高等药物化学1序言

1、高等药物化学，高级医学，第一章药物发展的简单历史，植物提取物向基因技术的变迁，植物生物碱成分的提取， 18151820年间从植物中分离得到了第一次有活性的化学成分： 1805年从阿片肽中得到了吗啡生物碱概念的接受吐根碱中，从吐根素1817马钱子中，从马钱子碱1817金鸡纳金属钍属植物中，提取了奎宁1820， 其他：蕃木齐碱1819胡椒碱1819秋水仙碱1820毒订碱1826 (最初合成于人造的的生物碱1889 )可卡因，1832十九世纪前60年，上述纯化的生物碱很少使用。 从植物中提取的水杨酸类斯科特南非兰特医生中提取的水杨酸葡萄糖苷阿司匹林在1853年合成1899年由临床阿司匹林引入给贝尔公

2、司带来了巨大利益，最初的心脏病用药物，洋地黄中毒叶含有某种成分， 泵血增多后从地黄中提取地黄氰苷类地高辛(1875 )硝酸甘油(1844 )，发现少量诱发头疼1874年舌下含有狭心症、抗高血压药物，直至20世纪30年代和40年代，高血压治疗方法均少，常见于交感神经切除术、 热原疗法首次应用于临床的高血压治疗用药是第二次世界大战后研制成功的四乙胺水合肼在研究另一种抗疟疾药时发现的，血管紧张素转化酶阻化剂和血管紧张肽受体拮抗剂，全身麻醉和局部麻醉药，1776年发现笑气(NO )， 没有镇痛作用，手术中没有发生血液喷出事件的乙醚和NO并用(牙医)三氯甲烷，为毒性大的氯乙烷，氟烷基1956巴注音字工具

3、类药物1903筒碱，局部麻醉药物可卡因，抗癫痫药物， 苯巴比妥类药物苯妥英卡马西平大头针(1860年合成)和丙戊酸(1882年合成，65年后才使用的双酯类化合物等，是磺胺钾元素类抗微生物剂，染料工业的兴起：生细胞球可以染色并死亡的细胞，氨基苯酸钠化合物具有很好的治疗效果。 范纳明首次应用于1910年，治疗梅毒磺胺钾元素类药物、抗生素，1945年发现及使用抗生素于上世纪40年代，发现及使用药物耐受力氨基糖苷类链霉素其他抗微生物剂：对氨基水杨酸环丝氨酸、利福平、抗四环素类喹诺酮类、抗艾滋病药， 1981年发现第一例1984年巴斯德研究所和美国国立癌研究所通过逆转录细小病毒证明第一种药物是齐多夫定类

4、和非核苷类药物蛋白酶阻化剂制造疫苗的唯一方法，是抗内分泌障碍药。 1891年发现了可以注射羊甲状腺激素治疗粘液性水肿的犬胰脏提取物为治疗糖尿病皮质醇提供了一种治疗炎症反应和关节炎的新方法，化学家从薯蓣科植物中提取含有皂角苷配体的甾类化合物类化合物，研究了黄体酮、醌乙烯酮、抗精神病药， 抗抑郁药抗精神病药氯丙嗪类药物、肿瘤化疗药物生物烷基化试剂抗代谢药物植物提取物的抗肿瘤抗生素、包含蒽环的抗肿瘤药、基因药物、药物化学的定义和目的、药效作用3个阶段，定义，药物化学是研究人类和动物疾病预防诊断和治疗化合物的修订和制备的学科药物化学以药物研究为主，对一般的大姨妈活性物质也进行研究很重要，云同步有药物及

5、其有关物质代谢物的研究鉴定和合成、药物化学研究的3个阶段、发现阶段的优化阶段的开发阶段、药效作用的3个阶段、先导化合物的探索方法和独特的研究方法，1引用、 先导化合物的发现是以4种方法至关重要的现有大姨妈药物的修饰和改良2用某种特定的生物科学评价方法筛选任意选定的化合物的3生物科学、医学领域的新发现和偶然发现的各种生物科学信息4病理学异常相关的分子知识为化学基，合理地修订新的大姨妈活性物质，2改良现有药物， 将已知活性化合物进行各种化学转化发现活性更高的药物的一个是初期阶段相似物，结构相似(ME-TOO )一个是药物相似物(ME-TOO COPY )，2.1模仿新药的赞成与否，1、模仿新药最终

