1肾小球肾炎.ppt

1、第十一章泌尿系统疾病，病理科，张景行，教学内容肾小球肾炎肾盂肾炎肾和膀胱常见肿瘤，解剖生理学：泌尿系统由肾、输尿管、膀胱和尿道组成。概述，概述，表面视图，概述，截面视图，概述，肾单位是由肾小球及其相连的肾小管组成的。肾小球由血管球和肾球组成。概而言之，血管球毛细血管腔中的血液过滤进入小肾囊腔形成原始尿液。概而言之，肾小球由血管球和肾囊组成。概述，过滤膜)-屏障功能(机械屏障，电荷屏障)1。内皮细胞2。基膜(胶原、层粘连蛋白、硫酸肝素)3。内脏上皮细胞/足细胞的正常过滤膜对水和小分子溶质具有高渗透性，而白蛋白几乎不能通过，概述，概述，过滤屏障模型图，肾脏成分密切相关，损伤经常相互影响，肾小球不能

2、再生，肾小管再生能力很强，而肾脏具有很大的代偿储备能力，因此注意早期可能出现的症状非常重要。第一节是肾小球肾炎，其概念是一组主要由肾小球损伤引起的过敏性疾病。分类1。原发性肾小球肾炎2。继发性肾小球肾炎。遗传性肾小球肾炎1。病因和发病机制大多数原发性肾小球肾炎和继发性肾小球肾炎是由免疫机制引起的。与肾小球肾炎发病相关的抗原(内源性抗原、外源性抗原)、内源性抗原肾小球抗原(肾小球基底膜抗原、系膜细胞膜抗原等)。)。非肾小球抗原(核抗原、免疫球蛋白等)。)。外源抗原生物抗原(病原微生物)生物抗原(药物、异源血清等。)。抗原抗体复合物是肾小球损伤的主要原因。其他免疫机制如补体依赖的细胞毒性、细胞免疫

3、和补体激活也可导致肾炎。循环免疫复合物肾炎抗体与非肾小球可溶性抗原结合形成免疫复合物，免疫复合物沉积在肾小球内，常与补体结合引起肾小球损伤，属于型超敏反应。电镜下，它是一种电子密度高的致密物质，可位于系膜区、上皮下和上皮下；免疫荧光显示沉积物中的免疫球蛋白或补体呈颗粒状荧光。循环免疫复合物是否沉积及其位置和程度取决于：分子大小、电荷()、皮下沉积、皮下沉积、循环复合物，EM :免疫复合物也称为电子致密沉积、颗粒荧光、2。原位免疫复合物肾炎抗体与肾小球内的固有抗原成分或通过血液循环植入肾小球内的抗原发生反应，导致原位免疫复合物的形成，引起肾炎。抗原、抗体、基底膜沉积、原位免疫沉积，人类原位免疫复

4、合物肾炎的经典动物模型：抗肾小球基底膜肾炎Heymann肾炎，(1)抗肾小球基底膜肾炎：由抗体与基底膜本身的抗原成分发生反应而引起的肾炎(马苏琪或肾毒性血清肾炎)。将大鼠肾皮质匀浆注射到家兔体内，获得兔抗大鼠肾抗体，将其注射到健康大鼠体内，与大鼠基底膜反应，引起肾炎。抗肾小球基底膜肾炎示意图免疫荧光：抗体沿基底膜沉积形成连续的线性荧光。感染或其他因素改变基底膜的结构，或病原微生物与基底膜成分具有共同的抗原性，导致交叉反应。抗基底膜肾炎：线性荧光，(2)海曼肾炎：是研究人类原发性膜性肾炎的动物模型。用近曲小管刷状边缘成分(海曼抗原)免疫大鼠-产生抗体-引起与人膜性肾炎相似的损伤。海曼抗原存在于肾

5、小管上皮细胞刷状缘和足突细胞外表面。海曼抗原和受体相关蛋白构成抗原复合物，抗体与该复合物结合形成皮下沉积物。Heymann肾炎示意图，免疫荧光：颗粒免疫球蛋白或补体沉积沿基底膜扩散。埃尔3.抗肾小球细胞抗体引起的细胞损伤可能是无免疫复合物沉积肾炎的主要内容。抗体与肾小球细胞的抗原成分反应，并通过抗体依赖的细胞毒性反应机制诱导病变。如抗系膜细胞抗原抗体-系膜溶解、系膜细胞增殖；抗内皮细胞抗原抗体-内皮细胞损伤。4.细胞免疫肾小球肾炎产生的致敏T淋巴细胞可导致肾小球损伤。5.补体替代途径的激活个体肾炎的发生主要由补体替代途径的激活引起，其可能不伴有免疫复合物沉积。引起肾小球损伤的介质包括细胞和大分

