γδT细胞与疾病的关系

1、1 4 7 2 2 8 3 8 6 b o n c id c o p p o l av t h em i r 一1 5 a m i r 一1 6 一lc l u s t e r1 3 0 1 1 - t r o i sp r o s t a t ec a l l c e rb yt a r g e t i n gm u l t i p l eo n c o g c n i ca c t i v i t i e s j n a t u r em e d i c i n e 。2 0 0 8 。1 4 ：1 2 7 i 一1 2 7 7 7 孟厌超，王禾，于磊。等b a g 一1 及b c l 2

2、 在前列腺癌组织中的 表达及意义 j 现代肿瘤医学，2 0 0 7 ，3 ( 1 5 ) ：3 6 6 3 6 8 8 张彦，贾伟丽b c l 一2 反义治疗与肿瘤关系进展 j 现代肿瘤 医学，2 0 1 1 ，2 ( 1 9 ) ：3 8 2 3 8 4 9 周静，李进，林戈，等w n t 3 a 和a c t i v i na 共同促进人胚胎干细 胞向限定性内胚层细胞分化 j 西北农林科技大学学报。 2 0 1 0 ，4 ( 3 ) ：3 7 4 1 1 0 苏振渡，梁作文，洪泉，等前列腺癌组织中t g f 一1 3 1 和w t p 5 3 基因m r n a 的表达及意义 j 中国老年

3、学杂志，2 0 1 0 ，4 ( 3 0 ) ：8 7 8 8 8 0 1 1 陈靖，牛远杰前列腺痈进展的相关基因分子变化 j 医学 综述，2 0 1 i 2 ( 1 7 ) ：3 6 8 3 7 0 1 2 张世革，邱雁，邱梁，等p 5 0 4 $ e z h 2 和p i m 2 1 在前列腺癌组 y8t 细胞与疾病的关系 田爱，焦琳，王熙才 y8 tc e l l i sr e l a t e dt od i s e a s e s 固爱：笠 1 ! 纽塑兰瘗龋的差丕 织中的表达和意义 j 现代泌尿生殖肿瘤杂志，2 0 1 0 ，1 2 ( 2 ) ：3 5 4 3 5 6 徐瑞权，杨东

4、，王共先微r n a 一1 0 1 在肿瘤中的作用 j 生 命的化学，2 0 1 1 。l ( 3 1 ) ：8 1 2 n o o n a ne j m i r 一“9 at a r g e t sh d a c la n di n d u c e sg r o w t ha r - t - f l t i np r o s t a t ec a n c e r j o n c o g e n e ，2 0 0 9 ，2 8 ：1 7 1 4 1 7 2 4 f r a n k e ll b c h r i s t o f f e m e nn r j a c o b s e na e ta

5、 1 p r o g r a m m e d c e l ld e a t h4 ( p d c i m ) i s i m p o r t a n tf u n c t i o n a lt a r g e to ft h em i c m r n am i r 一2 1i nb r e a s tc a l l c e rc e u s j jb i o lc h e m ，2 0 0 8 ， 2 8 3 ：1 0 2 6 1 0 3 3 刘网明，李剐，佟明，等m i r 一2 1 在前列腺癌中的作用 j 天 津医药，2 0 1 l ，5 ( 3 9 ) ：4 7 5 4 7 6 t o

6、n ga w ，f u l g l mp ，j a yc ，e ta 1 m i c m r n ap r o f i l ea n a l y s i s o fh u m a np r o s t a t ec a n c e r s j g r a d a l i s ，2 0 0 9 ，3 ：2 2 ， 阂治超，华立新非编码微小核糖核酸和前列腺癌关系的研究 进展 j 现代泌尿外科杂志，2 0 1 1 3 ( 1 6 ) ：2 8 1 2 8 3 ( 编校：张西敏) r i i a na i j i a ol i n 。w a n gx i c a i c a n c e ri n s

7、t i t u t e ，t h e3 t hh o s p i t a lo fk u n m i n gm e d i c a lc o l l e g e 。c a n c e rl r k a i t u t eo fy u n n a np r o v i n c e ，y u n n a nk u n m i n g6 5 0 11 8 ，c h n a 【a b s t r a c t 】3 , 8 tc e l l sh a v eb e e na r e s e a r c hh a t s p o ti nc e l lt h e r a p yn o w a d a y