6、得到药物的可能性高2， 模仿新药研究的第二个理由是既有信息3可以利用，但竞争激烈4，但是这些个的方法因缺乏的创新而受到指责，5，如果模仿新药进行药理实验，就会发现出乎预料原化合物所没有的新作用。 例如，氯丙嗪诱导体的甲川有很好的抗抑郁作用。 3第二种方法筛选系统，3.1彻底筛选：筛选抗组胺药物和吩噻嗪药物得到的氯丙嗪3.2随机筛选是用同一模型筛选大量化合物，如抗生素筛选， 3.3高通量筛选结合这些个两种方法，采用3.4高通量筛选的局限性结构相似，两性差异成功率低，0.01%质量差：生物利用度和毒性未知成本高，4生物情报学利用， 4.1人体内观察到的作用4.1.1民间药物的研究4.1.2临床观察

7、到的药物不良反应4.1.2临床观察到的药物不良反应利用副作用是发现新先导化合物的重要线索：吩噻嗪类药物的发现从磺胺类药物到降糖药物和利尿药物， 4.1.3老药用氨碘酮首次治疗狭心症型冠心病，4.2植物和微生物所得大姨妈活性物质吲哚冰乙酸类似物血清素的类似物，5。有着划时代的研究和合理的方法，以上药物发现都依靠运气，更科学的方法是在分子靶点的认识的基础上建立的，有5.1 L-掺杂剂和帕金森症5.2血管紧张素转化酶阻化剂5.3受体拮抗剂物，5.5计算机药引子物分子设定修订，先导化合物的产生，一、 天然生物活性物质-次级代谢产物天然物又称次级代谢产物，次级代谢产物是机体为了保护自身和繁殖物种而产生的

8、防御或引诱物质：例如，植物产生萜类化合物模拟昆虫荷尔蒙激素，并在高纬度生长的植物中黄烷酮和异黄烷酮含量高的强心氰苷类； 青霉素； 热带雨林植物含有多种抗真菌成分，(1)紫杉醇：促进微管蛋白的聚合，促进其稳定性，阻止微管蛋白在有丝分裂中的作用；(2)洛男低音钛；(3)靛玉红中国中药饮片方剂“当归芦荟丸”，含有10种中药饮片(4) 大环内酯类抗生素、环孢菌素a和他克莫司、甲烯基二乙炔系抗肿瘤抗生素、红豆杉盐化学基从红豆杉科植物的千层塔中分离，抑制乙酰胆碱酯酶的活性，二、组合化学， 以生化为化学基发现先导化合物的脑内5ht水平降低导致头疼的血清素口服生物利用度低，舒马坦选择性5-HT1，IIb/II

9、Ia糖蛋白受体拮抗剂的多种内因性激动剂刺激血小板聚集最后是纤维蛋白原和血小板Iib/导致IIIa接纳体的结合，被Iib/IIIa接纳体识别并相互作用的主要区域是纤维蛋白原的三肽残馀化学基Arg-Gly-Asp(RGD )、蛇毒或水蛭素中含有RGD的线状或环状肽，和接纳体阻断剂，H2受体拮抗剂， 在临床副作用的基础上发现的先导化合物，(1)治疗关节炎的含金药物被认为可以在20世纪20年代治疗微生物感染，使用时关节炎患者的症状减轻，(2)具有利尿作用的苯噻嗪，(3)发现降糖作用磺酰脲类的Pb2、Hg2、Zn2等发生络合作用， 临床用于重金属解毒，用d青梅胺消除重金属中毒，观察到能缓解类风湿性关节炎的症状。 生化研究表明，含巯基化学基化合物是引起结缔组织免疫