重症肌无力及周期性麻痹.ppt

1、神经肌肉接头和肌肉疾病,温州医科大学附属第一医院 神经病学系,一、目的与要求 （一）掌握 重症肌无力的临床表现、分型、诊断和危象的处理。 （二）熟悉 重症肌无力的鉴别诊断、辅助检查和治疗原则。 （三）了解 重症肌无力的病因和发病机制。 二、教学内容 （一）重点讲解 重症肌无力的临床表现（Osserman分型）；重症肌无力的诊断：临床表现、疲劳试验、药物试验、实验室检查和鉴别诊断（主要讲解Lambert-Eaton综合征）；重症肌无力的治疗原则：药物治疗、胸腺切除和危象的处理（肌无力危象、胆碱能危象、反拗危象）。 （二）一般介绍 重症肌无力的病因、发病机制和病理。,神经肌肉接头（NMJ)疾病,突

2、触前膜： 肉毒杆菌中毒 高镁血症 氨基糖甙类 癌性类重症肌无力 突触间隙AChE： 有机磷中毒 突触后膜： 重症肌无力 美洲箭毒,重症肌无力 myasthenia gravis（MG）,定义：重症肌无力是累及NMJ突触后膜上AchR的，主要由AchR-Ab介导、细胞免疫依赖性、补体参与的自身免疫性疾病。 临床特征： 部分或全身骨骼肌易疲劳、波动性无力 晨轻暮重,病因及发病机制 自身免疫 AChRAb介导,AChR主动免疫家兔制成EAMG(Lindstrom) EAMG模型血清AChRAb，结合在突触后膜AChR上，AChR数目减少 AChR Ab被动转移(大鼠，猪，猴，小鼠)（Marc，Tza

3、rtos） 80-90MG血中有AChRAb,病情随AChRAb而好转,AChRAb输回，则其病情复恶化,与胸腺有关，胸腺增生或胸腺瘤，胸腺肌样细胞AchR的构型改变。 遗传因素：与HLA的某些位点关联,病因及发病机制,病理,胸腺：70%成人型胸腺增生，淋巴滤泡增生、生发中心增多；20%胸腺瘤 NMJ：最显著。突触后膜皱褶变浅或减 少，AchR密度减少、免疫复合物存在；突触间隙增宽 肌肉：肌纤维变化不明显，非特异性改变，肌纤维小灶坏死；淋巴溢；晚期肌萎缩,临床表现 流行病学,发病率：8-20/10万 患病率：50/10万 性别与年龄：数月80岁。发病两个高峰（2040岁，女性多见；40-60岁

4、，男性多见，常合并胸腺瘤,14岁 20%), 起病形式隐袭，病情波动,易疲劳，活动加重，休息减轻 眼肌受累：最常见首发症状，90%受累，眼睑 下垂、复视、斜视、动眼不能，瞳孔不受累 面和咽部肌肉无力: 苦笑面容，闭目、鼓腮、咀嚼无力 延髓肌吞咽困难 鼻孔反流，鼻音重、构音不清 斜方肌、胸锁乳头肌：转颈、抬头、耸肩困难 肢体肌无力：上肢重，近端重 呼吸肌：咳嗽无力、呼吸困难，严重导致危象,临床表现,病态疲劳，活动后加重，休息后减轻，晨轻暮重，波动性变化 肌无力的分布不符合某一神经或神经根支配 一般无肌萎缩，感觉正常，腱反射无改变 胆碱酯酶抑制剂（AChEI）有效,临床表现 肌无力特征, 感染 手

5、术 妊娠和分娩 精神创伤 过度疲劳 用药不当 氨基糖甙类、新霉素，多粘菌素，心得安 奎宁、奎尼丁，吗啡、安定、苯巴比妥等,临床表现 诱发或加重因素,临床表现,临床分型,成人型（Osserman分型)：部位、治疗反应、预后 型：眼肌型（15-20%），眼外肌 IIA型：轻度全身型（30%），眼面肌、四肢肌 IIB型：中度全身型（25%），眼面肌、四肢肌、咽喉肌 III型：重症急进型（15%），急性起病、半年内出现危象 IV 型：迟发重症型（10%）， 型，IIA型、IIB型进展而来 2年以上出现危象 V 型： 肌萎缩型，罕见，半年内出现肌萎缩,诊断,临床特征 结合各项试验和辅助检查（疲劳试验 药

6、理学试验、电生理及神经免疫学检 查等）,诊断 Jolly试验（疲劳试验）,诊断 神经药理学AChEI试验, 腾喜隆 10mg1ml注 射用水 静注 新斯的明针 0.5mg1mg 肌注,重复神经电刺激(RNES) 低频（5HZ）和高频（10HZ以上）重复刺激，递减10%以上为阳性，MG低频刺激80%阳性 单纤维肌电图（SFEMG) 最敏感电生理手段，JitterNMJ功能。MG:Jitter明显增宽，Blocking，正常人不会出现阻滞。,诊断 电生理试验,AChRAb测定 RIA:85-90%全身型MG者 50-60%眼肌型MG ELISA:48% 滴度与临床症状不一致 特异性99,诊断 神经

