原料药注册法规要求

1、原料药注册法律法规要求及生产现场GMP检验要求与实践，主讲人：李宏烨，欧美GMP认证高级顾问，北京鸿辉来科技有限公司总经理，天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师，2020年7月19日，2，主要课题，CEP证书申请EDMF/ASMF文件编制DMF文件编制要求(CTD格式)欧美原料药现场检验要求与检验实践，2020年7月19日，3.)，2020年7月19日，CEP证书申请法律法规的要求，欧洲药典是强制性的专论和一般决议。AP-CSP(07)1指南注释(ICHCMP/CVMP)对原料药(cpmp)、杂质检测(ICH Q3A)、溶剂(ICH Q3C)的一般要求=Ph Eur一般文本5.4稳定性试验

2、(ICHCMP 1现有物质的CPMP)。)GMP(ichq 7)tse(cpmp/cvmp)=ph EUR general text 5 . 2 . 8，19/07/2020，5，CEP程序用于证明该物质的质量受到欧洲药典专论中可能需要的其他附加测试(化学CEP或草药)的影响。确保产品符合1994年诞生的欧洲药典专论(TSE CEP)19/07/2020，6欧洲药典程序的历史中TSE风险的要求目的：了解修订欧洲药典专论的必要性；其他好处：促进欧洲评价的集中化；19/07/2020、7，CEP证书申请注重保密，CEP申请文件由制造商直接提供，非公开部分(EDMF)存放在特定的严格控制区域(EDQ

3、M)，独立于任何上市申请，并在EDQM批准的前提下由两名评估人员进行评估。CEP已被所有欧洲药典国家(36个)和其他国家(如加拿大、澳大利亚、新加坡等)采用。19/07/2020，8，化学品的CEP证书申请，CEP证书：CEP证书证明给定物质的质量可通过欧洲药典专论进行有效控制-如有必要，应包括补充内容(在CEP申请中说明)。此证书不能替换分析证书COA；该证书不是GMP证书；19/07/2020，9，CEP证书申请，TSE产品的CEP证书：证明该物质符合欧洲药典NfG降低TSE风险的要求，但不能证明该物质的质量能被欧洲药典专论有效控制；它不是分析证书COA；它不是GMP证书；19/07/20

4、20，10，如何申请CEP证书？完整的文件： CTD格式申请表(申报)每个档案样本成本： 3000欧元，19/07/2020，11，文件要求，CTD格式-ICH CTD格式(5个模块)于2003年1月31日实施-适用于美国、欧盟、19/07/2020，12，CEP申请文件涉及的内容：模块1管理信息：模块2 CTD概要：2.1 CTD内容目录：2.2简介：2.3综合质量概要：2.3美国石油学会模块3质量：3.1内容目录：3.2数据主题：3.2美国石油学会：19/07/2020，13。3.2.S.1一般信息3.2.S.2生产信息3.2.S.3.2杂质3.2.S.4原料药3.2.S.5参考物质3.2

5、.S.6包装和密封系统3.2.S.7稳定性试验，19/07/2020，14，提交CEP申请文件1电子版专家报告(M2)，英文(首选)/法文，19/07/2020，15，CEP申请验收确认和文件5个月审查的结论是，如果需要补充资料，申请人需要在6个月内作出答复，答复将在4个月内进行评估，采用严格的审查程序，补充资料的要求只提及一次。19/07/2020，16，审查结论，四个结论1 Ph.Eur. method可以完全控制质量并颁发CEP证书，19/07/2020，17，审查结论，四个结论-2 pHeur . method不能完全控制质量，以及提供的信息(新的、经过验证的分析方法和颁发CEP证书，

6、19/07/2020，18，审查结论，四个结论-3补充材料不足，333，606个月，19/07/19拒绝上诉，2020年7月19日，20，更新，1。每5年例行更新一次，6个月，2。变更通知、小变更、大变更、欧洲药典更新、19/07/2020、21、费用、19/07/2020、22共收到4，650份CEP申请，3，140份有效CEP涵盖50多个国家的1，000个生产场所。这些数字随着新的应用和对现有CEP(2020年7月19日，23)的修订、CEP制造商的当前分布(2009年)以及印度200 -550个CEP而不断变化；CEP 100-250；在中国；85在意大利-260文化教育方案；CEP 6

7、0-190；在德国；60 -100厘泊；在美国；2020年7月19日，24，EDMF/ASMF文件编制，按公开部分(申请人部分)、保密部分(限制部分)编制，CTD格式为单次编制申请，重复审查，2020年7月19日，25，CEP和EDMF/ASMF，同点1支持材料，制剂药物营销申请(MAA)；2.证明原料药的质量；持有者可以是制造商、贸易商或代理商。4.符合GMP ICH Q7，19/07/2020，26，CEP和EDMF/ASMF，差异为1。欧洲药典只能用于欧洲药典。收到的EDMF原料药可用于所有原料药。2.EDQM文化教育证书。EDMF EMEA/成员国药品监督管理局注册号3。CEP独立应用

