影响药效的因素.ppt

1、1,8、阿司匹林的pka是3.5，它在pH为7.5 肠液中，按解离情况计，可吸收约： a、1% b、0.1% c、0.01% d、10% e、99%,弱酸性药物在酸性体液中，解离度小，非解离型药物多，脂溶性高,在脂质层中浓度高,故跨膜转运快，故吸收快！,2,9、某碱性药物的pka=9.8，如果增高尿 液的pH，则此药在尿中： a、解离度增高，重吸收减少，排泄加快 b、解离度增高，重吸收增多，排泄减慢 c、解离度降低，重吸收减少，排泄加快 d、解离度降低，重吸收增多，排泄减慢 e、排泄速度并不改变,弱碱性药物在碱性体液中，解离度小，非解离型药物多，脂溶性高,重吸收增多，排泄减慢,3,第四章,影响

2、药物作用因素 Factors affecting drug response,4,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,机体方面的因素 Biological Factors,5,第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第四章,6,1. 药物的剂型和剂量 2. 给药途径 3. 给药时间,清晨 抗抑郁药 餐前 胃粘膜保护药 餐中 助消化药 餐后 非甾体抗炎药 睡前 催眠药,7,4. 反复用药 耐受性(tolerance) 抗药性(resistance) 药物依赖性(drug dependence) 躯体依赖性 精神依赖性,8,3. 联合用药

3、与药物相互作用 (1) 药代动力学性药物相互作用 (2) 药效动力学性药物相互作用,9,药代动力学性药物相互作用,(1)影响药物的吸收 如:四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 (2)与血浆蛋白的竞争性结合 如:阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； (3)影响肝药酶活性 药物代谢的诱导和抑制。 (4)对药物在肾脏排泄的影响,10,药效学方面药物相互作用,1.作用相加或增加疗效 （1）作用于不同靶点：磺胺类药物与甲氧苄啶分别作用于细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶与还原酶，协同杀菌。 （2）保护药品免受破坏：亚胺培南在肾脏易被肾肽酶破坏，加入西司他丁（肾肽酶抑制剂），保护其不被破坏。 （3

4、）促进机体吸收：Vc为还原剂，促使铁剂转化为Fe2+ ，有利于吸收。,11,2.减少不良反应： 吗啡可镇痛，但易产生平滑肌痉挛，故同 时联用阿托品，可解痉，松弛平滑肌。 3.敏感化作用： 服用强心苷同时服用利尿剂，使血浆K+ 下降，心 脏对强心苷敏感性增强，增强药效，但会导致心律 失常。 4.拮抗作用： 吗啡中毒 纳洛酮解救。 5.增加毒性： 氨基糖苷类抗生素 耳毒性、肾毒性,12,第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors,第四章,13,精神因素 年龄因素 性别因素 病理因素,14,AGE（年龄）,小儿的药物代谢功能差 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器

5、官功能降低 对药物敏感性增高,15,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,1.药物吸收 （1）局部用药：局部用药吸收快而多。可引起中毒的药物有硼酸、水杨酸、萘甲唑啉。,（2）口服用药,小儿用药,（3）注射给药：皮下或肌肉注射一般不采用，因周围血循环不足。 （4）静脉给药：注意避免急性中毒。如戊巴比妥、地西泮；普萘洛尔、维拉帕米。,（1）总体液量（80%）高，水溶性药物排出慢。 （2）,（3）脂肪含量低，脂溶性药物游离浓度增加，易中毒。,2、药物分布,3.药物代谢,如：氯霉素灰婴综合征；磺胺类、呋喃类引起溶血。,4.药物排泄,如：氨基糖苷类、呋噻

6、米等小儿用药量宜少。,1、吸收,老年人用药,2、分布,水溶性药物排出快,4、排泄,3、代谢,23,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,妊娠期、哺乳期妇女用药需特别注意,24,药物不分男女，并不代表药物面前，男女就是绝对“平等”的。研究表明，在服用相同的药物时，女性出现副作用的概率要比男性高一倍。而某些药物对男女的疗效也不一样，即使是同一药物在相同剂量下也可能对男女患者产生不同的效果。,25,哈佛大学的一项研究发现，阿司匹林可以帮男性预防心肌梗塞，但对女性却

7、效果不大，无法降低65岁以下女性心脏病发作的几率。 而在使用麻醉剂时，女性醒来的时间要比男性平均早7分钟。分析原因，可能是因为男性体型高大，肌肉含量较多；而女性则身材较小，脂肪含量偏高。这就使进入体内的药物与蛋白的结合率产生了差异，间接导致了药效持续时间的不同。,26,肝脏疾病,肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变,DISEASE（疾病）,27,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,28,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,29,小结 药物本身对药效的影响：剂量、剂型、给药途径、给

8、药时间 反复用药：耐受性、抗药性、依赖性 药物相互作用：作用相加、减少不良反应、敏感化作用、拮抗作用、增加毒性 机体对药效的影响：精神、年龄、性别、病理状态,30,绪言,药物、药理学的定义,药理学研究的内容,药理学研究方法,药动学、药效学,31,32,33,药动学,吸收,1、跨膜转运 2、主要吸收部位 3、影响吸收的因素,分布,1、血浆蛋白结合过程 2、体内屏障,代谢,1、步骤 2、药物对肝药酶的影响,排泄,主要器官,34,生物利用度,35,影响药效的因素,机体方面的因素,药物方面的因素,精神 年龄 性别 病理状态,药物的剂型和剂量 给药的时间和途径 反复用药 药物相互作用,36,药理效应 （pharmacological effect） 拮抗药 （antagonist） 耐受性（tolerance） 分布（distribution） 躯体依赖性（physical dependence) 首关消除（first-pass elimination） 肝肠循环（Enterohepatic recycling） 生物利用度（bioavailability） 对症治疗（symptomatic treatmen