芳酸及其酯类药物的分析.ppt

1、第六章芳酸及其酯类药物的分析,第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类,根据结构分为: 水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸,1、水杨酸类 代表药物有,阿斯匹林,水杨酸（钠）,对氨基水杨酸（钠）,2、苯甲酸类 代表药物,苯甲酸（钠）,氨甲苯酸,泛影酸,3、其它芳酸 代表药物,止血敏,布洛酚,二、性质 1、性状： 大多数是结晶性固体 少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯） 2、溶解性： 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水,3、酸性： 芳酸类药物分子中具有COOH，所以显弱酸性 药用芳酸pKa在36之间。 具有酸性，可以与碱成盐。 4、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收。

2、,一 FeCl3反应,紫堇色,第二节鉴别反应,1.水杨酸及其盐,+,+,2. 苯甲酸的碱性或中性溶液与三氯化 铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色 沉淀。,3.丙磺舒加少量的氢氧化钠试液使生成钠盐后.在PH约.0-6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄色沉淀 布洛芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺无水乙醇试液及N,N-双环己基羧二亚胺（DCC）无水乙醇试液，混合后，在温水中加热分钟冷却后，加高氯酸铁无水乙醇溶液，即呈紫色JP(14)的方法,二、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性萘酚偶合产生橙红色沉淀。,四水解反应,

3、三氧化反应,五分解产物的反应 六紫外光谱法 七红外光谱法,第三节特殊杂质检查,一、阿斯匹林中的杂质检查 1、 炽灼残渣 2、 重金属 3、易碳化物,4、溶液的澄清度检查： 检查碳酸钠试液中不溶物 酚类（如苯酚） 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。,5、水杨酸,来源： 生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中 水解产生。,原理： 阿斯匹林无酚羟基，不与高铁反应。 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色,二、对氨基水杨酸中的杂质检查,杂质来源:未反应完全的原料间氨基酚 遇热受潮生成间氨基酚,再 被氧化成二苯醌型化合物,检查方法: 双相滴定法(ChP20

4、00) HPLC(USP24),三羟苯乙酯中有关物质的检查 四甲芬那酸中特殊杂质的检查 五氯贝丁酯中特殊杂质的检查,第四节含量测定,一、酸碱滴定法,（一） 直接滴定法,原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸 性，以标准碱滴定液直接滴定。,方法: 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。,中性乙醇：溶解供试品 防止酯水解。 目的：扣除乙醇中酸的影响。,（二） 水解后剩余滴定法 原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.,需做空白试验校正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2, 用酸回滴定会消耗酸，影响结果,（三）.两步滴定法 适用于阿斯匹林片剂 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定,二、对氨基水杨酸钠含量测定 亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐.,三双相滴定法 四紫外分光光度法 （一）直接紫外紫外