8、可以在信息网上查询。EDMF的集中评估取决于准备申请4。安排的一份文件，EDMF的两个部分(申请部分/限制部分)5。EDMF制剂制造商CEP edqm的现场检查负责GMP合规性、自检/第三方审核、2020年7月19日、27日、不同应用程序的选择原则、欧洲药典收到的物质，如：原料药或药用辅料、发酵产生的间接基因产品、具有TSE风险的产品、草药和草药产品。CEP(首选)EDMF欧洲原料药EDMF未收到，19/07/2020，28，DMF文件准备要求(CTD格式)，CTD人类用药品注册通用技术文件(CTD)；目的：美国、日本和欧盟对药品注册格式达成统一意见。范围：人类使用的新药，包括新的生物技术产品

9、，以及兽药也接受这种格式；19/07/2020，30，CTD的范围，19/07/2020，31，CTD的排版要求，CTD中的信息应清晰明了，申请人不应为了方便检查内容和快速搜索而修改CTD的整体结构。纸张尺寸：欧洲和日本，A4；美国信纸(8.511)文件和表格应保留在纸上打印。左边距应确保装订不受影响。字体：文档和表格的字符大小应该足够清晰。建议描述性文档使用12个字符的新罗马时代。缩写应该在每个模块的第一次使用时定义。每页都必须编号。19/07/2020，32，总目录，19/07/2020，33，编号系统，19/07/2020，34，申请文件的构成，模块1:管理信息和法规信息本模块包括各地区

10、或国家的特殊文件要求，如申请表、申报函和一般信息，19/07/2020，35，模块2，模块2 CTD文件摘要本模块是药品质量、非临床和，19/07/2020，36，编号系统： M2，19/07/2020，37，编号系统： M2(续)，19/07/2020，38，模块3，模块3:质量部分提供化学、制剂和生物学方面的药物信息。模块4:非临床研究报告提供原料药和制剂的毒理学和药理学实验内容；模块5:临床研究报告提供了临床实验中制剂的内容；模块5:原料药的详细介绍。M1:管理信息M2:专家报告M3:质量信息，19/07/2020，44，美国DMF文件M1的要求，模块1的要求应包括(1)求职信(2)承诺

11、声明(3)管理页(4)美国代理任命信(5)授权信(6)持有人姓名转让信(7)新持有人接受信(8)请求(撤回，关闭)DMF (DMF取消和关闭DMF) (9 欧洲CEP证书申请：(1)申请表(2)授权书(3)如果制造商不是西装ab合格证书的预期持有人(证书持有人和制造商的不同声明函)，则进行声明(4)愿意接受检查的声明函(5)动物物质使用声明/(6)应edqm要求提供样品的承诺书，19/07/2020，46，模块M2:质量概述， 2.3.S.1基本信息2.3.S.1.1药物名称2.3.S.1.2结构2.3.S.1.3物理和化学性质2.3.S.2生产信息2.3.S.2.1制造商2.3.S.2.2生

12、产技术和过程控制，19/07/2020，47，2.3.S.2.3材料控制2.3.S.2.4关键步骤和中间体的控制2.3.S.2.5 2.3.s.3 .结构确认2.3.S.3.1结构和物理化学性质2.3.S.3.2杂质2.3.S.4原料药的控制2.3.S.4.1质量标准2.3.S.4.2分析方法2.3.S.4.3分析方法的验证，19/07/2020 2.3.S.4.4批检验报告2.3.S.4.5质量标准制定基础2.3.S.5参考物质2.3模块2，欧洲CEP证书申请模块2根据欧洲EDQM的要求，CEP申请有一个模板用于编写模块2的专家报告，该模板具体要求每一项。19/07/2020，51，模块3:质量部分，3.1目录3.2.S原料药3.2.S.1一般信息3.2.S.1.1命名3.2.S.1.2化学结构3.2.S.1.3一般特征，19/07/2020模块3:质量部分，3.2.S.2.1制造商名称：地址3:邮编3:电话33: 3.2.S.2.2生产过程和过程控制的描述3.2.S.2.3材料控制3.2.S.2.4关键过程步骤和中间体的控制3.2.S.2.5过程验证3.2.S.2.6生产过程的改进和变更控制，19/07/2020，54，模块3:质量部分，3.2.S.3结构表征3.2.S.