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1、再生障碍性贫血,浙江大学医学院附属一院 任课老师 林茂芳,( APLASTIC ANEMIA ),概 述 定义 ( Definition ) ： 骨髓组织减少及/或功能衰竭（bone marrow failure) ，有核细胞减少（包括粒细胞、红细胞及巨核细 胞系），造成外周血全血细( pancytopenia) 减少，临床上以贫血、感染和出血为特征。 发病率：0.74/10万人口，呈散发性。 发 病： 青中年居多 男性略高于女性 原发性稍多于继发性。,病因和发病机制 1、病因 ： 先天的（Congenital）： Fanconi 获得的（Acquired）： 特发性（Idiopathic）再

2、障 约半数以上患者无明确原因 继发性（Secondary）再障,可能病因： 化学因素 ：苯及其衍生物、 药 物：抗癌剂、氯霉素、镇痛退热药 等 物理因素 ： 离子辐射 生物因素： 肝炎病毒、EB病毒、 微小病毒、HIV病毒、 巨细胞病毒（MCV) ，等,发病机制 造血干细胞缺陷 ：造血干细胞数量减少 造血微环境缺陷 ：骨髓基质细胞分泌的多种 细胞因子紊乱。 免疫功能紊乱 ： TH/Ts比例倒置 IFN-、IL-2、TNF-水平升高 免疫抑制剂治疗有确切效果 发病机制呈明显异质性，未完全阐明,临床表现 (Clinical Manifestations) 贫血，多为中至重度，具体？ 易发生不同程度

3、感染发热，严重者深部感 染肺炎和败血症。 细菌、病毒、霉菌感染。 皮肤：出血点、瘀斑、瘀点 粘膜出血： 鼻出血、牙龈出血、血尿、月经过多。 颅内出血，是主要死亡原因之一。 与全血细胞减少有关,实验室和特殊检查 血象： 全血细胞减少为特点： 三系或二系细胞减少，程度不一 淋巴细胞比例增加 网织红细胞（Reticulocyte）数量减少 （1.5%） 正细胞正色素性贫血,骨髓象 (Bone marrow morphology)主要特点: 有核细胞减少 脂肪滴增多 骨 髓小粒呈空架状/充满非造血细胞 巨核细胞减少 非造血细胞增多 骨髓活检(Bone marrow biopsy)特点： 有效造血面积和

4、三系造血细胞减少 脂肪面积增大 骨髓活检结果有助于确定诊断,Bone marrow biopsy showing severe hypocellularity,其他检查 ： 骨髓核素扫描 体外造血祖细胞培养 (CFU-GM、 BFUE): 细胞集落明显减少或缺如 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP) 活性升高 血液中红细胞生成素(EPO)水平升高,诊断 （diagnosis）： 病史：病因、临床表现 体检： 贫血、出血、感染的表现， 肝、脾、淋巴结不肿大。 实验室检查： 关键：骨髓象、骨髓活检、 排除有外周血全血 细胞减少疾病,分型： 国外轻型、重型 国内慢性、重型 (急性） 外周血血象： 网织红细

5、胞（%） 粒细胞绝对数（109） 血小板量（109） 骨髓增生度的不同 预 后： （见P.177, 表 6-5-1）,鉴别诊断 1） 阵发性睡眠性血红蛋白尿症： （Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ，PNH） 约50%患者肝和（或）脾肿大 血红蛋白尿 尿 Rous 试验 阳性 酸溶血试验(Ham Test) 阳性 红细胞 CD 55、CD59 阳性细胞 减少 GPI锚连接蛋白调节细胞对补体敏感性,2）骨髓增生异常综合征： 特点：呈现病态造血，三系血细胞形态异常 3）非白血性白血病： 外周血全血细胞减少，幼稚细胞未见 骨髓中有高比例的原始细胞（30%）,治

6、疗 去除病因，避免与有害因素再接触 支持治疗： 个人、环境卫生， 应用有效抗生素， 输血液或成分输血。 雄激素治疗： 丙酸睾丸酮、十一酸睾丸素针剂，安雄片等 疗程大于4个月 副作用男性化，肝功能损害。,免疫抑制治疗： 抗胸腺细胞球蛋白(ATG) 抗淋巴细胞球蛋白(ALG) 环孢素(CsA) 丙种球蛋白(大剂量) 甲基泼尼松龙(大剂量),异基因造血干细胞移植： 细胞来源：骨髓、外周血、脐带血 方式：同基因、异基因、 亲缘或非亲缘异基因 要求： HLA位点相匹配、年龄40岁 优点：有希望达到治愈 造血 细胞因子：IL-3、G-CSF、GM-CSF 其他：中医药 本病需要综合处理,预 后 属难治性血液病范畴 重型再障： 死亡率高，主要是颅内出血和严重感染。 骨髓移植和免疫抑制等有效疗法后，预后改善。 慢性再障： 进展缓慢，70%80%患者病情不同程度改善， 血小板较难完全恢复 少数患者可获完全缓解,预 防 强化劳动保护法规 提高个人防护意识 减少或避免对有害因素接触 增强个人体质,Presentatio