中药中试研究的技术指导原则.ppt

1、主演：马首富讲习组成员：朱弱冠，金芳，中药，天然药物测试研究技术地图原则，药品审查中心2005.7，2，1，草案背景及地图思想2，整体结构3，主要内容4，对相关问题的说明5，结论；1.背景无系统的示范研究地图原则中存在的问题比较多的申报资料中存在的问题，第5，1，草案背景，1990年卫生部承诺局公布了中药新药研究指南，指出：“确定工程后，必须有3个以上的测试结果。各质量指标应反映牙齿工艺的稳定性和成熟度。”1999年，国家药监局公布了中药新药研究的技术要求，并提出了试验研究的定义、目的、意义及检测规模、部署、成品质量检验的要求。6、试点研究中存在的问题，试点流程研究不足的试点流程参数是否有错误

2、，或者形式相关数据的积累和综合分析不足。7、试点研究资料中存在的问题，通过对200个品种的分析发现的主要问题：提供试点数据的试点规模，部署不足成品比例低的数据不完整，主要是中间体不足，8，1，地图思想，试点研究的意义姜潮，试点研究的目的地图和规范试点研究反映了一般原则和具体问题的具体分析，顺利进行生产。9，2，整体结构，1，概述2，基本内容(1)示范研究的作用(2)与示范研究相关的问题1，规模，规模中药，天然药物示范研究的概念明确的中药，天然药物示范研究是指在实验室完成一系列工艺研究后，采用与生产基本一致的条件进行工艺扩大研究的过程。试点研究是小型生产模拟和放大测试。目的：实现工业化生产，使样

3、品质量比较稳定、可控。12，(a)纲要2，强调试点研究重要性的试点研究是对实验室过程合理性的验证和补充，工程实现生产稳定性、可操作性的必要部分直接关系到药品的安全、效果、质量控制。13，根据试验研究结果制定或修改中间体和成品的质量标准。为大型生产设备的选择提供依据。根据原材料、动力消费、工作时间等进行初步的技术经济指标会计等。试点研究是实验室向工业化生产过渡的“桥梁”，试点研究的意义，14，通过试点测试制定产品的生产工艺规程(草案)。仿真生产设备中可以生产预定质量标准要求的产品，重现性和可靠性好。产品原材料等技术经济指数问题。试点研究必须达到的目标，15，(1)大纲3，牙齿技术指导原则的作用，

4、对试点研究规模、部署、样品质量、试点网站、设备等相关内容提供技术指导。16，工艺路线已确认。小测验的工艺考察已经完成，工艺过程和工艺参数已经确定。萃取(时间、方法、溶剂)、分离纯化、富集(方法、温度)、中间体、成品的品质管制等。小测试过程基本可行，稳定。建立了原料、中间体和产品的品质管制方法。成熟的小测验是考试实施的最重要的基础，考试研究的前提，第17，(2)基本内容，第1，考试研究的作用是确保质量标准的制定、稳定性考察、药理学及临床研究结果的可靠性，使用的样品都要经过考试研究确定的工艺制备。通过试点研究，可以发现工程可行性、劳动保护、环境保护、生产成本等方面存在的问题，从而降低药物研究开发的

5、风险。修订、改进制造工艺和工艺参数，18、相关说明、“制定质量标准”:意味着根据质量标准字典研究，根据试点样品的检验结果最终确定。在开发过程中，对上述内容的相关讨论，19，(2)基本内容，2，与考试研究相关的问题考试研究设备和生产设备的技术参数必须基本一致。用于林爽研究的中试样品应在符合药品生产品质管制规范条件的车间准备。相关说明：设备、场地、20、(2)基本内容、2、试验研究的相关问题，药品配方不同，使用的生产工艺、设备、生产现场条件、附件、包装等有很大的不同，因此在试验研究中应结合剂型，特别是考虑如何适应生产特点(1)规模和布局为什么这么定？1000个制剂单位：制剂单位包括“颗粒、碎片、贴

6、纸、克、毫升”等。22，考试研究的规模，配方和工艺要有差异。适当扩大大于或等于：100毫升的液体制剂，以试验研究投料量1，有效成分，有效部位为原料2，用全生药粉入药的制剂等，都要达到试验研究的目的。半成品比例、成品比例应相对稳定，23、试点研究的部署，一般要求临床研究申报时，应提供至少一个稳定的试点研究数据，包括批号、底料数量、半成品数量、成品数量、成品比例等。试点研究一般需要经过多次实验，达到稳定工艺的目的。“至少一个稳定的试点数据”和对部署的讨论，24、试点研究规模和部署，对补充申请变更药品规格的补充申请，一般不需要提供试点研究资料。但是，父兄的变更除外。(阿尔伯特爱因斯坦，Norther

7、n Exposure(美国电视电视剧)，对上述内容的理解和说明的装载规格更改通常不提供试点生产数据，大多数补充申请都需要提供。例如：增加装载规格，将糖型颗粒改为糖型颗粒，将糖涂层改为薄膜衣等。25，在试点研究的品质管制、试点研究过程中，应审查各主要工序的流程参数和相关测试数据，注意建立中间体的内部控制质量标准。与半成品及成品的质量检验和含量测定有关的药材应提供使用的药材及中试样品含量测定数据，并计算迁移率。对上述内容的理解和讨论，26，试点研究的兴趣，主要工艺技术参数的考察工艺和设备适应性考察过程的品质管制生产可行性和成本会计申报资料的整理，27，成分复杂，工艺复杂。一般以中药材为起始原料，除

8、少数情况外，除了直接使用药材粉末外，一般药材还需要经过提取、分离、精制、浓缩、干燥、成型过程。配方不同，工艺研究过程的核心控制点也不同。例如：粒子剂、口服液、注射液、中药制备工艺的特点、28、原药材料提取工艺：浸泡量/速度、有效成分/指标成分含量分离、纯化工艺：酒精沉淀工艺：酒精浓度、药液相对密度、温度、挥发速度例如：1，汽油提取及包装设备试验和飞行员不同。2、原始回流提取，浓缩分步进行，现在是热回流提取-浓缩器引起的变化。32、流程参数变更：程度、原因等质量变更：重点应放在试点流程与小规模测试流程的异同上，重点应放在变更对产品质量的影响上。小规模试验，试验过程参数和质量比较，33，提供的资料

9、简单，甚至错误评价的客观基础不足，导致重新发放，推迟注册过程。一般要求提供内容：批号、供应、半成品数量、附件数量、成品数量、成品比率、可计量组件移动率、半成品和成品的品质管制和检验数据等。整理资料，34，例，35，例，36，例，37，例，38，4，对问题的说明，制定39质量标准，稳定性考察，药理毒理学和林爽研究样品是通过试验研究确定的工艺制备规模：制剂处方量的10倍以上。品质管制、中药新药研究的技术要求和比较，第41，差异：增加了试验研究的定义，质量标准制定的样品增加了对工程可行性、劳动保护、生产成本等的关注。对测试设备和林爽研究用样品产地的要求增加了。与中药新药研究的技术要求比较，42，差异：提出了考试规模的一般原则，并注意到部分剂型的特殊性。强调需要经过多次实验，但在申报林爽研究时，至少提供一个可靠的数据即可。在质量管理中注意建立中间体