肺部给药课件.ppt

1、第四组全体组员,肺部给药,组长：唐小凤 准备资料：陈珍 包荣秋 罗欣 李钱 吴珊 孔雪霞 PPT制作：帅超 演讲：阳茂丽,肺部给药,一、肺部给药的介绍 二、肺部给药的影响因素,三 、肺部给药的发展历程,肺部给药的介绍,一、肺部给药的概念 二、呼吸器官的结构及生理 三、药物的吸收途径 四、肺部给药的优缺点,肺部给药的概念,肺部给药可用于肺部疾病如哮喘，肺部感染性疾病或慢性阻塞性肺病等的治疗，即局部作用；也可经肺泡起全身作用，并且吸收迅速，起效快。 用于肺部给药的剂型主要有气溶胶剂，包括气雾剂，喷雾剂和粉末吸入剂。,呼吸器官的结构及生理,肺部总表面积约为100m2 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞

2、间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1m。是气体交换和药物吸收的良好场所 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。,生理因素,呼吸道内纤毛的影响,呼吸道直径的影响,细胞膜的组成,磷脂,蛋白质,糖类,药物吸收途径,肺部给药的优缺点,呼吸道粘膜的影响,呼吸道 粘膜,巨噬细胞,多种代谢酶 （如磷酸酯酶、肽酶）,吞噬,进入淋巴系统,代谢,药物失活,药物因素,药物因素,药物的相对分子质量,相对分子质量小,吸收快,相对分子质量大,吸收慢,药物因素,药物的脂溶性,药物的相对分子质量,药物粒子的大小和速度,固体脂质纳米

3、粒,固体脂质纳米粒( solid lipidnanoparticales, SLN) 作为肺部药物传输系统尚未得到充分开 发, 但肺部中药物从SLN 中的释放具有诸多优 点, 如可控制释药、延长释放时间; 与聚合物 纳米粒相比, SLN 降解速度快; 同时SLN 耐受 性好, 易被肺部巨噬细胞摄取, 可用于治疗单 核巨噬细胞系统疾病 。因此SLN 肺部给药 系统将是一个有待开发的领域。,剂型因素,气雾剂：是指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜 的抛射剂共同封装 于具有特制阀门系统 的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压 将内容物压成雾状以定量或非定量喷出 的制剂。,具有速效和定位作用尤其在呼吸道给

4、药方面具有其他剂型不可代替的优势 如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直 接进入肺部，吸入两分钟即能显效。,粉雾剂系指借助特殊的给药装置，将微粉化的药物，由患者 主动吸入或喷至皮肤或腔道粘 膜的制剂。分为吸入粉雾剂、 肺吸入粉雾剂和外用粉雾剂。,吸入型粉雾剂主要用于治疗 哮喘和慢性支气管炎。该粉雾剂 的药物粒子应该控制在10um以下 大多数控制在5um以下。,粉雾剂,喷雾剂,喷雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液填充 于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、 高压气体、超声振动或者其他方法将内容物呈 雾状物释放出，用于肺部吸入或者直接至腔道 粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。,喷雾剂的雾滴粒径比较大 不适用

5、于肺部吸入，以局 部应用为主、,肺部给药的发展历程,一、肺部给药历史 二、肺部给药现状 三、肺部给药前景,肺部给药的历史,肺部给药最早用于舒张气管平滑肌治疗哮喘的急性发作, 这种用药方式具有如下特点 肺部具有巨大的表面积( 约100m2) , 可高效递送分子量较大的蛋白质和多肽类药物 肺泡是由单层上皮细胞构成, 药物通过空气血液途径交换的距离很短, 速度也很快 肺部给药可避免药物的首过效应, 提高药物的生物利用度,肺部给药的现状,据市场分析公司( Frost &Sullivan ) 最近发布的一份报告 指出, 受新技术的推动, 肺部给药市场将在未来几年中快速发 展。 2002 年肺部给药市场大

6、约有23 亿美元, 到2009 年, 有望增 长到91亿美元。报告指出新型肺部给药技术将会更加便于使 用和廉价, 并且可以做到多剂量药物协调给药。 非氟氯碳化合物( chlorofluorocarbon, CFC) 类技术, 如压 力定量气雾剂(MDI ) 、干粉吸入装置( DPI ) 、液态吸入装置 ( LBIs) 以及便携式吸入装置将是市场的主角。,肺部给药前景,肺部给药新剂型 干粉吸入剂( 粉雾剂) 微球制剂 脂质体 固体脂质纳米粒,体现在多种新剂型的应用方面！包括：,干粉吸入剂( 粉雾剂),干粉吸入剂( Dry Powder Inhalations, DPI)是当前给药系统的研究热点之

7、一, DPI 无需任何抛射剂, 靠患者的自主呼吸使药物粉末同步进入呼吸道,可达到 肺部定位给药。肺吸入给药的限制是其 吸收和有效的重现性问题, 以及长期给药 可能带来的临床副作用。,微球制剂,最近, 生物可降解的聚合物微球作为肺部 控释给药载体得到了广泛关注。气化微球在 肺内的沉积使起全身作用的药物能够缓慢释 放, 并且避免了药物被酶水解。通过改变制备 工艺参数, 如大小、形态、孔隙率等可以得到 满足一定要求的微球制剂, 由于肺的形态, 要 使药物在肺内有效沉积, 应该控制粒子大小约 为2 3m。,脂质体, 脂质体主要由卵磷脂组成, 而磷脂是肺泡表面活 性剂的重要成分, 因此脂质体特别适合用于肺内控释 给药, 是目前研究较多的肺内给药系统。研究表明