《妇女AP的应用》PPT课件.ppt

1、妇女精神病患者抗精神病药的应用,南京医科大学 翟书涛,一、观念上的变化,早年认为药物代谢不存在性别差异 FDA和NIH(1993)纠正了上述观点,二、 妇女在药物代谢上的一些特点,妇女体内脂肪较男性多25，而大多数AP是亲脂性 妇女分泌胃酸较男性少，影响吸收 胃排空时间存在性别差异 避孕药服用可与AP发生相互影响 妇女(精神分裂症)辅助用药多，可降低AP水平 吸烟、饮酒、喝咖啡等可干扰脑内AP水平 大多数AP副反应多见于妇女,三、疾病本身是影响副反应出现性别差异的因素,妇女病例诊断滞后 男性患者缺陷症状较多 妇女患者联合用药多 男性患者吸烟和物质滥用多 妇女患者共患其他精神疾病者多，服药亦多,

2、四、诊断上的性别差异,不同年龄段患病人数是不一的： 1525岁男多于女 2535岁两性相等 35岁以后女多于男 妇女在起病初往往误诊为抑郁症或双相障碍，致先前应用的抗抑郁药可影响后来应用的AP 早年起病者取严重病程，对药物反应不良,五、精神分裂症病程的性别差异,妇女起病迟，症状较轻，与周围保持较密切的联系，推断对AP的反应轻 妇女对治疗顺从，有较多社会支持，雌激素的神经保护作用以及意外死亡率低，故结局较好 两性到老年，疾病的严重性相似，其时，用AP时较少考虑性别因素,六、两性AP治疗反应和血药水平,许多因素影响AP反应和终末器官的敏感性，而两性在这些变因上是不同的 未用过药的妇女，对AP的反应

3、好于男性；慢性病人，男性需要高于妇女2倍的剂量 当接受同样剂量的药物，妇女血药水平高，治疗改善率亦高 妇女效果好，可能与E的抗DA效应有关,六、两性AP治疗反应和血药水平,妇女服用氯氮平后血药浓度较高 吸烟者，服用氯丙嗪、氟哌啶醇等药物后的血浆水平高 妇女Cyp206活性低于男性，导致奥氮平、氯氮平血药水平高 齐哌西酮经由Cyp3A4代谢，年龄及性别对血药水平的影响较小,七、AP副反应的性别差异,急性肌张力障碍：妇女较男性多见，年长妇女严重性增高 肺栓塞妇女多见，基于AP对5-HT2A受体亲和力高 妇女QT间期较男性长，AP可诱发心源性心律不齐 男性为性功能减退而苦闷，妇女的烦恼来自肥胖 高催

4、乳素血症在妇女易发，且伴发骨密度减低 性功能障碍：基于上升的PRL对性腺的抑制，两性均可引起,七、AP副反应的性别差异,镇静和直立性低血压：两性相等，但妇女可因此影响对孩子的照顾 迟发性运动障碍：妇女易发而且症状较重，绝经后和老年妇女尤其如此 巴金森综合征：妇女引起的机会较男性低或与之持平 黄疸：妇女用氯丙嗪后引起黄疸较男性多 粒细胞缺乏：伴有躯体疾病的妇女有较高的发生风险,八、妊娠用药,妊娠用药指南： 尽量考虑不用药； 妊娠时坚持用小剂量，直至分娩前，产后增加AP剂量； 产妇服药宜在婴儿一日中最长睡眠之前 一些因素使妊娠时血药浓度降低,八、妊娠用药,一般注意事件：减少胎儿暴露于药物和避免精神

5、病母亲对胎儿的危害 单一用药，用最小有效剂量，短期用药； 如果可能，在妊娠头3个月不用药； 妊娠4月6月是胎儿脑内神经原迁移阶段，易于遭受到损害(用药、感染、中毒、外伤),八、妊娠用药,胎儿脑对药物的效应是较为敏感的，原因有： 胎儿血中蛋白含量低，致使药物较多呈未结合状态进入脑内； 胎儿肝酶活性不高； 胎儿血脑屏障不完整，神经系统不成熟 妊娠第610周是最易于受到损伤的阶段 氯氮平对胎儿有潜在风险，包括抽风和粒细胞缺乏,九、哺乳,对妊娠安全的药可能对婴儿并非是安全的，这是基于胎儿和新生儿暴露于AP的结果是不一样的 乳汁中存在AP的多少取决于乳汁中脂质的浓度(脂质的可溶性愈高，进入到乳汁愈多)，初乳和后乳是不一样的 新生儿对药物的代谢与成人不同，婴儿相对低的蛋白结合增加进入脑的游离药物浓度，而且所有组织浓度都因分布的容量小而相对升高,九、哺乳,哺