受体与跨膜信号转导.ppt

1、接纳体和跨膜细胞信号、细胞球外、细胞球内接纳体的功能、识别和结合的功能传递信息的功能产生相应的生物科学效果。激动剂拮抗药、接纳体是细胞球间膜间信息传递的中继、接纳体分类的药理学效果分类： AChR、DAR、NAR等解剖学局部分类细胞球内接纳体：类固醇激素与甲状腺激素受体膜蛋白活性受体配体门离子通道受体g蛋白共轭受体， 酶活力接纳体是一种跨膜螺旋，其自身兼具配体识别部位和激酶活性，已知酪氨酸激酶接纳体和丝/苏氨酸激酶接纳体促进细胞球生长和分化。 配体男同性恋控制络离子通道接纳体是一个齐聚物，在胞质膜上构建了多个均匀或不均匀的亚单位，每个亚单位都有三个域，即细胞球外、细胞内和跨膜区域，四个或六个跨

2、膜区域，、n-achrna/-NMDArnakcc特征2:N末端具有由7-24个氨基酸构成的信号肽n、c的末端都位于膜外的特征3 :每个亚单位具有4个疏水膜贯通区域(M1-M4 )，谷氨酸男同性恋控制信道-NMDA，knmda AMPA的特征：分子量为NAChR的2倍的c端长(特别是NR2A-D )，ATP/ADP控制的P2X特征1 :正络离子非选择性通道； 特征2 :亚单位只有两个跨膜区域，配体男同性恋络离子沟道型接纳体可以分成三个子类型，m2 formsaloopthatdipsintothemembraneandlinesthechannelpore，配体男同性恋络离子通道与ACh bi

3、nds、N-胆碱接纳体类似，由5个亚单位组成的Cl-通道接纳体通道开放的时间和频率受到内因性物质或药物的影响，(神经甾类化合物)、(巴注音字工具系药物)、(为你安系药物)。 络离子通道NMDAR的特点是在细胞球外细胞球内，由胞质膜、GABAA接纳体作用络离子机制示意图、GABA、r、AMPA receptor、4个亚单位包围：g蛋白共轭型接纳体的结构与功能、g蛋白共轭区、Ser、糖基化位点、 在由7个跨膜区域的单个肽链构成的第5和第6跨膜区域之间的内环中，g蛋白的结合区域的n末端在细胞球外，具有糖基化位点的c末端在细胞球内，在其上形成磷酸化位点，M-AChR代谢型谷氨酸接纳体GABABR 5-

4、HT1-7接纳体(5-HT3R g蛋白质共轭接纳体，gproteincanopenionchh，M-AChR，、k，I，g蛋白质耦合的向内整流k通道，M-AChR的7个跨膜段FMRFamide，膜磷脂复合物，PIP2，PIP2 代谢型谷氨酸接纳体，(二) g蛋白，g蛋白：核苷酸调节蛋白是由GDP-GTP-GDP转换开关控制的、由3个亚单位(、)组成的三聚体。 所有亚单位都有GDP特异性结合的位点和GTP酶活力，调控g蛋白的活性和跨膜信息的传递。g蛋白子类型及其调节关系统词，4 superfamilies，binds GTP GTPase Binds receptors，G-protein su

5、bunits，Three subunits， 1 .激活1-NAR、ACTH接纳体和胰高血糖接纳体Gi :与可容纳抑制性配体的接纳体耦合，抑制AC生长激素接纳体、M-AChR等；激活gq:plc；激活调节IP3、DAG信令系统1-NAR、5-HTR的水解作用cGMP g蛋白的激活及跨膜信息转导系统的调节作用与机制；(1)当GS的激活与失活机制环境中不存在相应的传质或接纳体激动剂时，接纳体与g蛋白独立存在的各亚单位与聚合状态GDP结合，对接纳体呈低亲和性状态的g蛋白效应器， GS :激活AC，产生cAMP Gi :抑制AC Gq :激活PLC，调节IP3，DAG信令系统Gt:Gt1与视紫质接纳体

