G软膏剂和凝胶剂.ppt

1、第八章软膏与凝胶，连云港职业技术学院化学工程系，软膏的概述、概念、常用基质及制备方法；乳膏和凝胶的概念、常用基质和制备方法；半固体制剂的质量评价：第一节概述了软膏和糊剂的基本概念。本部分主要阐述了以下几个问题：一、软膏的概念；第二，软膏的组成；一、药膏的含义和特点。概念软膏是指通过将药物与合适的基质混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。其中包含的药物可以溶解或分散在基质中。根据分散体系的不同，软膏可分为三种类型，即溶液型、悬浮液型和乳剂型。组成活性成分软膏基质的添加剂(如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧化剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等。)，但它们的内容相对较少，主要是根据需要而定。软膏的质量要求应

2、均匀细腻，皮肤无粗糙感。具有适当的粘度，它可以很容易地应用于皮肤或粘膜。性质稳定，无酸败和变质。无刺激、过敏等不良反应。用于伤口的药膏也应该是无菌的。第三章。软膏的制备过程，第二节。软膏基质，常用基质(1)油性基质(2)乳剂基质(3)水溶性基质(4)凝胶基质，理想的软膏基质应性质稳定，与主药和其他基质混合时不会改变，长期储存后也不会变质。无刺激性和过敏性，具有适当的稠度，易涂膜和一定的吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的药物释放性能。易于清洁，不会污染皮肤和衣服。1.油性基质，其特点是疏水性强：润滑，无刺激。形成封闭的油膜，促进皮肤水合，具有高的油性和疏水性，药物释放性能差。用法：不适合有渗出

3、物的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。分类：碳氢化合物，油和脂肪，脂类。(1)碳氢化合物是从石油蒸馏中获得的高级碳氢化合物的混合物，其中大部分是饱和烃。包括凡士林、石蜡、硅酮1和凡士林(软石蜡)，性质稳定，无异味、无毒、无刺激、无酸败，可与各种药物配伍，尤其适用于抗生素等水中不稳定的药物。它可以单独用作底物。不适用于有大量渗出物的急性感染区域。如果在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或十六醇，可以制备WO乳液基质，提高其吸水性能。2.固体石蜡和液体石蜡是各种固体饱和烃或液体烃的混合物，用于调节软膏的稠度。液体石蜡用于研磨油状基质或油状软膏中的药物粉末，以便于与基质混合。硅酮，俗

4、称硅油或二甲基硅油，是一种有机氧化硅的聚合物。它通常与其他油性基质混合制成保护性软膏，用于防止皮肤受到含水物质如酸和碱液的刺激或腐蚀，也可制成乳液型基质应用。本品对眼睛有刺激性，所以不可用作眼膏的基质。油脂来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。(3)脂类1)羊毛脂一般指无水羊毛脂，它具有很强的吸水性，可吸收其重量的2倍左右，形成水包油乳液基质。经常与凡士林一起使用，可以提高凡士林的吸水性和渗透性。含有30%水分的羊毛脂被称为含水羊毛脂。2)蜂蜡和鲸蜡的主要成分是蜂蜡棕榈酸酯，其中含有少量的游离醇和游离酸。鲸蜡的主要成分是十六烷基棕榈酸酯和少量的游离醇。蜂蜡和鲸蜡是弱的WO乳化剂，它能增加稳

5、定性和调节OW乳液基质的稠度。(1)乳化基质的组成、类型和特性：油相、水相和乳化剂基质分类：水包油型(“冷霜”)和水包油型(“雪霜”)。特点：药物可通过皮肤快速释放和吸收。用途：适用于亚急性、慢性、渗出性皮肤损伤和皮肤瘙痒，不宜用于糜烂、溃疡、水疱和化脓性疾病。(2)乳化剂和稳定剂常用于乳液型基质。1.肥皂一价皂是由钠、钾、氢氧化铵、硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸(硬脂酸或油酸)反应生成的一种新型一价皂，是一种水包油型乳化剂。这种基质容易被酸、碱、钙、镁和铝的等离子体或电解质破坏，因此不适合与酸性或强碱性药物配伍。单价皂是阴离子表面活性剂，不应与阳离子表面活性剂和阳离子药物如醋酸氯己

