第五章 食品毒物的一般毒性作用.ppt

1、食品毒理学教材，生物工程研究室2009.8，第5章食品毒物的一般毒性作用，生物工程研究室2009.8，2020/7/26，3，1概述2食品毒物的急性毒性3积累毒性作用和4阿曼性和慢性毒性评价，2020/7/26，2020/一般毒性研究的特点和发展趋势食品毒理学是实验性、实践性科学的最终目标。在证明食品中某些化学、生物和物理因素的毒性和危险性的体内实验牙齿实验动物模型(model)中进行体外实验(in vitro test)。对人工培养的细胞或组织或器官进行人体实验和流行病学调查，2020/7/26，5，1概述，发展趋势：减少动物使用量，减少动物痛苦，开发体外替代实验European centr

2、e for the validation of alternation of ecvam(ecvam)急性毒性积累毒性亚急性或亚慢性毒性慢性毒性特殊毒性主要指致癌作用、突变作用、畸形化、遗传毒性等。2020/7/26，7，1概述，第三，一般毒性试验在食品安全评价程序中的地位准备/准备阶段：了解食品毒物的理化性质，收集毒性研究资料的第一阶段：急性毒性试验(致死和非毒性试验)第二阶段：亚急性或亚慢性毒性试验(一个月供餐试验)，代谢试验探讨化学毒物对急性毒性的剂量反应关系和中毒特征。为亚慢性，慢性毒性作用实验的盐毒量设计提供参考依据。为毒理学机制研究提供线索。2020/7/26，11，1，急性毒性和

3、急性毒性试验的目的，急性毒性试验中常用的毒性参数：LD50/LC50 ATE或ED50 LD100/LC100 MLD(LD01)或MLC (LLC动物很容易得到品鸡纯化价格低、饲养方便等条件。2020/7/26，13，2，急性毒性试验，1实验动物的种类和品种为两种动物啮齿动物：鼠标，老鼠，豚鼠，兔子非啮齿动物：狗或猴子。急性皮肤毒性实验可以选择成年老鼠、豚鼠、兔子，优先考虑白兔。急性吸入毒性实验和口服急性毒性实验以大鼠为优先。2020/7/26，14，2，急性毒性试验，试验动物的年龄和体重：通常要选择刚成年的动物进行实验，必须是未交配和怀孕的动物。例如：老鼠180240克，老鼠1825克，兔

4、子22.5公斤，豚鼠200250克，狗1015公斤。同一实验动物的体重变化范围渡边杏为超过牙齿动物平均体重的20。2020/7/26，15，2，急性毒性试验，3。测试动物的性别：通常要求男性和女性的一半。如果集中观察实验物对雄性动物生殖功能的影响，则必须选择雄性。如果实验是引起畸形的实验，就应该选择雌性。2020/7/26，16，2，急性毒性实验，4。动物数量和随机组：每鼠10只以下的每鼠组68只家兔、狗等每动物组46只群体原则随机化原则5只老鼠在禁食后继续禁食24h，但禁食时要保证饮水。6.实验动物预检：选择健康动物12周检疫期动物购买后，适应饲料与环境3 D5 d，2020/7/26，18

5、，2，急性毒性试验，(2)实验动物饲养环境恒温：223湿度：3070%，有助于比较不同化学物质之间的急性毒性大小。受试者的性质和用途；各种受试者毒性评价程序的要求等。最常用的盐毒途径是口服、经呼吸道、经皮及注射途径。2020/7/26，20，2，急性毒性试验，口服(胃肠)接触：以上：鼠标0.20。7ml/20g大鼠14ml/200g，5ml/以下/家兔10ml/2kg以下50ml/10kg吞咽胶囊3360呼吸机接触：静态吸入式皮肤接触：注射途径接触：2020/7/26异构体比率还必须固定有效成分的百分比含量和可检测杂质的浓度。贮存期间，试验品的稳定性和在饲料中的稳定性必须研究和报告。试验品要一

6、次准备好所有试验的量。(4)试验样品，2，急性毒性试验，2020/7/26，22，2，急性毒性试验，(5)染料剂量和组分： 1是化学毒物的结构，分子量，常温常压状态，熔点，沸点LD50的计算方法经常使用考氏法、概率单位法、软管法等。找出与被试者结构和理化性质相似的化学物的毒性资料，并以文献资料中的相同动物界等接触途径测量的LD50(LC50)值作为被试者的预期毒性中值。2020/7/26，23，2，急性毒性试验，(5)按规定剂量组染色。根据字典实验的死亡资料确定日照。I=(lgLD90-lgLD10)(n-1)或i=(lgLD100-lgLD0)(n-1)表达式中的I表示组距离，其中两个相邻的

