癫痫用药指南方针.ppt

1、癫痫给药指南、癫痫治疗36招APP、癫痫作为临床常见的慢性发作性疾病，其发作特点是缺乏规定性观，不可预测。 迄今为止，癫痫的主要治疗手段仍以药物治疗为主。 抗癫痫药(AEDs )使用后不久，即发现一部分患者给药后癫痫发作频率反而增加，但这一现象一直不受重视，通常认为治疗无效。 从上个世纪的六十年代就有关于这一现象的一些报道，如PHT中毒发作频繁，随后逐渐发现了CBZ、新的抗癫痫药物，特别是作用于GABA功能的抗癫痫药物，如氨基己酸(Vigabatrin，VGB )等也有类似的现象。 一、前言近年来，随着药物定量技术的发展，证实了AEDs能可靠地增加癫痫发作，出现新的发作类型。 由AEDs引起的

2、癫痫发作频率的增加，在给药后，特别是在加量期出现突然地，在给药中止后消失，再利用的话，又出现的情况较多。 现在，虽然没有正确的发生率和详细的数据，但有150件以上的英语文献报道。 所有抗癫痫药物和所有癫痫综合征都有关系。 这种现象在儿童患者中比较普遍。 我们的临床工作之间也有发现，因果关系不受重视。 一、前言400-0120-772沈阳万佳癫痫医院，二、表现及分类、抗癫痫药物所致癫痫发作增加的主要表现为： 1、用药后出现新的发作类型，如卡马西平大头针、喜保宁后肌阵挛发作2、 给药后出现原癫痫型发作3 .减药或中止后发作减轻或消失，再给药则发作恶化4 .给药后出现癫痫持续状态，如GABA用药物诱

3、发非痉挛性癫痫持续状态，抗癫痫药物引起癫痫发作(1)典型的例子是PHT，也有VGB的报告，出现多剂治疗。 (2)难以预测，但无其他中毒症状，减量即可缓解。 大量使用抗癫痫药物时会出现，非癫痫患者也会出现。二、表现及分类、b型：某些药物诱发或加重发作的类型(选择性加重发作) (1)通常涉及全面发作类型(失神发作、失张力发作、强直、肌阵挛发作) (2)，易预测，特发性全面癫痫更为常见(3) (1)巴注音字(2)苯妥英那曲金属钍：失神发作，增加肌阵挛发作，增加复杂部分性发作，也增加LGS发作；(3)卡马西平大头针，奥卡塞大头针，这是儿童良性中央病灶癫痫，失神发作，失张力发作，肌强直发作(4)b杏仁核

4、：引起原发性全身性癫痫发作增加，可诱发全身强直阵挛发作(5)。 然而，丙戊酸金属钍与氯代硝苯吡啶的联合应用可引起失神发作的持续状态；(7)氨基己酸(Vigabatrin ) :发作增加的报告仅次于卡马西平大头针，还可引起失神发作、肌阵挛发作增加：增加肌阵挛发作，(9)拉莫三嗪(Lamotrigine ) :增加婴儿严重肌阵挛发作，严重肌阵挛患者，特别是不适于与丙戊酸金属钍联合使用的三、导致发作增加的药物、三、导致发作增加的药物， 各药物之间的不同点：多数报道可引起PHT所致的自身不符点中毒和CBZ所致的选择性发作恶化，与这些个在临床上的广泛应用有关的除丙戊酸金属钍性脑病外，VPA在这方面的报道

5、较少，是否与广谱抗癫痫作用有关？ 400-0059-826昆明军海脑科医院，三、在引起发作增加的药物、新抗癫痫药物中，GABA能的药物(VGB，TGB )报道得很好，这与其狭窄光谱的抗癫痫作用有关吗？ 或与其作用机制有关，LTG可引起严重的肌阵挛癫痫恶化是肯定的，但其他肌阵挛癫痫对TPM、LVT、ZNS、OCBZ可引起发作恶化的证据还没有一盏茶，四是抗癫痫药引起发作增加也就是说，治疗量会出现新的发作形态。 发作频率可以增加，也可以是出现新发作的类型。 a、CBZ是最常见的。 容易在云同步具有多个发作形态，或伴随肌阵挛和失张力发作的小盆友中发生。 前者联合其他抑制CBZ环氧化物分解的抗癫痫药物治

6、疗，与提高血中环氧化物浓度有关的后者可能是由CBZ激发或非持续全棘慢放电引起的。 b，约2.3%5.8%的LGS患儿口服或静脉注射苯二氮卓类类药物可促进严重或微小强直性发作，其反应历程不明。 四、抗癫痫药引起发作增加的原因有可能是在c、LGS中加入氨基己酸后，使发作增加，或出现新的非典型失神、强直性发作。 d .此外，有报告显示GBP单剂治疗小儿部分性发作或全身性癫痫、肌阵挛发作。 四、抗癫痫药物致发作增加的原因，(2)抗癫痫药物中毒：可能是药物中毒的表现，也可能是唯一的表现。 a .最多的是PHT过剩，在儿童中应该注意，明显增加核电站次数。 停药而消失。据报道，在b.CBZ中，很少导致癫痫发