8、s n ea c f i v a m d3 8 tc e l l sw i t ha t r a n gc y - t o t o x i ca c t i v i t yh a v ea n t i i n f e c t i o na n da n t i t u m o re f f e c t s j v s tc e l l sc a l la l s om a i n t a i ni m m u n et o l e r a n c ea n dr e g u 1 a t ei m m u n er e s p o n s e i t sa b n o r m a l i t i

9、 e sc a l ll e a dt oa u t o i m m u n ed i s e a s e s i nt h i sp a p e r ，t s tc e l l si nt h er o l eo f t h e s ea r e a sa r er e v i e w e d 【k e yw o r d s 3 8 tc e i l s ；i n f e c t i o u sd i s e a s e s ；a u t o i m m u n ed i s e a s e s ；t u m o r s m o d e mo n e o l o g y2 0 1 2 ，2

10、0 ( 0 7 ) ：1 4 7 2 1 4 7 4 【指示性摘要h 8t 细胞已是当今细胞治疗研究的热点，活化的1 8t 细胞具有较强的杀伤活性，具有抗感染、 抗肿瘤作用；1 8 t 细胞还町以维持免疫耐受，调节免疫应答，其异常可导致自身免疫性疾病的发生，本文就1 6 t 细胞在这几方面的作用作一综述。 【关键词】 y s t 细胞；感染性疾病；自身免疫性疾病；肿瘤 【中图分类号】r 7 3 0 2 3 1 3【文献标识码】ad o l ：1 0 3 9 6 9 j i s a n 1 6 7 2 4 9 9 2 2 0 1 2 0 7 5 4 【文章编号】1 6 7 2 4 9 9 2 一

11、1 2 0 1 2 ) 0 7 1 4 7 2 0 3 【收稿日期1 【修回r 期】 【基金项目】 【作者单位】 【作者简介】 【通讯作者】 2 0 1 2 0 l 一1 2 2 0 1 2 0 2 0 8 国家自然科学基金资助项目( 编号：8 1 0 6 0 1 7 7 ) ；云南 省n 生厅专项基金资助项目( 编号：2 0 0 9 n s 0 3 5 ) 昆明医科大学第二附属医院肿瘤研究所，云南昆明 6 5 0 1 1 8 田爱( 1 9 8 5 一) 女，陕丙柞水人，医师，主要从事肿瘤 生物免疫治疗及抗肿瘤药物方面的l 临床及基础研究。 e m a i l ：m e n g y u s

12、i f i a n 1 2 6 c o m 王熙才( 1 9 6 2 一) ，男，云南昭通人，教授。主要从事肿 增生物免疫治疗及抗肿瘤药物方面的研究。 1 8 t 细胞是t 淋巴细胞中一类数量比较少的细胞，约占 人类外周血淋巴细胞的l 一1 0 ，其作用介于固有免疫和 适应性免疫之间。并且不受丰要组织相容性复合体( m h c ) i 、类分子以及相关抗原肽配体的限制，不依赖抗原的处理 和呈递的过程，可直接识别抗原。通过分泌t n f 一 i t 、i f n 一 1 、i l 一2 等细胞因子和穿孔素、粒酶b 、f a s f e s l 途径等细胞 毒活性溶解靶细胞来发挥其抗感染、抗肿瘤及

13、自身免疫性疾 病的作用，而对正常细胞无细胞毒作用。本文就i y 8 t 细胞的 生物学特点及其与感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤的关 系作一综述。 1 俩t 细胞简介 例 川 例 州 州 川 万方数据 ad m i n i s t r a t o r 16-09-04, 13:39 主要参考t 细胞与肿瘤的部分 理垡盟瘤匿堂垫! ! 生! 旦筮垫鲞笙! 翅丛q 旦垦竖塑q 塑q 坦曼! ：堂：垫! ! ：! q 坠垫：奠q ：盟 1 4 7 3 1 趼细胞是b m n n e r 等于1 9 8 6 年在应用t 细胞受体 ( t c r ) 的1 基因序列编码肽段所制备的抗体中首先发现的。 按

14、细胞表面t c r 构成不同，t 淋巴细胞可分为d b t 细胞和 1 6 t 细胞。_ y 6 t 细胞是由 r 和5 链构成的，主要分布于黏膜 相关淋巴组织( m u c o $ a la s s o c i a t e dl y m p h o i dl i s s u e ，m a l t ) ，如 肠道、皮肤、食道、和生殖器等器官的上皮，却很少存在脾脏 和淋巴结中 。j 。与d b t 细胞类似，7 8 t 细胞电表达c d 3 、 能识别多肽抗原，并能产生多种类似a b t 细胞的细胞因子和 趋化因子，具有类似a b t 细胞的各种功能特性，诸如细胞毒 性、协助b 细胞产生抗体和介