7、N表示设计的剂量组数。2020/7/26，24，2，急性毒性试验，(5)感染剂量和组： 3正式试验；通常，组数由试点设计中选择的LD50计算方法确定。例如，概率单位法，考氏法通常设置510个剂量组。hon法固定了4个剂量组。求I值后，将最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上I值，即第二剂量组的对数剂量，再到最大剂量组，调查每个相反的数量，得出每个组的剂量的实际值。1 2 3 4 5 6 lgld 0 I lgld 0 2 I lgld 0 3i lgld 0 4 I，2020/7/26，25，2，急性毒性试验，(6)实验周期和毒性效果观察1。中毒症状，2020/7体重变化的原因很多，所以

8、对于生存动物，特别是低于LD50剂量组的生存动物，要在观察期间14天内测量体重变化，以确定试件产生毒性效果的时间长度。2020/7/26，27，2，急性毒性试验，(6)实验周期和毒效果观察： 3。病理检查及其他指标：应对死亡的动物立即进行大体解剖和病理组织学检查。在对生存动物的观察期结束时进行替代病理检查，必要时进行组织病理学检查。其他指标：体温、心电图、脑电图或特定生化指标测量等。2020/7/26，28，2，急性毒性试验，(6)分析实验周期和毒效观察4中毒死亡时间的规律，具有一定的意义，可为深入研究化学物的毒作用机制提供参考。2020/7/26，29，毒理学实验设计的统计学要求随机、重复、

9、比较原则一般毒理学实验资料的统计学方法测量资料：一般T检验资料：卡方检验，(7)毒理学实验的统计学，2，急性毒性试验，20202剂量-反应关系3与其他相关参数的变化一起，4价“正常”值范围，(8)实验结果的判断，2，急性毒性试验，2020/7/26，31，2，急性毒性试验，(9)经典急性毒性试验的限度1。消耗的动物的杨怡很大。2.得到的信息有限。测量的LD50只是近似值. 4 .在安全评价中只评价动物死亡和简单的症状观察是不够的。更需要的是生理学、血液学及其他检查检查提供的深入细致的毒性信息。2020/7/26，32，3，急性毒性评价，2020/7/26，33，3，急性毒性评价，2020/7/

10、26，34，1，基本概念大部分积累作用产生积累毒性。一、基本概念、2020/7/26，36、积累作用实际上有两个茄子意义：物质积累功能积累、求积系数K，了解化学毒物积累毒性的强弱，2020/7/26，38，(a)累积系数法多次感染，导致半数动物产生效果(或死亡)的累积剂量ED50(n)实验组累积，如果一半动物死亡，可以停止实验。此时，计算LD50(n)，然后根据公式计算K值进行计算。但是如果接触剂量已经达到5个LD50剂量，可能会停止实验。第二，累计毒性试验方法及评价，2020/7/26，40，2定期增容法一般在试验2l日也可以完成试验，其累计剂量已达到5.26LD50，即K5。第二，累积毒性

11、试验方法和评价，2020/7/26，41，320d试验方法：将动物随机分为女性对照组和1/20 LD50，l/10 LD50，1/5 LD50和1/2 LD50，每天1次，20次结果评价：每组剂量无死亡。也就是说，积累性不明显。如果只在1/2LD50剂量组死亡，则是弱蓄积性。例如，1/20LD50剂量组没有死亡，其他组间死亡人数在与剂量反应关系的情况下为中等累积性。1/20LD50剂量组死亡，如果存在剂量反应关系，则是强堆积性。第二，累积毒性测试方法和评价，2020/7/26，42，(b)生物半衰期法：(生物半衰期，t1/2) t1/2表示进入身体的外来物t1此后，继续念力积累量也几乎没有增加

12、。积极限量日吸收量t1/21.44，2，累积毒性测试方法和评价，2020/7/26，43，2，累积毒性测试方法和评价，(3)累积率测定法分为累积组和对照组，每组6070只。累积组动物每次按一定剂量(小于最小致死量)，以相同的毒性途径提前给试验品，经过一定时间后，按常规方法测定LD50，累积率=(对照组LD50-累积组LD50)/累积组提前给受试者的总剂量100%，处于相同时间和剂量条件下，2020/7/26，44，日亚万性毒性作用：亚万性毒性的概念亚万性毒性实验的目的亚万性毒性实验的设计两万性毒性作用：慢性毒性概念万性毒性实验的目的万性毒性实验的设计，4亚万性和慢性毒性实验，2020/7/26，45，2020，1，阿曼和慢性毒性实验的概念，目的，2020/7/26，46，(2)实验目的：1。确定试件的阿曼度和慢性毒性的效果谱。2.研究受试者阿曼性和慢性毒性作用的靶器官。3.研究受试者阿曼性和慢性毒性剂量反应(效果)关系，确定罗亚尔和诺亚尔，提出牙齿受试者的安全限度标准。1，阿曼和