三阴性乳腺癌治疗进展

1、。1、三阴性乳腺癌治疗进展，2，三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展，TNBC定义，流行病学TNBC分类，特征和标志物TNBC预后TNBC治疗进展，4，TNBC定义，三阴性乳腺癌TNBC指雌激素受体和孕激素受体。人表皮生长因子受体-tor-2 (her-2)均为阴性乳腺癌，临床复发早，进展快，生存期短，目前尚无靶向治疗，因此逐渐引起医学界的广泛关注。1。尼尔森托，等。临床癌症研究2004；10:5367-5374。2.Livasy CA，et al . Mod Pathol 20062: 264-271。3.贝尔图奇等.国际癌症杂志2008；123: 236-240。4.克雷克等人，乳腺癌研究，2

2、007年；9 (5) 33，360 r65。5、流行病学，世界上每年约有130万例乳腺癌新病例，其中17万多为三阴性乳腺癌(TNBC)，1.30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌。2年轻女性患TNBC病的风险更高，TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁。TNBC是绝经前非裔美国妇女中最常见的。高达39%，只有大约15%的同年龄组的非非洲裔美国女性。1.安德森克，凯瑞l克林乳腺癌。2009年；9(s2): S73-S81。2.罗迪阿等人，乳房，2007年；16:235-240。3.邓特等.临床癌症研究，2007；13:44294434.4.凯瑞拉，等。种族，美国医学协会。200

3、6年；295 (21) :2492-2502。6、三阴性乳腺癌的治疗进展(TNBC)、TNBC的定义、TNBC的分类、流行病学特征和预后标志、TNBC的治疗进展、7、TNBC的分类、8、TNBC不是疾病、最新。共发现6种表型：基底细胞样1型BL1基底细胞样2型BL2免疫调节性间质细胞型间充质干细胞样型MSL腔雄激素样型LAR。9、TNBC特征，TNBC核等级高，组织学等级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受侵袭，且淋巴细胞常侵入中央纤维化区。具有“带状”结构和地图状坏死，有不同程度的淋巴细胞浸润，而中央纤维化和少量淋巴细胞浸润与TNBC易发生远处转移有关。10，TNBC标记，注：激素受体；表皮生长因子受

4、体：细胞角蛋白；钙粘蛋白：AR:雄激素受体，临床特征，TN乳腺癌以侵袭性临床表现为特征。与其他类型相比，最差总生存率和无病生存期较低，但肺转移发生较早。与骨转移相比，内脏转移率较高，脑转移率较高。局部复发率较高，复发风险大多发生在治疗后13年内。12，三阴性乳腺癌的治疗进展(TNBC)，TNBC的定义，流行病学TNBC的分类、特征和预后，TNBC的治疗进展，13，TNBC预后不良，预后差，5年生存率低于15%，快速复发，诊断后5年内死亡高峰。患者脑转移发生率高，远处转移发生快，可导致死亡。与非TNBC患者相比，TNBC患者的无病生存率与肿瘤大小、淋巴结状态和雄激素状态有关。并且可以相应地进行转

5、移和复发的风险评估！指导临床治疗计划。14，三阴性乳腺癌的治疗进展(TNBC)，TNBC的定义，流行病学TNBC的分类、特征和预后，TNBC的治疗进展，15，NCCN指南推荐TNBC治疗(1)，激素受体阴性和HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗推荐pT1、pT2和pT3伴pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移2 mm)肿瘤为0.61.0 cm，考虑化疗(1型证据)，肿瘤为1 cm，辅助化疗(1型证据)应给予淋巴结阳性患者(指同侧腋窝淋巴结中一个或多个2 mm转移灶)；应进行辅助化疗(证据1)。16，NCCN指南推荐TNBC治疗方案(2)，仅具有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者被推荐用于治疗雌激素受

6、体和孕激素受体阴性，或雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性但内分泌治疗耐药且雌激素受体2阴性的晚期乳腺癌：有症状内脏转移的患者考虑内分泌治疗试验：化疗。如果三种方案均无效或ECOG评分为3，则停止化疗并给予姑息治疗。17、化疗、组织学分级差、预后差的三阴性乳腺癌，其内分泌治疗和靶向治疗为2种，均不适用于该亚组。化疗是唯一的全身治疗方法，对化疗敏感，但易复发和转移。在目前的乳腺癌治疗指南中，没有针对该亚组的推荐治疗方案。18。细胞毒性药物的选择。目前还没有针对三阴性乳腺癌的个体化治疗。大多数三阴性乳腺癌患者有1个缺失或突变。治疗1相关肿瘤的方法也适用于治疗三阴性乳腺癌。体外实验表明，与1相关的乳腺

