气道高反应PPT演示幻灯片

1、1,气道高反应的病因及治疗,阿斯利康制药有限公司 广州办事处 朱永坚,2,什么是气道高反应性？,支气管高反应性是指气道对各种各样物理 的、化学的和药物的刺激呈极度敏感的收 缩反应。,3,引起支气管高反应的原因,哮喘、COPD 病毒、细菌感染后引起的各种气道炎症 物理刺激：气管插管术后、纤支镜术后等,4,气道高反应的临床症状,哮喘患者：反复发作的咳嗽、喘息、胸闷和呼 吸困难 其他：主要症状是咳嗽,5,气道高反应的治疗,哮喘的治疗 局部吸入糖皮质激素等,其他引起气道高反应疾病的传统治疗 1，地塞米松雾化 （安慰治疗） 2，不治疗,6,GINA对支气管哮喘的定义,支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞

2、、 嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症， 在易感者中此种炎症可引起反复的喘息、气促、 胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作， 此类症状常伴有广泛而多变的通气受限，但可部 分地自然缓解或经治疗缓解，此种症状还有气道 对多种刺激因子反应性增高。,7,炎症细胞、炎症介质与气道高反应,炎症细胞,肥大细胞 嗜酸粒细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞 血小板 成纤维细胞 树突状细胞 等,炎症介质,组胺 缓激肽 白三烯 血小板活性因子 细胞因子 内皮素 生长因子 过敏毒素 嗜酸性细胞阳离子蛋白 氧化反应因子 速激肽 前列腺素 血栓素 等

3、,病理生理 反应,炎性介质的作用,支气管收缩 腺体分泌亢进 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 促进炎性细胞的趋化 参与细胞因子的相互调控,10,慢性阻塞性肺疾病（COPD）定义（世界卫生组织 2001）,COPD是以气道不完全可逆性气流受限为特征的疾病。气流受限通常是渐进性的，并且伴有肺部对有毒颗粒或气体的异常的炎症反应。,11,COPD 气流受限的机制,小气道疾病,肺实质破坏,气流受限,炎症,12,诊断,对于有咳嗽、咳痰或气促的症状和/或有危险因素的接触史者，应考虑COPD的诊断。通过肺功能检查来明确诊断。 在使用支气管扩张剂后，当FEV1仍低于80的正常预计值，并且FEV1/FVC70%,证实有

4、不完全可逆性气流受限的存在。 慢性阻塞性肺疾病全球倡议,13,14,触发因素,易感者（哮喘）,炎症,气道高反应,症状,15,现代气道高反应治疗观念,合理的抗气道过敏性炎症的 药物首选局部吸入糖皮质激素,16,糖皮质激素抗炎作用机制,GR,hsp90,Nucleus,mRNA,nGRE,+GRE,Steroid-responsive target gene,X,Cytokines Inducible nitric oxide synthase (INOS) Inducible cyclo- oxygenase (COX-2) Phospolipase A2 NK2-receptors Endot

5、helin-1,Lipocortin-1 b-adrenoceptors Endonucleases Neutral endopepbidase,GSC,17,理想吸入激素的特点,吸入激素应具有的特点: 对靶器官具有高的局部抗炎效果 低的全身活性 高的局部活性 要求一种激素结构对气道上皮细胞内糖皮质激素受体具有高的亲和力 低的全身活性 要求这种激素一旦吸收迅速灭活，全身无蓄积,18,糖皮质激素的特点,受体结合力,药名,大鼠组织,人肺组织,周身用,氢化可的松,0.04,泼尼松龙,0.5,地塞米松,1,1,吸入用,二丙酸倍氯米松,2.3,0.4,丙酸倍氯米松,15.3,13.5,布地奈德（普米克）

6、,7.8,9.4,氟尼缩松,-,1.8,曲安奈德,3.8,3.6,氟替卡松,18,18,人皮肤变白作用,0.13, 0.1,1,600,450,980,330,330,1200,19,雾化器(Nebulizer) 特点 使用方便，不需要病人的配合 不含刺激物 吸入肺部的药量较高 药物沉积时间长,雾化吸入疗法,20,可以雾化吸入的激素,普米克令舒 (吸入用布地奈德混悬液)唯一的雾化吸入激素 Pulmicort Respules ,21,22,儿童哮喘 成人哮喘 急性喉气管支气管炎 (Croup),雾化吸入布地奈德的临床应用,急性严重哮喘 早产儿慢性肺疾病(BPD) 婴儿急性喘息 急性毛细支气管炎

7、 慢性阻塞性肺病(COPD) 过敏性肺泡炎 其它疾病,普米克令舒和口服强的松龙以及安慰剂 对急性加重期的COPD患者疗效对比研究,Am J Respir Crit Care Med 165: 698-703, 2002,目的:了解普米克令舒在 COPD 患者急性加重期的疗效 设计：多中心、随机、双盲、对照试验 分组与处理：199例入院患者，随机分为三组 普米克令舒组(71例)： 72小时治疗方案：普米克令舒2mg/6h+强的松安慰剂 后7天治疗方案：普米克都保2000ug+强的松安慰剂 强的松龙组(62例)： 72小时治疗方案：30mg/12h强的松+普米克令舒安慰剂 后7天治疗方案：40mg

8、/d强的松+普米克都保安慰剂 安慰剂组(66例)： 72小时治疗方案：普米克令舒安慰剂+强的松安慰剂 后7天治疗方案：普米克都保安慰剂+强的松安慰剂 以上三组均可使用基础治疗 （雾化短效B2激动剂、溴化异丙托品、口服抗生素、氧疗等）,25,结 论,雾化普米克令舒与口服强的松龙明显改善COPD患者急性加重时的气流阻塞。 普米克令舒全身副作用少。减少使用口服强的松治疗COPD急性加重患者时高血糖的发生率 普米克令舒可替代口服强的松龙用于 COPD的急性非酸中毒性加重的治疗,26,普米克令舒治疗气道高反应的最佳选择,局部吸入糖皮质激素是治疗气道高反应的最理想的药物 普米克令舒 局部疗效最强局部抗炎强度是地塞米松的1000倍 更为安全全身副作用小,27,用法与用量、价格,普米克令舒 治疗哮喘和COPD 开始 成人 1-2mg（12粒） Bid 儿童 0.5-1mg（0.5-1粒）Bid 价格 1mg/2ml5支: 113.00元,博利康尼雾化溶液 体重20kg 5mg一次，24小时不超过四次 体重20kg 2.5mg一次，24小时不超过四次 价格 5mg/2ml20支: 149.00元,28,AstraZeneca喘息治疗大全,1. 快速缓解系列,喘康速,帮备,Oxis