15、导其他免疫细胞的功能“1 。此 外 v 6 t 细胞还具有以下特点：# s t 细胞可以识别一些非多 肽抗原，如分歧杆菌的单烷基磷酸酯等，同时他们对热休克 蛋白有特殊的亲和力。它不识别抗原肽一m h c 分子复合 物，但对某些m h cl 类样分子所结合提呈的抗原能产生应 答。 1 1 y 6 t 细胞的组成、分布 根据v t v 5 的区域结构将叮趼细胞分成多种亚璎，其中 v 印v 8 2 亚型约占外周血 y 8 t 细胞的5 0 一9 5 。1 8 t 细胞 亚型表达的t c r v 区的组成部分是有限的，但其t c r 链的连 接方式不同。与此相似的是，8 t 细胞在人体内分布广泛且 和

16、d b t 细胞共存，在不同组织中表达的v 8 区序列是不同 的，例如：v 市v 8 l 主要分布于皮肤，v 的v s i 主要分毋i 于子宫 阴道黏膜，v , 7 v 8 4 6 主要分布于消化道黏膜，v 一和v i y l 主 要分布于脾脏。血液中的大多数1 8 t 细胞表达v 咿v 8 2 ，脾 脏和消化道则分别表达v 1 l 和v 8 3 。虽然皮肤和子宫阴道 的 y 8 t 细胞亚型t c r 连接有多样性，但由于其t c r 表达的 特异忭，通常表现出严格的抗原特异性p 。o 。由此可以看出 1 8 t 细胞的这些特殊分布预示了其具有某此潜在的特殊免 疫功能。 1 2 佃t 细胞的

17、抗原表型 根据v 锣v 8 2 t 细胞表面标记物不同，可分为c d 4 5 1 l a + c d 2 7 + 幼稚型、c d 4 5 r a c d 2 7 + 中心记忆型、c i m 5 r a c d 2 7 一效应记忆型和c i m 5 r a + c d 2 7 一终末分化型；其中前 两类细胞主要分布在淋巴结，不具有直接效应功能，而后两 类细胞芒要分布于感染部位，且具有直接效应功能，如分泌 细胞因子和细胞毒活性作用”j 。y 8 t 细胞表面通常不表达 c d 4 ，表现为c i m c d 8 + 或c i m c d 8 。两种表型，且无m h c i 、类分子的限制性饽j 。

18、许多实验研究表明，1 s t 细胞识别 的m h c 类分子是作为抗原本身被直接识别的，并不通过抗 原的处理和旱递过程，m h c 负载的肽段则不起配基作用9 1 。 1 3 御1 细胞的分泌因子 1 6t 细胞可以分泌多种细胞因子。如i l 一4 、i l 一6 、 i l 一1 0 、1 f n 一 y 、g m c s f 、t n f 一、巨噬细胞炎症因子 ( m i p ) 、巨噬细胞趋化因子( m c p ) 等一系列趋化性细胞因 子，这些细胞因子是1 8 t 细胞功能的执行者和参与者。例 如：g m c s f 是粒细胞、巨噬细胞等细胞的强力刺激因子， 能够促进这些细胞的增殖和成

19、熟，增强对外来抗原的捕获能 力，促进体液免疫和细胞免疫应答，发挥机体的免疫调节功 能1 。i l 一2 、i l 一4 、i l 一6 属t h 2 类细胞因子，可促使t h 0 细胞向t h 2 细胞转化。t h 2 细胞通过分泌大擐细胞因子，激 活b 细胞，产生大量抗体，增强体液免疫功能，同时抑制细胞 免疫功能。1 8 t 细胞亦可通过识别非肽类抗原和通过 n k g 2 d 识别表达于肿瘤细胞表面的m i c a b 、u l b p s 和f l a r p 合酶等配体来识别肿瘤细胞，并通过释放穿孔素、颗粒 酶和或f a s f a s l 途径杀伤肿瘤细胞。 2 1 6 1 1 细胞