6、子可溶性生物活性物质。补体-白细胞介导的机制是引起肾小球改变的重要途径。中性粒细胞、单核细胞浸润、蛋白酶、氧自由基、花生四烯酸、细胞因子：白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、肾小球基底膜、通透性受损、蛋白尿、血尿、系膜细胞增殖、基质硬化、基底膜增厚、C5a、C5bC9、系膜细胞、PDGF TGF-、其他导致肾小球损伤的介质：单核巨噬细胞、血小板、肾小球内细胞、纤维素等。1 .基底膜、内皮细胞和足细胞损伤；2.毛细血管通透性增加；3.刺激系膜细胞增殖；4.刺激足细胞增殖；2.基本病理变化肾活检光镜：HE、特殊染色(PAS和PASM染色)显示基底膜和系膜区改变；Masson三色染色显示特殊的蛋白质物质、

7、基底膜、系膜和胶原纤维。免疫荧光显示免疫球蛋白检测和补体电子显微镜检测到超微结构变化和免疫复合物沉积位点。正常肾小球(PASM染色):肾小球毛细血管基底膜和肾小球系膜基质呈银黑色，而正常肾小球(马森染色):图片右侧为血管极，左侧为尿极，血管环内可见淡蓝色的红细胞。血管环的蓝色部分是系膜区。基本病理改变包括：肾小球肾炎、基底膜增厚、系膜基质增厚、炎性渗出、坏死性玻璃体变性和肾小管及间质纤维化改变。肾小球细胞增多症在增生性肾小球肾炎中，肾小球系膜细胞、内皮细胞和上皮细胞增生，中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞浸润，肾小球体积增大，细胞数量增多。正常肾小球、增生性肾小球、基底膜增厚和系膜基质增加，基底膜

8、增厚或皮下、皮下和基底膜无复杂沉积。增厚的基底膜改变了物理和化学性质，增加了渗透性-血管环或血管球硬化。系膜细胞增殖-肾小球硬化、基底膜增厚、炎性渗出和坏死是由系膜基质严重增加引起的。在急性肾炎中，炎症细胞如中性粒细胞和纤维素可从肾小球渗出，毛细血管壁可出现纤维素样坏死，并伴有血栓形成。中性粒细胞渗出、透明变性和硬化性肾小球肾炎意味着HE染色显示嗜酸性粒细胞的均匀积聚。玻璃体变性导致肾小球固有细胞减少甚至消失，毛细血管袢塌陷，管腔闭塞，胶原纤维增多，肾囊脏器和壁层愈合，形成节段性或整体性肾小球硬化。透明变性或硬化、肾小管和间质的变化肾小管上皮细胞可以变性。由蛋白质、细胞或细胞碎片聚集形成的管状

9、出现在管腔中。肾间质出血，水肿，少量炎性细胞浸润。当肾小球为透明或硬化时，肾小管可收缩和消失，间质可纤维化。肾小管间质纤维化发生在肾小管。第三，临床表现肾小球肾炎引起不同的临床表现和体征，包括尿量的改变(少尿、无尿、多尿或夜尿)、尿液性质的改变(血尿、蛋白尿和管状尿)、水肿和高血压。类型：5种，1种。急性肾病综合征具有急性发作，通常表现为明显的血尿、轻至中度蛋白尿、水肿和高血压。在严重的cas中快速进行性肾炎综合征具有急性发作和快速进展。水肿、血尿和蛋白尿改变后，少尿或无尿迅速出现，并伴有氮质血症，发展为急性肾功能衰竭。3。肾病综合征伴大量蛋白尿(每天尿蛋白含量达到或超过3.5g)，明显水肿、

10、低蛋白血症、高脂血症和脂尿症，称为“三高一低”，4。无症状性血尿或蛋白尿，肉眼或显微镜下持续或复发性血尿，或轻度蛋白尿，或两者兼有。慢性肾病综合征见于各种肾炎的终末期，主要表现为多尿、夜尿、低比重尿、高血压、贫血、氮质血症和尿毒症。氮质血症：肾小球疾病降低肾小球滤过率，增加血尿素氮和血浆肌酐水平。这种生化变化被称为氮质血症。尿毒症：发生在急性或慢性肾衰竭的晚期。除了氮质血症，它还有一系列自我中毒的症状和体征。肾小球肾炎的病理类型急性弥漫性增生性肾小球肾炎快速进行性(新月体)肾小球肾炎膜性肾小球肾炎轻度病理性肾小球肾炎(脂肪性肾病)局灶节段性肾小球硬化膜性增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎Ig

11、A肾病慢性肾小球肾炎在肾小球疾病的病理诊断中，应注意病变的分布。弥漫性肾炎是指病变累及全部或大部分肾小球(50%)。局灶性肾小球肾炎是指肾小球中参与疾病的部分(小于50%)。球形病变涉及整个肾小球的全部或大部分毛细血管环。节段性病变涉及肾小球的一些毛细血管环(不超过肾小球截面的50%)。急性弥漫性增生性肾小球肾炎病理特征：毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生性病理特征：急性增生性炎症，又称毛细血管增生性肾小球肾炎或感染后肾小球肾炎，发病急，病程短，临床表现预后良好：急性肾炎综合征是临床上最常见的类型，在儿童中较为常见。被病原微生物感染的最常见的病原体是引起肾炎的菌株(12型、4型、1型等。)为甲型溶

