分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展(1).ppt

1、肿瘤分子靶向药物的临床应用进展，内容、靶向治疗概述、分子靶向药物的分类及代表药物、抗肿瘤靶向药物存在的问题、现代肿瘤内科治疗的重要里程碑、1940s盐酸纳西罗非那定治疗淋巴瘤、1950s环磷酰胺、氟尿嘧啶、1990s紫杉醇发现拓扑异构酶抑制剂，在2000s 1970s中顺铂、阿霉素、不同抗肿瘤药物作用机制，分子靶向药物与传统化疗药物相比， 理想的靶向抗肿瘤药物在与靶向分子高特异性结合与靶向分子结合时，高亲和分子量小的靶向分子容易在肿瘤组织内透明地呈现稳定的分子化学结构，最大限度地避免了有利于延长药物体内半衰期的宿主异种蛋白反应，FDA认可上市靶向药物， 目前美国后期发展中的抗肿瘤靶向药物、分子

2、靶向治疗用药物的分类目前，统一的分类标准没有按分子量的大小来分类1 )小分子化合物：如厄洛替尼、吉非替尼等2 )大分子药物：如利托昔单抗、利托昔单抗等按作用机制来分类：1) 单克隆抗体：如三乙氧基单抗、四乙氧基单抗2 )丁酸刺激抑制剂：如阿维a单克隆抗体的抗肿瘤机制、分子靶向治疗用药单克隆抗体、酪氨酸酶抑制剂作用机制、1Dnlker BJ、Guilhot F、brr et al.five-yearfollowupofpatientsrcceivingimatinibforchronicmyeloidleukemiajnengljmed，2006，355 (23 ) 336000 membran

3、e，extraces EGFR-TKI，EGFR-tki chemotherapy/radiotherapy敏感性，测距，元数据，r，外部全局因子复制器。 Iressa，ZD1839 )易瑞沙，2贾守薇，刘指挥，黄红兵.分子靶向抗肿瘤药物的副作用及其处理对策j .肿瘤药学，2014，4 (1) 33604-8，2，基本，阿洛替尼，托洛克，ErlotinibHydrochloride 企业和上市时间：瑞士罗氏制药公司开发，2012，11，3 Long TF，He L，Li YX，et al.thesideresponseofegfriinskinandtheraa 34 (5) 3360271-

4、273，分子靶向治疗用药物血管生成抑制剂， 血管生成是肿瘤发生发展的重要因素，新生血管不仅为病理组织提供养分，保证其生长增殖，同时使肿瘤细胞与个体的血液循环系统直接相通，是恶性肿瘤发生远处转移播种的必要条件4。 血管新生抑制剂、4郭晓川、张祓、苏丹等.抗肿瘤血管新生药及血管新生相关因子的研究进展j .肿瘤防治研究，2013，40 (10 ) 33601001-1005，血管新生的开关，如果两者失去平衡，血管生成和血管退化就会开始。 生病时(肿瘤)，血管生成促进因子的作用更强，表现为新生血管生成。 抗肿瘤靶向药物存在的问题，用于CML，有效期长，但停药复发伊马替尼5用于胃肠道间质瘤，一般在10-

5、14个月，阿替尼片有效期失效8个月。 所有靶向药物的缓解时间有限。 1 .需要持续用药，易复发，5周春颜.伊马替尼的作用机制和临床应用j .药物和临床，2-10，28 (2) 3360121-123，每月花费2-10万之间。研发成本高：据美国大型制药公司的不完全修订，以高通量筛选为例，筛选发现有效新药的概率为百万分之三百万分之零三。 售价高：吉非替尼0.25mg*10片/箱5260元/箱重组人血管内皮抑制素15mg/枝1066元/枝阿替尼150mg*30粒/瓶19800元/瓶贝伐单抗400mg:16ml/的靶抗肿瘤药虽然没有细胞毒作用，但制造另外，长期应用靶向抗肿瘤药物对机体的影响也不容忽视。

6、 据报道，吉非替尼的长期应用会导致伤口愈合困难，而依罗替尼能够引起不延迟皮疹的细胞毒素单抗会导致b淋巴细胞功能下降，影响体液免疫功能。 3、毒性、分子靶向策略过分强调某些生物分子在病理过程中的作用，忽略了整个生物对疾病和药物的作用。 以某分子为目标开发的药物和活性不充分，容易产生耐药性。 分子靶向策略忽略了药物靶向除在病理过程中的作用以外，还具有自身的生理功能. 4、分子目标策略、参考文献、1Dnlker BJ、Guilhot F、Brien SG、et al.five-yearfollowupofpatientsrcceivingimatinibforchrrien 355 (23 ) 33602408-244 黄红兵.分子靶向抗肿瘤药物的副作用及其处理对策j .肿瘤药学，2014，4 (1) 33604-83 longtf et al.thesideresponseofegfriinskinandtherapy (review ) j.jdermatolven 苏