13.微生物学(药学专业)-补体系统.ppt

1、补体系统，概括来说，补体(complement，c )是存在于正常人和动物体液中的一组具有活性酶活力的蛋白质。 因补体是由30种可溶性蛋白、膜耦合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，被称为补体系统生物科学效应：在激活补体系统过程中，产生多种生物活性物质，引起一系列生物科学效应，参与机体抗感染免疫，扩大体液免疫效应，调节免疫应答。 对云同步，也可以通过炎症反应引起组织损伤。 根据补体系统概念，b细胞球经调理、中和，形成降解复合物，与趋化因子形成炎症反应，补体系统凝固系统纤溶系统缓刺激肽系统是由生物大分子构成的连续、分级活性化反应系统。 一旦被激活，就可以介导对宿主重要的一系列生物反应。 (1)补体

2、系统的组成和性质，1 .补体系统的构成2 .补体系统的命名3 .补体系统的生成和理化性质，1 .补体系统的构成，根据补体系统各成分的生物科学功能，可以分为(1)与级联反应有关的辅助体系成分，(2)辅助体系这3种甘露聚糖结合凝集素(MBL )激活途径的MBL和丝氨酸蛋白酶补体激活调节蛋白主要以可溶性和膜结合两种形式存在：可溶性：包括C1抑制物、p因子、I因子、h因子、C4结合蛋白质、s蛋白等。 膜结合：包括衰变加速因子、膜辅助蛋白、同种限制因子与膜反应溶解抑制因子等。 补体受体(CR )，补体受体可以与相应的补体活性片段或调节蛋白结合，介导补体生物科学效应。 CR1-CR5、C3aR、C2aR、

3、C4aR、C5aR等，2 .补体系统命名，1. “C” -补体的11种鸡蛋清(C1，C2，等等)2.英文大写字母-一些替代途径的成分(b因子)3.具有划横线酶活力的蛋白复合物(C4b2b) 4.英文小写字母体内的许多组织细胞可以合成补体成分，其中肝细胞和宏命令噬菌体是产生补体的主要细胞球。 1、化学组成：补体各成分的化学组成均为球蛋白，多为球蛋白，少数为球蛋白或球蛋白。 理化性质、理化性质、2 .血清含量：血清中补体含量相对稳定，约4mg/ml，约占血清总蛋白的10%，其中C3含量最高，约1.3mg/ml，d因子含量最低约2g/ml。 理化性质，3 .存在形式：正常大姨妈情况下，多数补体成分以

4、失活形式存在。 4 .特征：补体成分的性质极为不稳定，56加热30分钟后就会失去活性，室温下也很快就会失去活性，补体保存在-20以下，冷冻干燥后长时间保存。 机械振动、紫外辐射照射、强酸强碱、乙醇、蛋白酶等许多理化因素可以使补体失活。 (2)补体系统的活性化，通过某种物质或者在特定的固相表面，补体系统的各成分以一定的顺序依次被活性化。 在此过程中，具有分解被激活的前一成分，即下一成分的活性，这样就形成了一系列的放大补体级联反应反应，最终达到溶细胞球效果。 在激活过程中产生的多种补体片段也广泛参与机体的免疫调节和炎症反应。 补体系统的激活主要有经典途径、旁路途径和MBL途径3种。启动、放大、效果

5、、效果、联特罗尔、经典路径、MBL、替代路径、或C3a C3 C3b、C5a C5 C5b C6-C9、终末路径、C3是血清中含量最高的补体蛋白。 由于云同步本身的活性，有放大反应的作用。 C3，1 .补体激活的经典途径，以抗原抗体复合物为主要激活物的C1激活途径是介由抗体体液免疫应答的主要效应方式。 活性物质和活性条件、主要活性物质：抗原抗体形成的免疫复合物诱发C1活性的条件是，C1仅通过与IgM或某个IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)的结合即可活性化，含有活性化过程、参与成分： C1-C9，根据活性化过程中的作用， 分为三组：1.识别单元(C1q，C1r，C1s) 2.活化单元(C