6、定和硫酸庆大霉素相容。多价皂多价金属皂是不含乳化剂的，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。2.高级脂肪醇和脂肪醇硫酸盐常用的高级脂肪醇是鲸蜡醇(鲸蜡醇)和硬脂醇(硬脂醇)，它们是弱的水包油型乳化剂。它们不溶于水，但有一定的吸水能力。当与油性基质如凡士林混合时，能增加凡士林的吸水性，吸水后形成水包油型乳化基质。十六醇和十八醇用于油/水基质的油相也能提高乳液的稳定性和稠度。月桂基硫酸钠，也称为月桂基硫酸钠，是一种阴离子表面活性剂，是一种优良的水包油型乳化剂。它可以与肥皂、碱、钙和镁离子相容，但当它与阳离子表面活性剂和阳离子药物如盐酸苯肼和盐酸普鲁卡因相容时，基质会被破坏。常用的辅助乳化剂包括十六醇和

7、十八醇。多元醇酯硬脂酸甘油酯该产品是单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物。它是一种对水包油型基质乳化能力弱的乳化剂。当它与强的水包油型乳化剂如一价皂或十二烷基硫酸钠一起使用时，它能增加乳液型基质的稳定性。脂肪酸脱水山梨糖醇和聚山梨酯被称为Span和Tween，它们是对粘膜和皮肤几乎没有刺激的非离子表面活性剂，可以与酸性药物或电介质相容。司盘是水包油型乳化剂，吐温是水包油型乳化剂。吐温与碱、金属盐、酚类和单宁酸的相容性发生变化。吐温也能降低一些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯、洁尔灭和苯甲酸，但可以通过适当增加防腐剂的用量来克服。聚氧乙烯醚常用作平平加和乳化剂，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚，后者为烷基酚聚氧乙

8、烯醚。两者都是非离子表面活性剂，属于水包油型乳化剂。它们单独使用时不能制成稳定的乳化基质，经常与其他乳化剂或辅助乳化剂一起使用。它们都不应该与酚羟基药物相容。3.水溶性基质，是由水溶性聚合物物质在水中的溶胶形成的半固体凝胶。优点：药物释放快，不油腻，易扩散，对皮肤和粘膜无刺激，可与水溶液混合，吸收组织渗出物。用法：多用于潮湿、糜烂的伤口，有利于分泌物的清除；它也常被用作管腔粘膜或防油保护软膏的基质。缺点：润滑性差。保湿剂和防腐剂必须添加到这种基质中。1甘油明胶是通过将甘油(1030)和明胶(13)加入到100%水中并加热制成的。2纤维素衍生物常用的有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。氯化萘是一种阴

9、离子化合物，当暴露于酸、多价金属离子和阳离子药物时会形成沉淀，应避免使用。3聚乙二醇M 200 700为液态。当用作软膏基质时，高分子量和低分子量经常一起使用。这种基质可溶于水，可与渗出物混合，易被冲走，化学性质稳定，不易腐臭。然而，由于其强吸水性，它经常刺激皮肤。长期使用会导致皮肤脱水和干燥，并降低酚类防腐剂的活性。淀粉甘油：由7%-10%的淀粉、1%-3%的明胶和水加热制成。例如，聚乙二醇聚乙二醇200 700液体稀释软聚乙二醇300 50毫升聚乙二醇300 50毫升聚乙二醇1540 50克聚乙二醇1540 25克400 25毫升厚聚乙二醇400 400毫升聚乙二醇400 40毫升聚乙二醇

10、4000 60克聚乙二醇4000 50克聚乙二醇80 1毫升水90毫升第三节软膏的制备和实施例，一般过程：通过基质处理制备软膏，填充和包装；2.药物、可溶性药物、不溶性药物、中药提取物和特殊药物的添加方法；3.制备方法；(1)将药物研磨过筛，加入少量基质，研磨混合，其余基质逐步加入，研磨均匀。药物可以在实验室通过研磨或加入液体研磨来均匀研磨。这种方法适用于耐热药物。常用工具：研钵架、油膏盘和油膏刀、大批量制备油膏机。2、熔化方法，制备过程：加热熔化基体-混合均匀-搅拌-冷凝。适用于：不同熔点的固体基质药物。添加方法：加热熔化油溶性物质(油相)，熔化(7580)，水溶性成分(水相)，溶解(758

11、0)，2。将药物加入基质中，同向搅拌，均匀分布。3.水溶性和油溶性药物分别溶于水和油中，不溶性药物研磨或加入液体。4.液体石蜡用于油/氧型，甘油用于油/氧型，含乙醇。5、挥发或加热使药物结块，如药物降至40度以下方可添加。6.当蜂蜡、石蜡和液体石蜡的含量不变时，可以加入液体石蜡使其变稀，也可以加入固体石蜡使其变稠。7、带保湿剂和防腐剂的水包油型。8.用于伤口或抗生素的基质应灭菌。9.当混合多种乳化剂或药物与基质时，应注意不相容性。第四章。实施例：(1)油性基质软膏：水杨酸硫磺软膏：水杨酸50g硫磺50g软膏基质：900g(2)乳剂基质软膏：900克。水杨酸乳膏水杨酸50克硬脂酸80克单硬脂酸甘

