奥美拉唑肠溶胶囊释放度测定方法验证方案

1、奥美拉唑肠溶胶囊(注：肠溶颗粒进口)释放度测定方法验证方案文件编号：OMCVP002版 本 号：00昆山龙灯瑞迪制药有限公司目录1. 审核与批准表2. 释放度测定方法3. 仪器和材料4. 验证参数接受标准5. 准确度6. 精密度7. 专属性8. 线性和范围9. 耐用性1.审核与批准表奥美拉唑肠溶胶囊释放度测定方法验证方案Review & approval sheet for Protocol起草Draft起草人prepared by签字signature日期date胡朝新审核Review审核人reviewed by签字signature日期date 杨君 赵万顺批准Approval批准人app

2、roved by签字signature日期date生产技术副总VGM ( Tech. )2.释放度测定方法（中国药典2005年版奥美拉唑肠溶胶囊质量标准相关内容）取本品,照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第二法),采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法）装置，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml为释放介质，转速为每分钟100转,依法操作,经120分钟时,肠溶颗粒与释放介质均不得有明显变色。在操作容器中加预热至37的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml,转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续

3、滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。计算公式 AtWrDtP释放度（%）=-100 ArDr20式中：At-供试品溶液主峰峰面积; A

4、r-对照品溶液主峰平均峰面积; Wr-对照品的量，mg; Dt-供试品溶液稀释因子; Dr对照品溶液稀释因子; P-对照品纯度。 3.仪器和材料编号项目具备()不具备()1纯化水2乙睛 （色谱纯）3磷酸氢二纳（分析纯）4磷酸（分析纯）5氢氧化钠（分析纯）6氯化钠（分析纯）7盐酸（分析纯）8色谱柱(C8, 250mm4.0mm5m)9乙醇（分析纯）10奥美拉唑对照品11奥美拉唑肠溶胶囊12奥美拉唑肠溶胶囊空白辅料13空白胶囊14高效液相色谱仪15pH计16超声波清洗器17离心机18智能溶出试验仪4.验证参数接受标准编号验证参数接受标准1准确度(回收率)回收率应为98.0%102.0%2精密度（重

5、复性）RSD不得过2.0%3专属性（空白辅料及空白胶囊干扰试验）空白辅料及空白胶囊对释放度测定不产生干扰4线性和范围范围应包含测定浓度的60%120%,相关系数不得小于0.9995耐用性1)溶液稳定性RSD不得过2.0%2)滤膜吸附情况考察试验释放度测定结果不得相差2.0%5.准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，本试验采用回收率来表示。5.1色谱条件5.1.1高效液相色谱仪5.1.2可调波长紫外-可见光检测器5.1.3色谱柱：Lichrosphere RP Select B,250mm4.0mm5m （或其他不同品牌的同等色谱柱）5.1.4流动相：0.01mol/L磷

6、酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH至7.6）-乙腈(75:25)5.1.5检测波长:302nm5.1.6流速:1.5ml/min5.1.7进样量:20ml5.2分析步骤按本品平均装量为235mg计算,取奥美拉唑对照品和按本品处方配制的空白辅料分别配制平均每粒胶囊约含10mg(50%)、20mg(100%)和24mg(120%)的细粉,分别混合均匀,分别称取细粉约235mg(分别相当于含奥美拉唑10mg、20mg和24mg), 加混合释放介质氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4) 900ml,超声且振摇,取溶液滤过,精密量取续滤液5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1m

7、l,摇匀,作为供试品溶液; 另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后,加混合释放介质氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加混合释放介质稀释至刻度,摇匀;精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液,照含量测定项下的方法测定,计算回收率。5.3结果计算WrP 理论加入量(mg)=Wt- Wr +Wb 式中：Wt-细粉取用量，mg； P-对照品纯度；Wr-细粉配置中奥美拉唑对照品量，mg；Wb-细粉配置中空白辅料量，mg。

8、AtWrP实测加入量(mg)=-Ar式中：At-供试品溶液主峰平均峰面积；Wr-奥美拉唑对照品量，mg；Ar-对照品溶液主峰平均峰面积；P-对照品纯度。 实测加入量回收率(%)=-100理论加入量6.精密度精密度系指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。6.1重复性在相同条件下，由同一分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。6.1.1色谱条件同“5.1色谱条件”6.1.2分析步骤取本品，照“2.释放度测定方法” 分别重复测定9次。6.1.3结果计算计算上述9次释放度结果的RSD。7.专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，本方法能不受其

9、他成分干扰而能正确测定出被测物释放度的特性。7.1空白辅料和空白胶囊干扰试验7.1.1色谱条件 同“5.1色谱条件”7.1.2分析步骤取按本品处方配制的空白辅料约215mg和本品空白胶囊1粒,照释放度测定法(中国药典2005年版附录XD第二法),采用溶出度测定法(中国药典2005年版附录XC第二法)装置，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml为释放介质，转速为每分钟100转,依法操作,经120分钟时,在操作容器中加预热至37的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml,转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.

10、25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为供试品溶液。取供试品溶液，照含量测定项下的方法,取20l注入液相色谱仪,记录色谱图。7.1.3结果判断 观察空白辅料峰与供试品溶液主峰有无干扰现象。8.线性和范围线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。范围系指能达到一定精密度，准确度和线性测试方法适用的高低限浓度或量的区间。8.1色谱条件同“5.1色谱条件”8.2分析步骤 精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，3ml，4m

11、l，5ml，6ml和7ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，精密量取溶液20 l ,注入液相色谱仪,记录色谱图。8.3结果计算 以峰面积(Y)对溶液的浓度(X,g/ml)进行二次线性回归处理。并观察本范围是否包含测定浓度的60%120%。9.耐用性 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。本试验考察溶液稳定性和滤膜吸附情况两试验。9.1溶液稳定性9.1.1色谱条件同“5.1色谱条件”9.1.2分析步骤取本品1粒,照“2”方法测定释放度, 分别于0、2、4、6和8小时，精密量取0小时时配制的同一供试品溶液20l注入色谱仪，记录色谱图。9.1.3结果计算 取上述记录的峰面积，计算RSD%。9.2滤膜吸附情况考察试验9.2.1色谱条件同“5.1色谱条件”9.2.2分析步骤取本品，照“2.释放度测定方法” 操作,取溶出液适量,分成2份溶液，其中的1份溶液，经0.8m微孔滤膜滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为供试品溶液；另1份溶液经离心（3000转/分钟,5分钟）,取上清液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1