6、4，C2，C3) 3活化过程：1.识别阶段2 .活化阶段3 .膜攻击阶段，识别阶段，即C1识别IC并活化形成C1史黛拉酶的阶段3个阶段IgG1-3和IgM与抗原结合，引起抗体分子的结构变化，露出Fc段上的补体结合部位的C1q分子被识别结合后，构象发生变化，C1r活性化，形成了具有酶活力的C1r，进一步C1s活性化，形成了具有丝氨酸蛋白酶活性的C1复合体-C1 -烯酶。 我想要一个C1，一个C1，一个c 2，一个C1，一个C1，一个C1。 C1q分子的头部由6个相同的蕾状亚单位组成，其羧基化学基端为球形结构，所呈的激活阶段即C3感受态酶催化剂和C5感受态酶催化剂的形成阶段。 在存在Mg2的条件下

7、，C1可以将C4分解，生成C4a和C4b两个碎片。 C4a从液相游离的C4b可以与邻接的细胞表面和IC结合形成固相C4b，但不能与膜结合的C4b在液相中立即被失活。 C2对固相C4b具有高亲和性，与之结合，被C1分解为C2a和C2b。 C2a从液相中游离的C2b与固相C4b结合，形成稳定的C2b4b复合体，即经典路径的C3感受态酶催化剂。 通过C3感受态酶催化剂，C3分解为2个片段： C3a从液相中游离出来，C3b与胞质膜表面的C2b4b结合，形成C2b4b3b三分子复合体，即C5感受态酶催化剂。 您可以选择激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激活、激

8、活、激活、激活、激活、激活。、C4b，C4a，C1s，C3感受态酶催化剂的形成，、 C4a，C1s，C1s，C4a，C1s， C3感受态酶催化剂、C3激活、C3、C3a、C3感受态酶催化剂、C4b、C2b、C5感受态酶催化剂(经典路径)、C5、C5b、C5a、C4b、C2b、C4b2b C3感受态酶催化剂C4b2b3b C5转化酶、经典路径、IgM/IgG复合物、 C1q : r : s、C4、C4b C2、C4a、C4a在此阶段形成膜攻击复合体(MAC )，靶细胞溶解。 C5感受态酶催化剂将会分解成C5，C5与C5感受态酶催化剂中的C3b结合，并分解成C5a和C5b。 C5a从液相中游离的C

9、5b还与细胞表面结合，依次与C6、C7结合形成C5b67三分子复合体，插入靶胞质膜类脂双层，与C8结合，形成的C5b678复合体可以牢固地附着在细胞表面上。 C5b678可以与12-15个C9分子结合成C5b6789大分子攻击膜复合体。膜攻击阶段(2)，如电子显微镜下所见，MAC为中空的C9聚合物，插入靶细胞脂双层膜，形成内径11nm的穿膜通道。该孔道允许可溶性小分子和络离子等从细胞球内逃逸，蛋白质类大分子难以从细胞球内逃逸，改变细胞球内渗透压，大量水分子流到内部，最终细胞球肿胀破裂。 另外，MAC通过嵌入目标胞质膜，使致死量的钙元素络离子被动地分散于细胞球内，导致不依赖于渗透作用的细胞球死亡

10、。2、补体激活的旁路路径，由致病微生物等提供接触表面，由C3激活，有b因子d因子参与的激活过程，也被称为第二路径或旁路路径。 (1)活性物质和活性条件，主要活性物质有：某些细菌、革兰氏阴性细菌内毒素、酵母多糖体、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4等。 活性化合物为补体旁路的激活提供了保护性微生境和接触表面。 意义：该激活方式不依赖于专一性抗体的形成，可在感染早期为机体提供有效的防御机制。 (2)激活过程中，C3是启动旁路的重要分子。 1 .大姨妈情况下的准备阶段：在大姨妈条件下，血清中的C3受到蛋白酶等作用，缓慢持续地自发分解，产生低水平的C3b。 在Mg2络离子的存在下，C3b可以与b因子结合形成