7、免疫学,诊断 影像学纵隔的检查,鉴别诊断,鉴别诊断,眼肌型肌营养不良： 起病隐袭 病情无波动 新斯的明试验阴性,鉴别诊断,多发性肌炎 四肢近端对称性无力 肌肉疼痛、压痛，无晨轻暮重 血清肌酶活性增高 肌电图呈肌原性损害 肌活检,鉴别诊断,延髓麻痹 其他神经系统体征 症状无波动性 疲劳试验、新斯的明试验阴性 AchEI治疗无效,治疗 原则, 首选：胸腺摘除 次选：肾上腺皮质类固醇 三选：其它免疫抑制剂,治疗 胸腺摘除：,适应证：青春期后、60岁之前无手术禁忌的全身型MG，久治无效伴复视或伴胸腺瘤的眼肌型（趋向于一经诊断，不管分型，均手术治疗） 作用机制： 疗效及影响因素： 病程短,病情轻,胸腺增

8、生的年轻女病人疗效佳 胸腺增生胸腺萎缩胸腺瘤 半年波动较大，2-4年渐趋稳定，5年后约90%有效，疗效持久。,治疗-AchEI,对症治疗,不宜长期用,导致NMJ-AChR破坏 适应症：胆碱能危象外所有MG患者 作用机制：Ach降解减慢 副作用：N样作用、M样作用 常用药物：溴吡啶斯的明片 3060mg q46h 1530min起效，维持34h 新斯的明针 0.51mg,治疗 肾上腺皮质类固醇,适应证:各种类型MG 作用机制: 免疫抑制：抑制AChRAb合成，NMJ-AChR破坏 易化作用：premb易释放ACh，兴奋易于传递。 再生：使终板再生，AChR数目 关于早期使病情加重(48%)：11

9、7（平均1.9）d开始，持续120(平均4.2)d。,治疗 倾向于大剂量肾上腺皮质类固醇, 短期内可达满意疗效。 短期内可减用乃至停用AChEI，治疗简单化 若加重，多于治疗初始，警惕性高 小剂量也有加重 强的松6080mg/d口服，需小剂量长期维持 大剂量甲基强的松龙冲击（500-1000/d，3-5d) 仅用于已用气管插管或呼吸机者。,硫唑嘌呤激素减量过程中复发、激素副作用大需减药或停药、单药使用初始剂量50mg/d，每2-4w增加50mg，分2-3次口服每天，目标剂量2-3mg/kg/d监测血常规和肝功能环磷酰胺 环孢素A 骁悉 他克莫司,治疗 免疫抑制剂,大剂量静丙：急剧恶化、各种危象

10、、围手术期 0.4g/kg/d 连续5天血浆交换：危象、难治性MG、围手术期每次交换量34L左右，35次为一疗程,治疗,危象的定义：指由于疾病的严重发展、药物应用不当、感染、分娩、手术等诸多因素所致的呼吸肌无力、麻痹而不能维持正常换气功能的危急状态。 区分危象类型： 肌无力危象：疾病发展，AChEI不足、突然停药 胆碱能危象：AChEI过量，中毒表现 反拗危象： 感染、中毒、电解质紊乱， AChEI失效,治疗 危象处理,呼吸支持：确保呼吸道通畅、气管插管/切开、辅助呼吸 积极控制感染：选用有效，适当抗生素 大剂量皮质类固醇：降低病死率，缩短危象期 大剂量丙种球蛋白、可行血浆置换 少用或不用Ac

11、hEI药物 严格气管切开和鼻饲护理,治疗 危象处理,周期性瘫痪,一、目的与要求 （一）掌握 周期性瘫痪的临床表现、类型和治疗方法。 （二）了解 周期性瘫痪的病因和发病机理。 二、教学内容 （一）重点讲解 低血钾型周期性瘫痪的临床表现（反复发作、骨骼肌弛缓性麻痹、血清钾和心电图改变）及治疗方法（发作时补钾、平时避免诱发因素、对因治疗） （二）一般介绍 周期性瘫痪的病因和发病机理,周期性瘫痪 Periodic paralysis,定义：周期性瘫痪是以反复发作的骨骼肌对称性，驰缓性瘫痪为特征的一组疾病，与钾的代谢异常有关。,分类,原发性：根据发作时血钾的浓度 低钾型 占绝大多数， 高钾型 正常血钾型

12、 继发性：甲亢、醛固酮增多、代谢性疾病 等原因致低钾,病因和发病机制 为常染色体显性遗传性病 我国以散发者居多（外显率低） 钙离子通道病 骨骼肌细胞膜内外钾离子浓度的波动有关,低钾型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralisis),年龄及性别：2040岁男性多见 常见诱因：饱餐、剧烈运动后、酗酒、寒冷 用药（大量葡萄糖、胰岛素、激素等） 起病形式：急性 瘫痪特点：肢体 下肢重于上肢，近端重于远端 对称性、弛缓性 、伴酸胀 脑神经支配肌肉不受累 严重可出现呼吸肌无力，尿便潴留 心律紊乱、血压下降,临床表现,发作持续数小时至数日 发作频率 数周/月1次 可每日或数年1次 伴甲亢者频率高、持续时间短 发作间歇期一切正常,临床表现,辅助检查,发作期血清钾3.5mmol/L，间歇期正常 心电图呈低钾性改变 肌电图：运动时限缩短、波幅低，完全瘫痪时运动单位电位消失,诊断,临床表现 血钾降低、心电图表现 补钾缓解 散发性注意与继发性低钾鉴别：如甲亢、原醛、肾 小管酸中毒、腹泻、排钾利尿剂等,治疗,急性发作：以口服补钾为主，10氯化钾 重症可同时静脉点滴补钾 （10KCl 1015mL500m