12、油酯70克液体石蜡100克白凡士林120克十二烷基硫酸钠10克羟苯基乙酯1克蒸馏水加入到I000g克中，(3)水溶性基质软膏的实例，复方十一烯酸锌软膏十一烯酸锌200克十一烯酸50克聚乙二醇4000 375克聚乙二醇400 375克，5。眼膏，(1)概述眼膏是指专门由药物和适合眼睛的基质制成的灭菌软膏。特点：与滴眼液相比，疗效持久，可减少眼睑与眼球之间的摩擦。它也可以用于对水不稳定的药物。质量要求、均匀、细腻、无刺激性、适当的稠度；药物粒度不得通过75米处的180200目筛。成品中检测不到金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。基料，黄凡士林8份液体石蜡1份羊毛脂1份黄凡士林85克羊毛脂10克石蜡5克，

13、(2)眼膏的制备，加热，熔化，过滤，150，干热灭菌1小时，清洗器皿和容器，灭菌，研磨备用，将药物与基质混合均匀，(3)眼膏的质量检验，不同负载量的金属异物颗粒细度的微生物限度无菌检查，(4)眼膏、红霉素眼膏的实例， 红霉素500，000单位，液体石蜡，适量眼膏基质，共100克，第4节质量评价和软膏的包装与贮存，(1)质量检验项目和方法1大于180米的颗粒不应检测。 2.装载数量应按最小装载数量检验方法进行检验，检验方法应符合规定。3.微生物限度检查应按照微生物限度检查方法进行，并应符合规定。4无菌除非另有规定，当软膏用于大面积烧伤和严重损伤皮肤时，应按照无菌检查法中的方法进行检查，并应符合规

14、定。5主要药物含量，6物理性质1)熔点软膏最好接近凡士林的熔点。2)粘度和稠度3) ph通常控制在pH4 . 48 . 3。4)物理外观颜色均匀，质地细腻，无粗糙和污垢。7刺激性调查软膏对皮肤和粘膜是否有刺激性或致敏性。8.稳定性(1)加速试验：将软膏均匀地填充在封闭的容器中，并将其储存在恒温箱(391)、室温(253)和冰箱(52)中至少三个月。检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉变等。和药物含量的变化。(2)耐热性和耐寒性试验：将试样分别在55下保持6小时和-15下保持24小时，不进行油水分离。一般来说，水包油型乳化基质耐热性差，容易油水分离，而水包油型乳化基质耐寒性差，容易变粗糙。1)体

15、外试验方法包括体外皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法。2)体内试验：将软膏涂在人或动物皮肤上，一段时间后测量。软膏的包装和储存1包装材料和方法软膏管用于大规模生产。通常使用锡管、铝管或塑料管。2贮存和包装的软膏一般在室温下密闭贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解，影响均匀性和疗效。第5节凝胶，凝胶是指由药物和合适的赋形剂制成的均匀、悬浮的粘稠液体或半固体制剂。分类：2。水凝胶的基质通常由黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧酸盐、海藻酸钠等制成。和水、甘油或丙二醇等。通常使用卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物。在水中膨胀成水凝胶而不溶解。用这种基质制成的凝胶一般具有易涂抹、

16、易冲洗、无油腻感、吸收组织渗出物、不妨碍皮肤正常功能、稠度小、利于药物释放等特点。缺点是润滑不良，容易失水和发霉，并且经常需要添加湿润剂和防腐剂。卡波姆是一种新的凝胶基质。卡波姆分散在水中形成混浊的酸性溶液。加入氢氧化钠或胺(如三乙醇胺)或弱无机碱(如氨水)可以中和卡波姆的酸性并诱导其粘度形成凝胶。外部凝胶(润滑凝胶)实施例羟丙基甲基纤维素(粘度4，000米帕)0.8%卡波姆940 0.24%丙二醇16.7%对羟基苯甲酸甲酯0.015%氢氧化钠调节至pH 7并加入纯净水至100%。制备方法：将羟丙基甲基纤维素分散在8090热水中，在冰箱中冷却过夜，形成澄清溶液。此外，将卡波姆940分散在20毫升水中，加入足量的1%氢氧化钠溶液将酸碱度调节至7，并将精制水加入40毫升。将尼泊金甲酯溶解在丙二醇中，混合上述溶液以避免混合气泡。3.水凝胶的制备，用水或甘油溶解或分散，药物、基质、水凝胶的混合，质量检验和包装