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文档简介

1、.1,肿瘤标志物的临床意义,陕西医学院大学第一医院肿瘤和自噬。2,肿瘤标志物是指与肿瘤一起出现,数量增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌症基因、抑癌基因及相关产物等。由肿瘤细胞产生、分泌或释放的肿瘤细胞结构之一,不仅在肿瘤细胞中,还经常在血清或其他体液中释放,在一定程度上反映体内肿瘤的存在。(威廉莎士比亚,肿瘤细胞,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤,肿瘤),3,理想肿瘤标记符应具备的特征,1。这种标志物必须在恶性肿瘤细胞中生产,并能进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织检测。2.有特异性,有助于肿瘤的鉴别诊断,或表明肿瘤的部位和类型。3.肿瘤标志物的剂量能

2、量和肿瘤的大小,监测了郑相关治疗时数量牙齿减少,复发时上升,评价治疗效果评价,提示预后及治疗方案,监测癌症复发和转移。4,4。在正常组织,良性疾病中渡边杏测量。牙齿方法简单,适用于普通实验室。理想肿瘤标志物必须特异性高,敏感性强,可靠性高,稳定性强。但是到目前为止,还没有能够同时满足上述要求的肿瘤标志物。5,肿瘤标志物的临床意义,1有助于部分肿瘤的诊断,为特定癌症的诊断提供依据。例如,甲胎蛋白(AFP)对肝癌有特异的诊断价值。前列腺李晟抗原(PSA)对前列腺癌诊断有特定的价值。绒毛膜促性腺激素(hCG)牙齿恶性营养叶肿瘤的诊断具有决定性意义等。2预测或监视肿瘤复发或转移的作用,如结、直肠癌术前

3、高水平血清CEA,术后恢复正常水平,治疗后轨道,定期CEA复查,血清CEA再次升高,临床没有症状,但暗示癌症复发或转移。6,3有助于评价治疗效果。例如,中晚期恶性淋巴瘤一般伴有血清乳酸脱氢酶(LDH)上升,其水平和肿瘤负荷为正相关,如果接受有效治疗,LDH血清含量也相应下降。4预测乳腺癌检查C-ER B B- 2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性、ER、PR语音表达等预后,表明高危因素扩散,对预后有不利影响。7,肿瘤标志物,4,6,5,3,2。8,alpha胎蛋白(AFP),1。AFP在胎儿发育初期分别由卵黄囊和胎儿肝脏合成,在胎儿出生18个月后,青蛋白合成增加,正常成人肝细胞很少产生A

4、FP。肝细胞或性腺胚胎组织等癌症发生变化时,相关基因会重新激活,并大量表达AFP。化学发光免疫分析法,9,临床意义,AFP的最大作用是原发性肝癌的林爽辅助诊断及高危人群的检查。良性肝病血清中AFP也增加了,但95比200g/L小。转移性肝癌中AFP值一般低于350 400g/L。AFP还用于肝癌的疗效和预后评估。术后AFP200ng/L提示肝癌组织未完全切除或有转移。下降后再升高,就会复发。AFP和hCG的联合检查可用于睾丸肿瘤的分割和分期。10,癌胚抗原(CEA),1。641个氨基酸糖蛋白,糖链包含福柯糖、甘露糖、半乳糖和唾液酸。2.胎儿在怀孕2个月后消化道分泌CEA,出生后消失。3.正常成

5、人血清中CEA含量很低,失去极性的癌细胞将大量分泌CEA表达为血液,提高血液中CEA水平。11,临床上CEA上升主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫和子宫颈癌、泌尿癌等一般60g/L。良性疾病和吸烟者血清中CEA也有所提高,但阳性率低。术前CEA水平正常的患者手术治愈率水平高,术后不容易复发。术前CEA升高的人大部分有侵犯和转移,预后不好。12,CEA的优点和局限性,CEA和CA242的共同应用被认为是目前结肠癌最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗期间,CEA是有效的监视指标,是发现复发的理想指标,比x射线和直肠警报灵敏度高。CEA对大多数肿瘤的早期发现和鉴别诊断没