11、C3bB复合物，血清中激活的d因子可以将结合态的b因子分解为Ba和Bb。 Ba释放到液相中的Bb还附着在C3b上，形成C3bBb，即旁路路径C3的感受态酶催化剂，能够分解C3。 C3bBb极不稳定，分解迅速。 血清中的p因子与C3bBb结合形成c3BBP，可以稳定。替代途径的激活，C3，LPS，C3b，Factor B，*是参与C3感受态酶催化剂形成的蛋白，在Factor B，LPS，Bb，Ba，C3感受态酶催化剂的形成大姨妈状况下，I因子和h因子控制液相中C3bBb的产量，保持在低水平，C3的大量分解和后续补体该C3低速开裂与低浓度C3bBb的形成对补体的活化有重要意义，可以认为是性生理时的

12、准备阶段。 (2)激活过程，2 .旁路通路的激活阶段如果存在激活物质，向C3b或C3bBb提供难以被I因子、h因子失活的保护性微生境，使旁路通路从缓慢前进的准备阶段转移到激活阶段。 结合到活性物质表面的C3bBb或C3bBbP (即固相C3感受态酶催化剂)能够使C3大量开裂，产生更多的C3b。 C3b和C3bBb耦合到C3bBb3b (或者C3bnBb )，这是旁路路径C5感受态酶催化剂。 C5感受态酶催化剂一旦形成就进入了端部效应阶段，其后的激活过程和效果与经典途径完全相同，最终形成MAC，导致靶细胞的溶解。LPS，Bb，C3感受态酶催化剂，C5，C5b，C5a，C3，C5感受态酶催化剂形成

13、， C3b和C3bBb是耦合到C3bBb3b (或C3bBb3b )的补体激活路线、经典路线MBP路线替代路线、c3a c3b、C5a C5 C5b C6-C9、末端路线、末端路线攻膜复合体在胞质膜上开孔，补体杀死病原体，MACs 经典路径、替代路径、抗原抗体、C1qr2s2、C4、C4b、C4a、C2、C2b (C3感受态酶催化剂)、(C5感受态酶催化剂)、C6C7C8C9、MAC、C3、C3b、C3a、C3a、启动、放大、效果旁路路径在初次感染或感染的早期作用经典方法通常在疾病恢复或持续的过程中发挥作用。补体二条激活途径的比较(2)、(3)补体系统的生物科学功能，1 .溶细胞球作用2 .调

14、节作用3 .免疫粘结作用4 .产生炎症反应5 .去除免疫复合物6 .免疫调节作用、补体的功能、细胞球溶解、靶细胞肥大细胞球(脱颗粒)、补体、补体的接纳体、免疫复合物，1 .溶解细胞球作用，补体系统被活性化而形成膜的补体，除了溶菌作用以外，还可以溶解血红细胞、粒细胞、血小板、细小病毒感染的靶细胞、肿瘤细胞球等多个靶细胞。 2、调理作用，抗体和补体与细菌和其他颗粒性抗原物质结合，促进了吞噬细胞球的吞噬作用，被称为调理作用。 C3b、C4b等可以与中性粒细胞和宏命令噬菌体表面对应的接纳体结合。 因此，作为靶细胞(或免疫复合物)与吞噬细胞球之间的连通分量，吞噬作用得到促进。 免疫粘附作用是指细菌或其他颗粒以及与IC结合的C3b或C4b与表达CR的血红细胞、血小板或部分淋巴细胞结合，形成大聚合物，易被吞噬除去的现象。 表达CR的血红细胞数量多，其表面接纳体丰富，因此成为IC去除的主要参加者。 4 .引起炎症反应；1 .速激肽肽样作用C2a具有速激肽肽样作