肝豆状核变性PPT医学课件.ppt

1、肝豆状核变性是威尔逊在1912年首次描述的，因此也被称为威尔逊病。它是一种常染色体隐性铜代谢紊乱，其特征是由铜代谢紊乱引起的肝硬化和基底神经节损伤。对肝豆状核变性发病机制的认识已经达到分子水平。全世界WD的发病率为1/30 0001/100 000，致病基因的携带者约为1/90。这种疾病在中国更常见。WD在青少年中更常见，男性略多于女性。如果治疗不当，WD将导致残疾甚至死亡。WD也是为数不多的可治疗的神经遗传性疾病之一，其关键在于早期发现、早期诊断和早期治疗。肝豆状核变性。正常人每天从肠道中摄取少量铜。铜与血液中的白蛋白结合松散，而铜与肝细胞中的2-球蛋白结合牢固，形成具有氧化酶活性的铜蓝蛋白

2、。在循环中，90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅助基团参与许多重要生物酶的合成。铜在各种器官中形成各种特定的铜蛋白组合，剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出。肝豆状核变性，其致病基因为ATP7B，位于染色体13q14.3，编码铜转运p型AP酶。ATPTB基因突变导致ATPase功能下降或消失，进而导致血清铜蓝蛋白合成减少，胆道排铜受阻。体内积累的铜离子沉积在肝、肾和角膜中，导致肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害和角膜色素环、发病机制和发病机制的进行性加重。4.遗传性，WD基因ATP7B位于13q14.3，80kb，外显子21/内含子20，1411aa，细胞膜铜转运为P型。WD蛋白是重金属转运蛋白

3、三磷酸腺苷酶家族的成员，在进化上高度保守，主要分布在肝脏和肾脏。到目前为止，WD基因突变有200多种，大部分是错义突变或无义突变，其中东部人群的突变热点是外显子8，主要是Arg778Leu和Arg778Gly；西方人的突变热点是外显子14，即His1069Gln。5、病理变化、6、1。肝脏、肝表面和切面可见不同大小的结节或假小叶，逐渐发展为肝硬化，肝小叶因铜沉积呈棕黄色。大脑和纹状体的壳核和苍白球。它可以广泛地涉及中枢神经系统的各个部分，如大脑的灰质和白质、尾状核、丘脑、小脑和脊髓。形态学：大脑半球不同程度萎缩，壳核和苍白球体积缩小、软化并形成空洞。组织学：病变处神经细胞数量减少，变性坏死，神

4、经胶抑制细胞增殖和体积增大。严重病例可出现继发性脱髓鞘反应。8，3。在肾脏中，铜沉积在近曲小管中，显示肾小管脂肪变性和水样变性。4。角膜，铜沉积在角膜后的后弹力层膜周围形成棕绿色色素沉着，称为Kayser-Fleischer环。，9，临床分类和表现，10。这种疾病大多在10-25岁之间出现症状，男性略多于女性，同胞中也经常有同样疾病的患者。一般来说，疾病开始缓慢而逐渐，有各种临床表现。肝脏类型：肝病始于平均年龄11.4岁；大脑类型：大脑的第一个症状。平均年龄为18.9岁；精神类型：平均年龄为20-25岁；晚发发生在4060岁。其他：急性溶血性贫血、皮下出血、佝偻病、关节炎、肌痛和皮肤色素沉着是

5、少数病例的首发症状。11、肝型，血清转氨酶持续升高；急性或慢性肝炎；肝硬化(代偿性或失代偿性)；暴发性肝衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。12，脑型，帕金森综合征；运动障碍：扭转痉挛、手足蠕动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等。口腔-下颌张力障碍：流涎、说话困难、声音低、吞咽困难等。精神症状。13、其他类型，主要是肾脏损伤、骨骼和关节肌肉损伤、溶血性贫血和角膜色素环损伤。一个组合，混合型，14，角膜色素环(K-F环)，在角膜边缘可见宽度约为2-3毫米的棕色或绿棕色色素环，裂隙灯检查可见细小色素颗粒沉积，这是本病的重要征象，一般在7岁后可见。15，实验室检查，16，1。血清铜蓝蛋白2。非铜蓝蛋白血清铜，

6、3。尿铜，4。肝铜，5。放射性核素铜渗透试验，实验室检查，17。头部核磁共振检查：基底神经节常见异常信号，其次是丘脑、脑干和齿状核，T1加权像上可见病灶，病灶呈双侧排列。脑CT检查：双侧豆状核可见异常低密度影，尾状核头、小脑齿状核和脑干也可见密度减低区，大脑皮质和小脑可见萎缩改变。影像学，18，19，20，诊断和鉴别诊断，21，1。诊断依据、主要临床依据：肝病史、肝病征或椎外系统征；血清铜显著降低和/或肝铜升高。角膜钾-氟环；阳性家族史和其他四项诊断。符合或能够诊断wd。这种巧合很可能是非典型的WD；这种巧合很可能是WD的先兆症状。如果它符合4的2，它可能是WD。在鉴别诊断中，该病应与震颤麻痹

7、、舞蹈病、扭转痉挛、手足徐变和肝性脑病相鉴别。后者的临床表现可能与肝豆状核变性相似，但发病年龄较晚，伴有原发性肝病，家族史中无铜代谢紊乱的相应表现。避免食用铜含量高的食物，如甲壳纲鱼类、坚果、巧克力、瘦肉、猪肝和羊肉。禁止使用高铜药物，如刀鲚、鳖甲、珍珠、牡蛎、僵蚕和蚯蚓。D-青霉胺。长期服用，每日20-30毫克/公斤，饭前半小时口服34次。三乙基四胺。如果你对青霉胺有不良反应，你可以改吃这种药。长期使用会导致缺铁。二巯基丙脯酸硫酸锌、肌强直：可服用抗胆碱能药物如安坦；有明显震颤或强直者，可用左旋多巴或复方多巴激发：安定或镇静药物；精神症状明显，可使用抗精神病药白细胞减少症：包括利血平、鲨肝醇和维生素B4。在溶血性发作的情况下，肾上腺皮质激素或血浆可用于替代治疗。保肝治疗。原位肝移植可以延长明显肝硬化或肝衰竭患者的生存期。2.使用铜驱避剂，3。对症治疗。低铜高蛋白饮食。这种疾病应该终身治疗。如果诊断早