第二十六章--抗高血压药(1).ppt

1、抗高血压药 (Antihypertensive drugs),概 述,我国35至74岁人群中： 高血压发病率约27% 患者人数已接近1.3亿 每年新增300万以上 我国卫生部于1998年起确定每年的10月8日为全国高血压日。 高血压防治的目标：提高知晓率、服药率、控制率。,高血压分期,根据重要器官损害程度，分为三期： 期： 临床上无脑、心、肾等重要器官损害表现。 期： 出现下列一项者左心室肥厚或劳损，视网膜动脉出现狭窄，蛋白尿或血肌酐水平升高。 期： 出现下列一项者左心衰竭，肾功能衰竭，脑血管意外，视网膜出血、渗出、合并或不合并视乳头水肿。,高血压分期,2003年美国高血压预防、监测、评估和治

2、疗委员会第7次报告 （JNC 7）的分类标准,高血压分期,正常血压（即理想血压） 收缩压120mmHg和舒张压80mmHg； 高血压前期（即正常血压+正常高值） 收缩压120139mmHg或舒张压8089mmHg。 高血压 高血压1级：为收缩压140159mmHg或舒张压9099mmHg; 高血压2级：为收缩压160mmHg或舒张压100mmHg,高血压的控与治,降压目标： 140/90mmHg， 130/80mmHg（伴糖尿病、肾病者）,高血压的防治,饮食途径 1级高血压：推荐大多数使用噻嗪类利尿剂，单独或联合使用，也可以使用ACEI、-R 阻断剂、CCB开始治疗; 2级高血压：采取2种降压

3、药物联合开始治疗。,高血压急症,高血压危象： 交感神经功能亢进引起小动脉短暂而强烈痉挛，外周血管阻力骤然升高，导致短期内血压急剧上升。 血压260mmHg/120mmHg，以收缩压升高为主； 表现：头痛、眩晕、烦躁、面色苍白、口干、心悸、耳鸣、多汗、恶心、呕吐、视力模糊等症状。 高血压脑病： 是指在血压突然或短期内明显升高的同时，出现中枢神经功能障碍征象 如严重头痛、呕吐和神志改变；,(一)利尿药:氢氯噻嗪 (二)ACEI和AT1受体拮抗药卡托普利 (三)肾上腺素受体阻断药美托洛尔 (四)钙拮抗剂硝苯地平 (五)交感神经抑制药(1.中枢性降压药;2.神经节 阻断药;3.抗NA神经药;4.AD-

4、RB) (六)血管扩张药(1.直接扩血管药;2.KC开放药;3. 其他扩血管药),抗高血压药物分类,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,一.利尿降压药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 药理作用 利尿 降压 抗尿崩症,降压原理: 近期降压原理:利尿结果,减少循环血量. 远期降压原理-排钠结果: 1.血管平滑肌细胞内少Ca+,平滑肌舒张; 2.血管平滑肌细胞内少Ca+,平滑肌对缩 血 管物质敏感性降低; 3.诱导动脉壁产生扩血管物质(BK、PGE2等),临床应用- 基础降压药 1.轻度高血压:单用; 2.中、重度高血压：与其他降压药合用； 药物的选择

5、： 氢氯噻嗪-常用 呋噻咪用于高血压危象及伴有肾功不良的 高血压患者,不良反应 1. 水电解质平衡紊乱 2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂 5. 过敏反应,二.血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）,药物： 卡托普利、依那普利、雷米普利等,用药初期降压原理：抑制整体循环中AT的形成，致使醛固酮分泌减少、循环血量减少;NA、 AT减少，血管扩张；最终导致血压下降； 用药后期降压原理:抑制心血管局部组织AT的生成,进而使NA释放减少而降压. 减少缓激肽的降解,结果: NO、PGI2合成增多，血管扩张，血压下降。,降压原理,适合于各型高血压,尤原发性和肾性高 血压; 长期应用,不易引起电解质