6、的偶联，水解作用cGMP Gt2与锥细胞球视蛋白的偶联，水解作用cGMP的PDE； 激活gt的gt通过调节cGMP磷酸二脂肪酶(PDE )的活性调节视网膜光感的传导，视紫质(光受体)存在于gt和视网膜上棒状细胞球的胞质膜及其盘上，都存在于感光物质视紫质中。 光照射后，在该跨膜蛋白的羟基化学基端附近被视紫质磷酸化，该部位有Gt蛋白的结合位点。暗光、Gt通过调节PDE活性调节视网膜光感的传导，关闭钠离子通道，光接收器超极化，引起光反应，视网膜上棒状细胞球，Gq通过调节磷脂脂肪酶c活性激活IP3，DAG信令系统， 多种递质和荷尔蒙激素的接纳体是胞质膜上调节肌醇磷脂复合物特异性代谢的磷脂复合物，配体、

7、Gq、g蛋白可以通过直接与间接两种方式调节络离子通道， g蛋白直接参与钾元素通道和钙通道的偶联发挥直接调节作用g蛋白通过间接磷酸化经g蛋白活化的酪氨酸蛋白激酶来调节络离子通道活性。 儿茶酚胺活性接纳体，Gs，AC，cAMP，PKA，钙离子通道蛋白磷酸化，g蛋白调节络离子通道与络离子通道直接结合，调节g蛋白亚单位复合体的功能，酶活力调节AC，PLC，Ras， mmm g蛋白共轭接纳体对内整流钾元素通道(GIRK )的调节主要有g中介变量、闪存、第二信使系统和跨膜信息传递、跨膜信息传递、细胞球内调节信息分子(第二信使)、 作为细胞球特异性反应系统的信使物质：具有传导/传递功能的分子、一、腺嘌呤核苷

8、酸环化酶体系、Gs AC、ATP cAMP、AMP、PDE、PKA、效果、腺嘌呤核苷酸环化酶催化剂AC交流受到Gs和Gi的双重控制，包括、adenylatecyclaseisduallyregulatedbygproteins (gsstimulatingactivityandgiinhibitingit )、and aswellasotherclass iiiandviiiarealsostimulatedbyca2/calmo dulin.isoformsvandviareinhibitedbyca2inacalmodulin -从属管理员. iso ivandixarestimulate

9、dbybetagammasubunitsofthegp whileotherisoformsshowlessdualregulationbytheinhibitorygprotein.soluble AC (sac ) isnotatransmembraneformandisnotregulatedbygpr calcium -敏感型adenylatecyclasesarelocatednexttocalciumionchannelsforfasterreactiontoca2influx。 theyaresuspectedofplayinganimportantroleinlearningp

10、rocesses.thisissupportedbythefactthatadenylatecyclasesarecoincidencedettes edonlybyseveraldifferentsignalsoccurringtogether.inperipheralcellsandtissuesadenylatecyclasesappeer mmolecularcomplexeswithspe nalingproteinsinanisoform -特定管理员. PKA，multisubunitenzyme : twocatalyticsubunitsandtworegulatorysub

11、units是本地化andtargetthecatalyticsubunitstodistinctsite PKA结构，thecatalyticsubunitstransferthe-phosphorylgroupofatptothehydroxylgroupsofspecificserineandthreonineresiduesinsubstratep 依赖于cAMP的关酪氨酸蛋白激酶点PKA、PKA的大姨妈定效果、1 PKA 4 cAMP PKA* 基质蛋白磷酸化细胞球代谢膜蛋白合成荷尔蒙激素合成基因表达神经递质合成调节突触释放k通道turnoffofthesignal :1.gahydr

12、olyzesgtptogdppi.(gt pase ) . thepresenceofgdpongacausesittorebindtotheinhibitorycomplex.adenylatecyclaseisnolongeractivated.2.phosphodiesterred roly sis操作系统环核苷酸磷酸二脂肪酶(PDE )介绍，PDE为一个大家庭： 30种，7个亚型分布：可分为肝脏、心脏、血管平滑肌、血小板、单核细胞和脂肪细胞、PDE3的cAMP，水解作用基质、信号终止，环核苷酸磷酸二脂肪酶(PDE )为cAMP cAMP水解作用到腺嘌呤核苷-5-磷酸，抑制PDE，增强交感神经兴奋、心率加速等cAMP大姨妈作用， turnoffofthesignal :3.hormonereceptordesensitizationoccurs.thisprocessvarieswiththehormone.somereceptorsarephossion prote thephosphorylatedreceptormaythe