12、血性链球菌。肾炎通常发生在感染后1-4周，一般认为与甲型溶血性链球菌感染有关，但不是由细菌直接引起的。1.发病前2-3周有链球菌感染史。2.病人血液和尿液中的病原体呈阴性。3.患者血液中抗链球菌溶血素O滴度升高，免疫复合物肾炎肾小球中发现链球菌细胞质中抗原成分的免疫损伤。肾小球基底膜C3沉积患者存在低补体血症。肉眼病理改变：红肾或蚤咬肾，光镜下肾小球：内皮细胞、系膜细胞增生，中性粒细胞肿胀体积增大，毛细血管腔狭窄，巨噬细胞浸润，血管壁赛璐珞坏死，肾小球缺血闭塞引起出血，肾小管腔内血栓形成：近曲小管上皮细胞水变性，各种肾小管间质：充血水肿，少量中性粒细胞和淋巴细胞浸润，急性弥漫性增生性肾小球肾炎

13、10，急性弥漫性增生性肾小球肾炎40，蛋白肾小管型红细胞，免疫荧光：IgG和C3沉积电子显微镜：基底膜表面的隆起沉积物。临床病理关系：(1)尿液改变：血尿、蛋白尿、少尿、管状尿(2)水肿(眼睑、全身):水和钠潴留，毛细血管通透性增加(3)高血压：水和钠潴留，血容量增加注：少尿：100-500。结果：(1)儿童预后良好，大部分治愈；(2)1%-2%转为慢性；(3)不到1%的患者转变为新月体肾炎。快速进行性肾小球肾炎的病理特征：新月体是由肾小球球囊壁上皮细胞增生形成的，也称为新月体或毛细血管外增生性肾小球肾炎。临床表现：快速进行性肾小球肾炎综合征，成人预后不良。急性肾功能衰竭，病因，原发和继发性发

14、病机制和类型：抗肾小球基底膜肾炎表现为肾小球基底膜内IgG和C3线性沉积，部分病例为肺出血性肺炎综合征(Goodpasture综合征：抗肾小球基底膜抗体与肺泡基底膜发生交叉反应，临床上反复出现咯血，伴有肾功能改变。类型：免疫复合物肾炎可由链球菌感染后肾炎、系统性红斑狼疮和IgA肾病发展而来。电镜：见电子致密沉积物免疫荧光：颗粒特征：免疫复合物沉积和新月体形成类型：免疫反应缺乏型，无免疫复合物形成，病因和发病机制不明。病理变化：双侧肾脏体积增大，颜色苍白，皮质表面轻度出血。皮质部分增厚。光镜下，肾小球形成细胞新月体、细胞纤维新月体和纤维新月体囊腔狭窄且闭塞，压迫血管丛。肾小管上皮细胞重吸收蛋白的

15、细胞内玻璃化；患病肾单位的肾小管上皮萎缩消失。间质水肿、炎症细胞浸润和纤维化。免疫荧光：型为线性荧光，型为颗粒状荧光，型为阴性。在电子显微镜下可以看到新月体。肾小球基底膜损伤、缺损或骨折，临床病理联系：快速进行性肾炎综合征首先出现血尿，然后迅速出现少尿、无尿、氮质血症、晚期肾小球纤维化、玻璃化、肾单位功能丧失和肾功能衰竭。结果：其预后与新月体数量有关(1)小于50%预后较好；(2)50%-80%可以维持或缓解；(3)肾功能超过80%不能恢复。肾病综合征及相关肾炎肾病综合征可由多种原因引起，15岁以下儿童大多由原发性肾炎引起，成人大多与系统性疾病(糖尿病、淀粉样蛋白沉积、系统性红斑狼疮)有关。肾

16、炎、滤过膜通透性、高蛋白尿3.5g/24h、低白蛋白血症30g/L、血浆胶体渗透压、间质液、高水肿、肝合成脂蛋白、高脂血症、脂尿症、肾病综合征的机制、1。膜性肾小球肾炎早期光镜下肾小球改变不明显，病变主要在基底膜病变：上层皮肤下出现含免疫球蛋白的电子致密沉积物，肾小球基底膜明显弥漫性增厚。临床表现为肾病综合征，最常见于成人，肾病综合征的类型，发病机制为慢性免疫复合物肾炎。病理变化与海曼肾炎相似，其易感性与人类白细胞抗原位点有关，因为人类白细胞抗原位点影响机体产生肾炎抗体的能力。原发性疾病是一种与易感基因相关的自身免疫性疾病。自身抗体与肾小球上皮细胞膜抗原反应，在上皮细胞和基底膜之间形成免疫复合物。病理变化如下：大白肾光镜下，早期肾