6、紊乱和脂质 代谢障碍、无耐受性； 可防止和逆转血管壁、心室的增生肥厚； 长期应用,可降低死亡率;,降压特点,一线降压药 主要用于中、重度高血压 对原发性、肾性高血压，效果尤佳。,临床应用,不良反应,1.低血压：小剂量开始，可克服； 2.干咳； 3.高血钾:可见于肾功能不全、服用保钾利尿 药、bRB及补钾者； 4.对胎儿的影响：生长迟缓、器管发育不全、 甚至死亡。新生儿无尿或死亡。 5.过敏反应:血管神经性水肿、白细胞减少等； 6.其它：嗅觉、味觉缺损、脱发、肝肾功能损 害、糖尿等。,血管紧张素受体阻断剂（Ang-RB）,氯沙坦 AT1受体阻断药 用于各型高血压,b-受体阻断剂（b-RB） 降压

7、特点:显效慢、疗效中强度、无耐受性。 常用药物 普萘洛尔F个体差异大，宜剂量个体化 美托洛尔 阿替洛尔 卡维地洛 拉贝洛尔,降压原理,1.降低心输出量; 2.抑制肾素分泌; 3.抑制NA释放; 4.中枢降压; 5.提高压力感受器的敏感性 6.增加PGI2的合成,临床应用,一线降压药 对轻、中度高血压，可单用 尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输 出量及肾素活性偏高者。,应用注意 长期用药后突然停药，会出现反跳,禁用 缓慢型心律失常 心力减弱者 哮喘 肢端血管痉挛性疾病,四.钙通道阻滞剂（CCB）,硝苯地平 尼群地平 氨氯地平 维拉帕咪 地尔硫啅,降压原理,扩张小动脉。 特点： 不影响正常血压； 长

8、期应用，无耐受性（个别例外）,适用于各型高血压 尤其是 原发性高血压 肾性高血压 老年高血压。,应用,不良反应与应用注意,硝苯地平：低血压、头痛、眩晕、心悸、踝部水钟、咳嗽等；（可与bRB合用） 心肌缺血者禁用；,可乐定 甲基多巴 莫索尼定等,五、中枢性抗高血压药,可乐定(clonidine)又名氯压定,药理作用 降血压;镇静;抑制胃肠道分泌与运动; 降压特点 中等偏强;i.v.,血压先升后降,口服给药,血压稳定下降.,降压原理 激动延脑孤束核咪唑啉受体-血管运 动中枢兴奋性降低; 激动交感神经末梢突触前膜a2R; 与阿片肽的释放有关;,中度高血压，高血压伴消化性溃疡者适用。 戒毒;,应用,口

9、干、便秘、嗜睡、头痛 耐受 停药反应,主要不良反应,aRB-哌唑嗪(prazosin),1.降血压: 降压原理:阻断a1R 特点:作用较酚妥拉明强,不加快心律,略增 加血浆肾素活性. 2.对血脂的影响:降低血浆VLDL、TG、LDL、 TC、升高血浆HDL-C,临床应用 中度高血压、高血压伴肾功不良者。 主要不良反应 1.“首剂效应”。 克服办法：睡前服药、首剂减半。 2.头痛、嗜睡、口干、鼻塞、,肼屈嗪、硝普钠、二氮嗪等,扩张血管药,药理作用 扩张小动脉 特点：中强度降压、加快心率； 应用中度高血压。,肼屈嗪（hydralazine）、又名肼苯达嗪,主要不良发应 1.心脏兴奋、心肌缺血、心绞

10、痛、 心衰； 2.全身性红斑狼疮样综合症 克服办法：与bRB、利尿剂合用 3.耐受,硝普钠(sodium nitroprusside)又名亚硝基铁氰化钠,作用 扩张全身动、静脉血管： 1.降低血压 2.抗心衰（降低心脏前后负荷） 作用特点 降压作用迅速、强大、维时短;,作用原理: 药物在细胞膜表面释放出NO,进而引起血管平滑肌松弛,血管扩张.,应用 1.高血压危象; 2.难治性心衰; 用药方法 i.v.gtt.,外裹以黑布或黑纸.,主要不良反应 恶心、呕吐、头痛、心悸； 氰化物中毒反应； 耐受：与利尿剂、bRB合用可克服。,新型抗高血压药,一、钾通道开放药 吡那地尔 pinacidil 米诺地尔 minoxidil（长