7、癌对能破坏结构的药物极为敏感，如烷化剂、丝裂霉素、铂类药物、依托泊苷和博莱霉素，但对作用于有丝分裂纺锤体的细胞毒性药物如紫杉烷和长春碱具有耐药性。然而，有报道称，14例转移性三阴性乳腺癌经紫杉醇治疗后取得了良好的疗效，分别为57%和14.3%。因此，紫杉烷类治疗三阴性乳腺癌的疗效值得进一步研究。铂类化疗和含铂类药物的治疗由于1基因与双链断裂的修复有关，铂类药物可以与双链交联，导致双链断裂，阻断复制和转录，最终导致细胞死亡，因此铂类药物在医学上可能更有效。在大剂量化疗的情况下，受体三阴性乳腺癌对紫杉烷类和烷化剂具有良好的化疗敏感性，但如果选择常规剂量治疗，其临床预后仍是其他亚型中最差的。HDC给

8、TNBC带来了希望，表明高剂量化疗可以提高高危乳腺癌患者(无事件生存率)，尤其是三阴性乳腺癌和组织3级乳腺癌。鉴于上述研究，可以考虑对三阴性乳腺癌进行大剂量化疗，尤其是对淋巴结转移超过9个的高危乳腺癌患者，以提高其无复发生存率和总生存率。21，新辅助化疗。临床研究表明，三阴性乳腺癌对新辅助化疗高度敏感。比较新辅助化疗对三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌的疗效，结果显示：例三阴性乳腺癌的病理完全缓解率()明显高于非三阴性乳腺癌，有效率高达83%，17% %。无论是否为三阴性乳腺癌，如果能够实现，患者均可受益，且生存时间相同(=0.24)，但如果未获得病理结果，三阴性乳腺癌的总生存时间低于非三阴性乳腺癌

9、(0.001)。在各种新辅助化疗方案中，4个周期、5次连续输注紫杉醇后3个周期(每周1次)的疗效最高，病理完全缓解率较高。转移性受体三阴性乳腺癌化疗，三阴性乳腺癌易复发转移，复发转移后生存期短。预后不良是由于耐药性还是肿瘤快速生长尚不确定，需要进一步研究。目前，有33，360个含铂化疗方案(紫杉醇联合卡铂)被报道用于晚期三阴性乳腺癌；非铂类方案，如单独使用紫杉醇或与卡培他滨或蒽环类药物联合使用，以及最近报道的方案(氟尿嘧啶甲酰四氢叶酸长春瑞滨)，是目前治疗复发性和转移性三阴性乳腺癌的更有效的方案，这些乳腺癌以前曾接受过蒽环类药物和/或紫杉烷类药物治疗。靶向治疗和分子靶向治疗以肿瘤细胞的特性变化

10、为靶点，可以发挥更强的抗肿瘤作用，降低对正常细胞的毒副作用。三阴性乳腺癌的可能靶点是：1 .细胞表面受体，如EGFR和试剂盒，2。磷酸腺苷蛋白激酶途径3。蛋白激酶B途径4。脱氧核糖核酸损伤修复阻断剂，例如，腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)阻断剂5。Scr。24，靶向治疗，过表达是其特征之一，而针对该靶点的抗抗体(西妥昔单抗)可能成为一种有效的治疗药物。西妥昔单抗是一种抗EGFR的单克隆抗体。尽管单药治疗组耐受性良好，但其疗效较差。然而，联合卡铂治疗的缓解率为18%，临床获益率为27%。研究表明西妥昔单抗和紫杉醇联合治疗皮肤转移患者是有效的。由于铂类药物的特殊作用，现已发现西妥昔单抗联合顺铂治疗三阴性乳腺癌有一定疗效。贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体。51例三阴性乳腺癌患者接受了顺铂和贝伐单抗新辅助化疗，其中12例临床完全缓解，24例部分缓解，5例稳定。1例：顺铂加贝伐单抗新辅助化疗对三阴性乳腺癌有较好疗效。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是一种脱氧核糖核酸修复酶，在脱氧核糖核酸损伤修复和细胞凋亡中起着重要作用。BRCA1突变细胞对PARP1更敏感，使用PARP1可以防止BRCA1和BRCA2修复受损的双链DNA，导致细胞死亡或凋亡。27，其它靶向治疗药物，如Scr和abl激酶抑制剂如达沙替尼，c-kit选择性酪氨