗传性疾病，一/二系/全血细胞减少伴发育异常；,.,31,二. 鉴别诊断,4、自身抗体介导的全血细胞减少，包括evens syn和免疫相关的全血细胞减少，表现为全血细胞减少并骨髓增生降低，但外周血Ret或N不低，Bm红系片例不低，Th1/Th2低，CD5+B细胞，血清2L-4,2L-10,对糖皮质素和/或大剂量静丙效好；,.,32,二. 鉴别诊断,5、急性造血停滞 6、非白血性急性白血病 7、间变大细胞淋巴瘤和恶性组织细胞病,.,33,（六）,治疗,.,34,一. 支持治疗,保护措施 纠正贫血 控制出

10、血 控制感染 护肝治疗,.,35,二. 针对发病机制的治疗,免疫抑制剂 1、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)： 1)机制：免疫调节剂，杀伤抑制性T细胞； 2)用法：马 10-15mg/kg/d5天， 兔 35mg/kg/d5天； 3)疗效：40-80； 4)副反应：发热、血清病、易并发感染。,.,36,二. 针对发病机制的治疗,2、环孢素(CSA)： 1)机制：抑制性T细胞杀伤剂； 2)剂量：3-5mg/kg/d； 3)副反应：上消化道、多毛、手抖、高血压、肾功能损害等。 3、其他：CD3单抗、MMF、环磷酰胺、甲基强的松龙等,.,37,二. 针对发病机制的治疗,促造血 1、雄激素： 1)作用机理：在体内转化为具活性的代谢产物发挥刺激造血作用； 2)种类：康力龙、安雄、达那唑、丙睾等； 3)疗效：肯定，有效率约50%，与疾病的严重程度、疗程、剂量、性别等有关；,.,38,二.