药物化学人卫版 第七章 抗肿瘤药.ppt

1、第7章抗癌药物Antineoplastic Agents，药物化学研究室：李洪燕特尔TEL:6913406，严重威胁人类健康的常见疾病和多病，恶性肿瘤引起的人类死亡率排在第二位，仅次于心脑血管疾病。恶性肿瘤，肿瘤的原因，电离辐射，热辐射，机械刺激，病毒，细菌，真菌，多环芳香烃，亚硝胺，其他(黄曲霉毒素，奶油黄，染料等)，化学药品杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，肿瘤治疗手术，抗肿瘤药物介绍，从40年代开始，氮芥县化学治疗取得了重大进展，单一治疗综合治疗单药联合用药保守治疗根治治疗，抗肿瘤药物分类-目标，DNA:甲烷化剂，金属铂复合物，抗肿瘤抗生素，喜树碱及其衍生物阻碍DNA合成的药物：抗

2、代谢物抗有丝分裂药物然后与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要酶)中富含电子的群体(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)进行亲电共价键，从而丧失活性或使DNA分子破裂。细胞毒性药物的选择性差异，增殖快的正常细胞也有很多骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞、生殖细胞副作用，引起恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等严重副作用。也有内省。毒性副反应、甲烷化剂分类-化学结构、氮芥类乙酰胺类硝基脲类、芥菜氮、头孢他啶、白索安、卡莫司汀、芥子气腐蚀性毒药，可直接损伤组织细胞，引起局部炎症，吸收后引起全身中毒，对淋巴癌有治疗作用，(a)氮芥、但是选择性很差，毒性也比较大。氮芥类的结构特征和分类，R可提高脂肪、香气、氨基

3、酸、杂环、甾体等药物的吸收、分布等药代动力学性质，影响选择性、抗肿瘤活性、毒性等。抗肿瘤活性的功能期、载体结构不同，将脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥、氮芥类药物作用机制、1、烷基化分为亲和性甲烷化剂。第二，细胞成分的亲核中心和甲烷化作用。，盐酸氮芥(Chlormethine Hydrochloride)，1，结构和化学名称，N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐N-甲基里尔-N芥子气第一理化-就是要保持稳定性，载体部分(牙齿产品是甲基)烷基化部分(双-氯乙烯氨基)，4，结构特征，载体部分，烷基化部分反应率是甲烷化和亲核中心的浓度，强甲烷化剂，抗肿瘤谱广，选择性差，毒

4、性大。慢、快、快、慢，主要淋巴肉瘤和霍金奇病仅对淋巴瘤有效，对肺癌、肝癌、胃癌等其他肿瘤，口服选择性不好。毒性大，氮原子和苯环共轭削弱了碱性，作用机制也发生了变化。7、结构改造，其甲烷化过程一般取决于单分子亲核取代反应SN1反应速度与甲烷化剂的浓度。苯丁酸氮芥(肿瘤柯宁)治疗慢性淋巴性白血病的首选药物，临床上使用钠盐，口服，副作用小，耐受性好，龙肉瘤(美法朗)注射对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等更有效，甲酰溶肉瘤(氮甲)口服磷酰胺酶的活性高于正常组织因氨基的前体药物在肿瘤组织中被因酰胺酶活性分解，甲氮芥起作用，吸收电子的因酰胺降低氮原子的电子云密度，降低氮原子的亲和性，降低氯原子的烷基化能力，降低

5、毒性的牙齿程度，但活性起作用，研究表明，体内活性的部位不是肿瘤组织，而是肝脏。 毒性淀粉，4，代斯途径，酶氧化，酶氧化，酶氧化，促进非酶，非酶水解，非酶水解恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等，有效毒性小于其他氮芥，6，临床作用，7，合成，8，同类药物，单氯乙基环磷酰胺，双环磷酰胺，双环磷酰胺氮芥类的体内转化为乙酰基亚胺中间体，发挥烷基化作用，在含有直接活性的乙酰基亚胺基团的化合物氮原子中，被电子团取代，降低了埃浦亚胺基团的反应性，降低了毒性，体积大的硫代磷酸脂溶性，在酸中膀胱癌和消化道癌治疗是治疗膀胱癌的首选药物：膀胱，4，临床作用，3，硝基脲类N-bis-(2

6、-chloro ethyl)-N-nitro sourea，1，结构和化学名称，2，2 ，5，物理化学性质，主要延迟和累积骨髓抑制，6，副作用，罗莫司汀，史摩司汀，7，对类似药物，脑肿瘤的疗效低于卡莫司汀，疗效低于卡莫司汀活性与链组成相似，但毒性副作用小。特别是对骨髓抑制的副作用很小。链组成，氯雷霉素，4，磺酸磺酸，白苏安，又名马立兰，1，4-丁二醇二甲酸白苏安，1，结构和化学名称，白苏安，2，甲烷化作用的本质，甲烷化作用的本质甲酯具有抗肿瘤活性，可以作为双功能甲烷化剂活动，最具活性的是4号。4，Busulfan的作用机制，双功能甲烷化剂甲酯是比较好的开端基团。C-O结合中断，烷基化细胞内多种成分的DNA分子中，萨普林核苷酸