细胞信号转导PKC途径

1、细胞通讯pkc信号通路,细胞通讯：一个细胞发出的信息（比如激素，膜电位变化等）通过介质（配体）传递到另一个细胞（靶细胞）并于该细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。,G蛋白偶联介导的信号传递,G蛋白偶联受体受体复合物与靶蛋白（效应酶或通道蛋白）的作用要通过与G蛋白的偶联，在细胞内产生第二信使而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞行为。,PKC途径,以肌醇-1,4,5-三磷酸（inositol1,4,5-trisphosphate,IP3)和二酰甘油（1,2-diacylglycerol,DAG)作为双信使的磷脂酰基醇信号通路。

2、 PKC系统(protein kinase C system，PKC system)由于该系统中的第二信使是磷脂肌醇,故此这一系统又称为磷脂肌醇信号途经(phosphatidylinositol signal pathway)。在这一信号转导途径中,膜受体与其相应的第一信使分子结合后，激活膜上的Gq蛋白(一种G蛋白),然后由Gq蛋白激活磷酸脂酶C (phospholipase C, PLC), 将膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol biphosphate, PIP2)分解为两个细胞内的第二信使,信号通路是以三磷酸肌醇(IP3)及二脂酰甘油(DAG)为第二信使

3、的双信号途径。 胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（diacylglycerol, DAG）,胞外信息分子及其受体 G蛋白及磷脂酶 (PLC) 甘油二酯 (DAG)和蛋白激酶C(PKC ) 三磷酸肌醇 (IP3)和IP3受体、Ca2+ 钙调蛋白(calmodulin , CaM） 依赖CaM的蛋白激酶(CaMPK),一、磷脂与Ca2+蛋白激酶通路的基本要素,信息分子 通过此途径传递信号的第一信使主要有儿茶酚胺、生长因子、抗利尿激素、乙酰胆碱、神经递质等。 G蛋

4、白 也是由、三种亚基构成的三聚体，为Gp型，其激活机制与前述G蛋白相似。,（一）磷脂酶激活,磷脂酶C (PLC) Gp蛋白介导激活PLC；生长因子与相应受体结合、使受体二聚化和自身磷酸化、为PLC的SH2提供描点位点、 PLC其酪氨酸残基被磷酸化修饰而激活。,PLC ,PLC ,PLC ,PLC有三种，其中主要是PLC 被激活，,DAG和IP3 PLC激活后，可特异性催化质膜上的磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸（PIP2）水解产生两种第二信使，即甘油二酯（DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）。 另外磷脂酶D水解磷脂酰胆碱产生磷脂酸（PA）和胆碱、 PA能转变DAG。磷脂D在细胞反应后期引起PK

5、C的持续活化。,PLC催化DAG和IP3的生成,IP3与内质网和肌浆网上的IP3受体结合， IP3受体是Ca2+的通道、使进细胞内中钙库Ca2+释放。使Ca2+的浓度升高 IP3受体为四聚体。每个亚基含有三个结构域,（二） IP3 和Ca2+途径,配体结合域,调节/转导域,通道域,N,C,IP3受体,影响IP3R钙通道活性的因素： Ca2 促进开放：巯基试剂、ATP 抑制开放：肝素、 Mg2与H 被PKA磷酸化后对IP3敏感性下降,细胞内Ca2的调节,IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4 。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+- Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回

6、内质网。 DG通过两种途径终止其信使作用： 一是被DG激酶磷酸化成为磷脂酸； 二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。,DAG在磷脂酰丝氨酸（PS）和Ca2+协同下激活PKC。 PKC由一条多肽链组成、含一个催化结构域和一个调节结构域、两者活性中心部分贴近或嵌和、 PKC的调节结构域与DAG结合、其构象改变、暴露活性中心而被激活。,（三） DAG和PKC途径,DAG激活PKC信号途径,Phospholipase C signal transduction pathway,PKC被激活后可引起一系列靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基发生磷酸化反应。 PKC能催化质膜的Ca2+通道磷酸化，促进Ca2+ 流入胞内，提高胞浆Ca2+浓度；PKC也能催化肌浆网的Ca2+ -ATP酶磷酸化，使钙进入肌浆网，降低胞浆的Ca2