20、与感染性疾病 细菌、病毒、寄牛虫感染均可激活 y s t 细胞，扩增、聚集 于感染部位以发挥抗感染功能。感染或细胞坏死时，损伤细 胞释放的化学成分也能活化7 8 1 细胞，从而有助于及时清除 损伤细胞发挥免疫监视作用。a g r a t ic o 等入用( 唑来瞵 酸、i p p 、b r h p p 等) 人工合成的非肽类抗原激活外周血 v 7 9 v 8 2 t 细胞可以产生一种抑制t i c v 复制的可溶性细胞冈 子如1 f n 一1 、t n f 一0 【等，他们的研究证实了用i p p 刺激的 v p v 8 2 主要是通过分泌的i n f 一1 来抑制h c v 的复制。由 于其

21、在小肠上皮内淋巴细胞占1 0 一1 8 ，在人大肠中其比 例高达2 5 一3 7 ，已有研究表明肠卜皮内1 卵细胞对抗 感染具有重要作用，缺乏可导致脓毒症产生免疫抑制，其死 亡率增加。由此我们可以用这种方法进一步研究1 8 t 细胞 抗感染治疗方面的作用，这为在i 临床抗病毒治疗方面又增加 了一种新方法。 3 俩t 细胞与自身性免疫疾病 近来研究表明：自身免疫性疾病的发病冈素之一是由于 正常组织细胞1 s t c r 的大然配体表达上调，# s t 细胞表面的 杀伤细胞抑制性受体( k i r ) 表达下降或正常细胞人类白细 胞抗原( h l a ) i 类分子表达下降时，打破了原有的免疫耐

22、受。p o c c i af 等“引用唑来膦酸和i l 一2 诱导h i v 感染的患 者体内v 9 v 8 2 t 细胞，由于h i v 感染后通过h i v v p r 调节 机制能影响d c 细胞成熟并能损害t 淋巴细胞，而v 印v 8 2 t 细胞激活后能增强d c 细胞成熟和h i v 特异性c d 8 t 细胞反 应，从而激活专职a p c s 并能释放一些细胞网子和细胞毒活 性对h i v 抗原的反应性，能更好的控制h i v 患者的病情进 展。在系统性红斑狼疮中，许多证据表明狼疮的发乍与细胞 凋亡紊乱密切相荚特别是f a ! s f a s l 在细胞凋亡中发挥着重 要作用。r

23、 i c c i e f iv 等”一发现在系统性红斑狼疮( $ l e ) 患者 中非m h c 限制性细胞毒作用、n k 细胞和y 6 t 细胞水平均下 降，# s t 细胞与血沉呈负相关，而具有s s b 抗体的s l e 患者 中c 一反应蛋白与y 5 t 细胞亦呈负相关，表达t c r 的淋巴细 胞在百分数及绝对数上都f 调。在炎症性肠病( i b d ) 中，近 来h m g a k i o h a r ak 等”4 1 研究表明在i b d 中1 8 t 细胞i f n y 、t n f d 分泌减少，抑制性细胞闪子t g f 一6 的分泌增 加，可下调免疫作用减轻炎症损伤，并认

24、为通过提高7 8 t 细 胞的活性可作为治疗i b d 的新方法。因此，在此类疾病中可 认为通过抑制1 8 t 细胞活性来减轻免疫反应。 41 6 t 细胞与肿瘤 y 8t 细胞杀伤肿瘤细胞的机制非常复杂，l e if 等”副通 过抗原特异性c t l 诱导多向性干细胞( i p s ) 分化成 c d 8 + c t l 并在体内形成的t c r 转导的i p s 细胞在体外用 肽类刺激通过分泌i l 一2 和i f n 一 ，对适应性免疫治疗产生 抗原特异性t 淋巴细胞提供了一种潜在的更有效的方法。 与n b t 细胞相同的是1 8t 细胞亦具有c a 2 + 依赖性，可通过 释放颗粒酶、

25、穿孔索和f a s f a s l 介导的细胞凋亡途径等裂解 肿瘤靶细胞其中f a s f a s l 的相互作用不仪加强了1 8 t 细 胞对肿瘤细胞的杀伤作用，且激活c a s p a s e s ，诱导肿瘤细胞凋 亡。k o b a y a s h ih 等”对i i i 期肾细胞癌患者的临床实验研 究证实1 8 1 细胞可能有抗肾细胞癌的| 古l 有性免疫，他们发现 1 趼细胞的比率在疾病阶段增加，丽在肾脏切除后回到正常 万方数据 1 4 7 4 水平，并清楚地证实叮8 t 细胞数量的增加与晚期。肾癌患者的 总生存率相关，这个结果证实rt b t 细胞在肿瘤免疫方面起 重要作用，并表明