7、作的恶化，但与其他能够抑制cbz环氧代谢物分解的抗癫痫药并用时，由于环氧血液浓度升高，引起癫痫发作的增加，从而引起c、VPA过剩的肌阵挛发作。 LTG过量引起LGS的持续状态。 四、抗癫痫药物引起发作增加的原因，(3)抗癫痫药物脑病：是抗癫痫药物神经系统慢性不良反应的一种表现，严格来说，非中毒时脑功能故障和癫痫发作加重。 减药或中止后症状立即减轻或消失，预后良好。 多种抗癫痫药物均可诱发脑病，已报道VPA(1/800可出现脑病，特别是使用2岁以下的小盆友时应注意，伴有肝功能异常或肝衰竭，云同步原发性发作加重。 多发生于服药后1周，以2岁以下儿童最多见，无10岁以上发生者)、CBZ、PHT、VG

8、B、PRM (呋喃酮)等。 四、抗癫痫药导致发作增加的原因，(4)用药失误：目前使用的抗癫痫药多为有癫痫的发作类型或癫痫综合征有效或疗效最好，但对其他发作疗效差，导致发作恶化。 在治疗中，任何类型的发作都使用相同的抗癫痫药，盲目的上多药并用或者中西药并用的话，发作会恶化。 报告最多的是CBZ，CBZ不仅对失神、非典型失神、肌阵挛和失张力发作几乎无效，而且在治疗量下也能使发作恶化，伴随云同步脑波全脑性棘慢波释放的PB引起晕厥发作的LTG使重度的肌阵挛发作恶化。 四、抗癫痫药物导致发作增加的原因，(5)诊断错误：诊断错误根据发作类型不同，不能正确选择药物，导致用药错误，最后导致发作恶化。 失神发作

9、自动症误认为复杂部分性发作时失神发作肌阵挛误认为肌阵挛性癫痫，脑波的非对称性误认为部分发作的多种发作形态的癫痫： LGS。 (6)多药治疗：不恰当的多药治疗也是发作加重的原因之一。 四、抗癫痫药导致发作增加的原因、400-0196-638广州协佳癫痫医院、五五、抗癫痫药导致发作增加的危险因素、(1)青少年、儿童特别是小盆友们(2)有精神干扰；(3)多药治疗用药不规定性；(4)用药不当；(5)脑电波明显有文献报道，投用前癫痫发作频率较高的全面发作或难治性癫痫(7)肌阵挛发作肌阵挛性在使抗癫痫药物起作用后，癫痫发作增加的可能性比其他类型的癫痫发作大。 (8)使用光谱狭窄的抗癫痫药物，六)抗癫痫药物

10、发作增加的诊断，(1)发作恶化的原因效果关系(锁时关系) a .与药物使用的特殊方式有关：血药浓度上升发作增加的b .特定药物恶化特殊发作类型(CBZ恶化肌阵挛) c .时效关系发作增加与药物接触剂量有关的d，停药后消失，药物复发；(2)出现新的发作类型；(3)药物浓度正常，无明显毒副作用，发作增加；(4)脑波恶化；(6)抗癫痫药物所致发作增加的诊断，目前该现象的反应历程已完全阐明1、抑制环路阻断，PHT中毒时摇滾乐抑制性中间神经元，可能使兴奋性中间神经元脱抑制，增加发作。 2、邻苯二酚阿摩尼亚能量的影响3、镇静介导的间接影响、稳定类药物使意识水平降低，产生镇静睡眠、脑电波放电，增加癫痫发作的

11、易感性。 七、抗癫痫药物增加发作增加的反应历程，4、作用于丘脑皮质的环、作用部位的选择、卡马西平大头针环氧酶作用中间产物发作增加。5 .脑外作用、卡马西平大头针、酪蛋白大头针引起低纳金属钍血症，低纳金属钍改变细胞球兴奋性引起发作丙戊酸可引起高阿摩尼亚血症诱发脑病，抑制卡马西平大头针10，11环化产物的代谢，显着提高卡马西平浓度，增加癫痫发作次数七、抗癫痫药物增加发作的反应历程，六、对抗癫痫药物的不符点反应，根据GABA的研究化学基提出了假说。 也就是说，GABA非专一性的增加，如果GABA接纳体或两者被云同步激活，一个脑区域的GABA活性增强，另一个脑区域的GABA活性被抑制，引起癫痫样释放的容易，甚至是临床发作。 随着抗癫痫药物发作的增加，脑电图常见恶化，广泛的同期棘慢复合波爆发。 七、抗癫痫药增加发作的反应历程、七、抗癫痫药增加发作的反应历程、PHT出现的发作恶化与多种联合用药有关，高剂量CBZ和GABA能药(TGB )恶化发作无法预测的国内目前癫痫药引起的癫痫发作增加其对策包括： 1、意识到抗癫痫药使任何发作类型恶化2、正确诊断各种发作类型和综合征、根据发作类型正确选择药物8