6、有帮助。CEA有高假阳性和假阴性,不适合肿瘤调查。13,第三个常见肿瘤标志物及其林爽意义。14,糖类抗原(CA),碳酸酐抗原(CA)是细胞膜糖蛋白中因本期异常而形成的抗原。“CA”也指肿瘤,过去也称为癌症抗原。正常细胞转化为恶性细胞时,细胞表面发生糖蛋白变异,形成与正常细胞不同的特殊抗原,通常存在于肿瘤细胞表面,或由肿瘤细胞分泌。15,CA 125,1。大分子聚糖蛋白、胎儿体腔上皮存在于分化的心包、腹膜、胸膜等组织中。2.浆液性卵巢癌,宫颈内膜腺癌,乳腺癌等高度表现。粘液性卵巢癌不表达。16,临床上,CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原,主要用于卵巢肿瘤诊断,疗效观察。鉴别卵巢肿块的良恶性性

7、特别有价值。其价值的大小和肿瘤大小,肿瘤分割相关。在疗效方面,CA125持续升高,提示性发展或治疗效果不好,下降表明预后良好,治疗有效。CA125的增加也见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤。女性盆腔炎、子宫内膜异位、结核病、肝硬化、肾脏疾病等非恶性肿瘤疾病患者。17、CA19-9,1。粘液型糖类蛋白2。胰、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮相3。正常血清含量低,多种消化系统肿瘤细胞大量表达。18术前CA19-9水平对预后有一定的提示,可用于监测术后肿瘤复发。良性疾病时,胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、CA19-9浓度也可以提高到单性。19,CA 15-3,1。糖蛋白抗原,其抗原决定簇由糖和多肽组成。2.主

8、要是乳腺癌,肺腺癌,胰腺癌等腺癌细胞表达,20,临床意义,主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性刘邦疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤患者、孕妇及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者,血清CA15-3也可能增加。通过CA15-3和CEA的联合检查,可以提高对乳腺癌早期诊断的敏感性。与CA125联合检查用于卵巢癌复发的早期诊断。21,CA15-3乳腺癌治疗的动态变化,22,鳞状细胞癌抗原(SCA),1。分子量48KD的糖蛋白,是从子宫颈鳞状细胞分离的抗原TA-4的14茄子子单位之一。2.阳性和正常的鳞状上皮细胞都含有中性成分,但酸性成分只在恶性细胞中可见。23,临床意义,SCCA为鳞状细胞癌肿瘤标

9、志物,特异性好,敏感性低。子宫颈鳞癌、肺鳞癌、头颈鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标,其浓度随病情的增加而提高。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核病等疾病、皮肤疾病也可以看到血清SCCA略微升高。24,CA72-4,高分子量糖蛋白复合物可由单个复制抗体B72.3识别。成人胃、结肠、直肠、胰腺、刘邦、卵巢等腺癌组织中有强烈的表达。25,临床意义,CA72部分良性疾病血清CA72-4度可升高。CA72-4升高与疾病的分割有关,在复发的70%中,CA72-4浓度首先升高。CA72-4既可作为治疗后随访的指标,也可作为判断肿瘤复发和预后的指标。据文献报道,CA724检查可以超过奥美拉唑、糖皮质激素、非

10、甾体抗炎药假阳性,2%的患者超过80U/ml或超过400U/ml。、26、CA242,1。与粘液相关的唾液酸化糖脂抗原2。结-起源于直肠癌细胞株Colo205,与CA50,CA19-9一起在同一粘液抗原中表达,1 .CA242主要用于胰腺,结扎2。CA242还适用于预测胰腺癌的预后,观察和追踪疾病的进展,胰腺癌的诊断效率优于CA19-9。27,第三个常见肿瘤标志物及其林爽意义。28,激素肿瘤标记物,激素作为肿瘤标记物,除良性肿瘤外,恶性肿瘤的异位激素分泌量少,不均匀。大部分肿瘤和激素关系不是固定的。激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺物质、降钙素、生长激素、催乳素等。29,人绒毛膜

11、促性腺激素(HCG),参考范围,语音5U/L,阳性25U/L,1。怀孕期间胎盘营养层细胞分泌的糖蛋白激素,28个30个氨基酸,包括分子量45KD。2.完整的HCG,由两个茄子子键组成,子键是HCG活动特有的。迈阿密,微粒子酶免疫分析法,30,临床意义,-HCG被公认为滋养层细胞肿瘤敏感性诊断的最高标志物。非原细胞性睾丸癌70牙齿略有升高,经常与AFP同时升高。还可以看到一些卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠癌和肺癌-HCG升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变-HCG可能是轻微异常。31,儿茶酚类物质,一种结构中含儿茶酚的物质的总称。包括肾上腺素、脱甲肾上腺素、香草扁桃腺(VMA)等。3.与儿茶