26、外周血中* s t 细胞比率增加对晚期肾癌患 者是一个有利的预后指标。l iz 等”o 用体外扩展1 8 t 细胞 来杀伤骨肉瘤细胞株h o s 和u 2 0 s 并发现在一个更长的时 期用i f n 一1 预处理的靶细胞通过1 8 t 细胞增加对肿瘤细胞 的杀伤性，同时也发现对i n f 一 y 敏感的骨肉瘤细胞通过正 反馈调节f a s 受体来诱导f a s 凋亡而i n f 一- y 通过f a s f a s l 途径激活- s t 细胞来增强细胞毒活性，基于这些研究能推断 出i f n 一1 对骨肉瘤可作为一种适应性免疫治疗，亦可作为 一种有效的治疗方法。k a n gn 等”引用肺

27、癌患者外局血抗 t c r t 8 抗体扩增t s t 细胞能产生大量的v 1 2 细胞和少量的 v t l 细胞，检测其表型含有c d 2 7 + c d 4 5 r a + 较少，但含有较 多的c d 2 7 。c d 4 5 k a + 和c d 2 7 一c d 4 5 r a 一细胞并产牛穿孔 素、粒酶b 等对肺瘪细胞系有强烈的细胞毒活性。由此可以 看出 y s t 细胞能杀伤人体多种肿瘤的靶细胞，并能通过释放 一些细胞因子和细胞毒活性来抑制肿瘤细胞的生长，从而提 高患者的生存率。 5 问题与展望 综上所述，尽管? s t 细胞在人类庞大复杂的免疫体系中 数量比较少，但却具有不可替代

28、的重要功能。目前以1 6 t 细 胞为基础的免疫治疗，已在体外和i 期临床试验中对- y 8 t 细 胞的培养、诱导、扩增等方法较成熟并已取得了_ 较好的抗肿 瘤作用，但是在临床上应用这些细胞仍有很大的困难，d o k - o u h a k ip 等【l 引曾证明用i p p 、唑来膦酸等一些人工合成的磷 酸抗原只能激活和扩增- d , 部分v 印v 8 2 t 细胞，因此用这 种方法的成功率是有限的，我们还需寻找新的方法来扩增人 外周血t 细胞。由于t $ t 细胞抗原识别的多样性和其机制 的复杂性，使人们目前难以伞面概括t s t 细胞在人类疾病中 的作用。 , s t 细胞与其他细胞(

29、 n b t 细胞和d c 细胞等) 在抗 感染、抗肿瘤方面的应用价值需进一步探索，尽管如此，t s t 细胞既能特异性识别肿瘤抗原又能广谱杀伤靶细胞，使其在 抗肿瘤免疫治疗方面有着广泛的应用前景，值得我们进一步 深入研究。 ( 衷心感谢柏茂树医生对本文提出宝贵建议厦指导) 【参考文献】 1 b n e n n e rm b ，m c l e a nj ，d i a l y r u hd p ，e ta 1 i d e n t i f i c a t i o no fap u t a t i r es e c o n dt c e l lm e e p t o r j ，n a t u r e

30、 ，1 9 8 6 ，3 2 2 ( 6 0 7 5 ) ：1 4 5 1 4 9 2 t f i e b e lf ，h e r c e n dt s u b p o p u l a f i o n so fh u m a np e r i p h e r a ltl y m - p h o e y t e s j i m m u n o lt o d a y ，1 9 8 9 1 0 ：1 8 6 1 8 9 3 h a y d a ya c g a m m a 儿d e l t a c e l l s ：ar i g h tt i m ea n dar i g h tp l a c e

31、f o rac o n s e r v e dt h i r dw a yo fp m t e c f i o n j a a m ur e vl m m u n o l ， 2 0 0 0 1 8 ：9 7 5 一1 0 2 6 4 m a r t i n if ，u r s ob g i o i ac ，e ta 1 g a m m a d e l t at c e l la u e r g yi n h u m a ni m m u n o d e f i e i e n c yv i r u s i n f e c t e dp e r s o n sw i t ho p p o r

32、t u n i s - t i ei n f e c t i o n sa n dr e c o v e r ya f t e rh i g h l ya c t i v ea n t i r e t s o v i r a lt h e r a p y j i m m u n o l o g y ，2 0 0 0 1 0 0 ( 4 ) ：4 8 1 4 8 6 5 k i s t o w s k am ，r o s s ye ，s a n s a n os ，e t a l d y s r e g a l a t l n no f t h eh o s t m e v a l o n a