12、酚胺物质有关的物质还包括肾上腺素激素(ACTH)。1 .70神经母细胞瘤VMA增加。肺癌患者约70例,ACTH增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤患者也能看到分子量ACTH增加。32,第三个共同的肿瘤标志物及其林爽意义。33,前列腺特异抗原(PSA),1。前列腺上皮细胞分泌,分子量34KD,单链糖蛋白。Psa在血液中有三种茄子形态:F-PSA、PSA- ACT和PSA-2M。目前临床检测出的PSA是针对前两者的。参考范围,T-PSA 4.0G/L,F-PSA 0.8G/L,Clia,34,临床意义,PSA是目前鉴定可用的肿瘤标志物,可用于前列腺癌早期辅助诊断。前列腺癌患者F-PSA低于正常

13、人和前列腺良性疾病,F-PSA/T-PSA也受年龄、前列腺大小、总PSA(T-PSA)水平的影响。F-PSA/T-PSA15是前列腺增生和前列腺癌认证点,可提供前列腺癌变化的高提示。同时测定T-PSA和前列腺酸性磷酸酶(PAP),可以提高前列腺癌阳性检出率。35,神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经组织和神经内分泌系统(NSE)中存在的糖酵解的核心酶。1.NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌最重要的肿瘤标志物。2.铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时,血清NSE也可能增加。36,-L-岩藻糖苷酶(AFU),AFU是溶酶体酸性酶,包含岩藻糖的糖蛋白和糖苷分解代谢,广泛

14、存在于人体各组织细胞溶酶体中。37,临床意义,血清AFU是辅助原发性肝癌诊断的指标。原发性肝癌患者的AFU活性明显高于正常对照组,明显高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管癌及肝脏其他良性占位性病变。同时测定AFU和AFP可以将原发性肝癌的检出率提高到90以上。38,-谷氨酰胺转肽酶(-GT),1。例-谷氨酰胺循环的核心酶2。分布在小肠粘膜上皮、涎腺、附睾、脑组织、肾、肝、胰腺。,1 .林爽-GT II多用于AFP阴性肝癌的辅助诊断。2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌-GT也提高了2。肿瘤细胞中最丰富的是CK18和CK19,被细胞分解,释放到血液中。3.CK19片段分泌并释放到血液

15、循环中时,其可溶性片段为Cyfra 21-l。41,临床意义,血清Cyfra 21-1是非细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志物,对非细胞肺癌的诊断敏感性达到80。Cyfra 21-1水平用于诊断与鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌和肿瘤恶化程度一致的转移。Cyfra 21-1度也是膀胱癌辅助诊断更有用的标记。42,组织多肽抗原(TPA),1。分子量约22KD25KD的单链多肽属于低分子量细胞角蛋白混合物。2.癌细胞原生质膜或小细胞体中存在一种癌太性抗原。43,临床意义,TPA一般被认为是细胞增殖的象征,目前主要鉴别胆管癌和肝细胞癌,前者TPA升高,后者TPA不升高。TPA和CEA,糖蛋白抗原可以一起判断膀

16、胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌和卵巢癌的转移与否。44、ferritin、1。球形,直径13毫米,由24个亚单位组成,外壳由脱铁铁蛋白组成,内核为结晶氢氧化高速铁路2。其亚单位分为h和l,胎儿组织和癌组织以h型为主。铁蛋白是铁的主要存储形式。参考范围,男30毫克/L400毫克/L,女13毫克/L150毫克/L,ECLIA急性粒细胞白血病患者的血清铁蛋白明显升高,而慢性粒细胞白血病患者可能在正常范围内。监测血清铁蛋白浓度,可以表明缓慢的粒子是否急剧变化。46,第三个共同的肿瘤标志物及其林爽意义,47,基因肿瘤标志物,肿瘤基因(oncogene):也称为原癌基因,正常表达产物促进细胞的生长和增殖,阻止最终分化。由于某种原因激活时,将细胞的恶性生长变成癌症。肿瘤抑制基因(anti-oncogene):抗癌基因,也称为肿瘤抑制基因的基因是可以保护细胞免受细胞致癌的基因。如果

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