33、t ep a t h w a yd u r i n ge a r l yb a c t e f i a ii n f e c t i o na c t i v a t e sh u m a n 里爱：笠1 ! 细胞皇瘥痘的差丞 t c rg a m m ad e l t ac e l l s j e u rj l n u n u n o l ，2 0 0 8 ，3 8 ( 8 ) ：2 2 0 0 2 2 0 9 6 d er o s as c 。a n d r u s j p ，p e f f e t t os p ，e la i o n t o g e n yo fg a m m a d

34、e l t a tc e l l s i nh u b j j l m m u n o l ，2 0 0 4 ，1 7 2 ( 3 ) ：1 6 3 7 1 6 4 5 7 孙陆果1 8 t 细胞及其在免疫耐受中的生物学意义 j 国外医 学免疫学分册。2 0 0 0 ，2 3 ：7 7 8 0 8 c a c e a m on ，m e r a v i g l i as ，f e f l a z z ov ，e ta 1 d i f f e r e n t i a lr e q u i r e - m e n t sf o ra n t i g e n0 1 h o m e o s t a t

35、 i ce y t o k i n e sf o rp r o l i f e r a t i o na n dd i f - f e r e n t i a t i o no fh u m a n v g a m m a 9 v d e l t a 2n a i v e ，m e m o r ya n de f f e c t m tc e l ls u b s e t s j e a rjl m m u n a l ，2 0 0 5 ，3 5 ( 6 ) ：1 7 6 4 1 7 7 2 9 何维y s t 细胞的抗原识别机制 j 中国免疫学杂志，1 9 9 9 ， 1 5 ：4 3 3

36、4 3 5 1 0 m a r t i n if ，u m or g i o i ac ，e ta 1 g a m m a d e l t at c e l l e r g y i nh u m a ni m m u n o d e f i c i a n c yv l m s i n f e c t e dp e r s o n sw i t ho p p o r - m n i s t i ci r f f e e t i o n sa n dr e c o v e r ya f t e rh i g h l ya c t i v ea n t i r e t r o v i r a l

37、t h e r a p y j 】i m m u n o l o g y ，2 0 0 0 ，1 0 0 ( 4 ) ：4 8 1 4 8 6 1 i 】a g r a t ic ，a l o n z it ，d es a n t i sr ，e ta 1 a c t i v a t i o n o fv g a m m a 9 v d e l t e 2tc e l l sb yn o n p e p t i d i ea n t i g e n si n d u c e st h ei n h i b i t i o n o fs u b g e n o m i eh c vr e p l

38、 i c a t i o n j i n ti m m u n o l ，2 0 0 6 ，1 8 ( 1 ) ： 1 1 一】8 1 2 p o e e i af ，g i o i ac ，m a r t i n if ，e t8 1 z o l e d r o n i ca c i da n di n t e r - l e u k i n 2t r e a t m e n ti m p m v e si m m u n o c o m p e l a n c ei nh i v i n f o e - t e dp e r s o n sb ya c t i v a t i n gv g

39、 a m m a g v d e l t a 2tc e l l s j a i d s ， 2 0 0 9 ，2 3 ( 5 ) ：5 5 5 5 6 5 1 3 r i c e i e f iv ，s p a d a r oa ，p a r i s ig ，e la 1 d o w n r e g u l a t i o no fn a t - u r a lk i l l e rc e l l sa n do fg a m m a d e l t ate e l hi ns y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t e s u s d o e si

40、tc o r r e l a l et oa u t o i m m u n i t ya n dt o l a b o r a t o r y i n d i c e so fd i s e a s ea c t i v i t y j ? l u p u s ，2 0 0 0 ，9 ( 5 ) ：3 3 3 3 3 7 1 4 l n a g a k i o h a r ak ，c h i n e nt ，m a t a u z a k ig ，e ta 1 m u c o s a lt e e l hb e a 一“gt c rg a m m a d e l t ap l a y8p r o t e c t i v er o l ei ni n t e s t i n a l i n f l a m m a t i o n j ji m m u n o l ，2 0 0 4 ，1 7 3 ( 2 ) ：1 3 9 0 1 3 9 8 1 5 l e if ，z h a nb ，h a q u er ，e la 1 i nv i v op r o g r a m m i n go ft u m o r a n t i g e n s p e c i f i ctl y m p h o e y t e sf