医学免疫学课件：13 体液免疫应答

1、免疫应答,固有免疫 适应性免疫 组成 吞噬细胞、 NK细胞、粒c T、 B细胞、抗原提呈 黏膜上皮细胞等； 细胞(APC)； 分子（补体、细胞因子等） 抗体 作用时相 识别受体及配体 作用特点 先天性 后天，获得性 非特异性； 特异性 早、迅速（无克隆扩增） 迟 无免疫记忆性，短暂 有免疫记忆性，持久 意 义 早期抗感染，启动 感染后期，预防再感染 适应性免疫,第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答,体液免疫应答 机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产生抗体，发挥生物学效应的过程。,B1,B2,TI-Ag,TD-Ag,第一节 B细胞对TD抗原的应答 go

2、第二节 B细胞对TI抗原的应答 go 第三节 体液免疫应答的一般规律 go,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段,一、 B细胞对TD抗原的识别,BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别，无需APC加工处理 无MHC限制性,二、B细胞活化、增殖、分化阶段 （一）B细胞活化信号要求（双信号） 第一活化信号：BCR/共受体+Ag 第二活化信号：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化,1.第一信号（抗原特异性信号） BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 由Ig/Ig传入胞内 共受体CD19/CD21/CD81

3、 (增强B细胞对抗原刺激的敏感性）,共受体 (CD19/CD21/CD81),BCR交联介导信号的转导途径,BCR活化信号转导途径 （1）PLC-r活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 甘油二脂（DAG）途径 （2）MAP激酶途径 启动特异基因的转录，B细胞增殖活化。,B细胞活化的信号转导途径,BCR交联,活化酪氨酸激酶（Blk,Fyn,Lyn）,Ig/Ig胞浆区ITAM磷酸化,Syk被募集并活化,MAP激酶活化途径,PLC-活化途径,转录因子活化,相关基因转录,B cell signal transduction,P,P,P,P,PI 3-K,C3d,CD21,CD19,lyn,2. 第二信号

4、（协同刺激信号） CD40-CD40L等 B细胞-活化T细胞,MHC-II类限制性,MHC-II类限制性,3. Th细胞在B细胞应答中的作用,T细胞辅助B细胞 1.Th提供第二活化信号（协同刺激信号）： 活化Th表达CD40L-B细胞的CD40 (最重要),2.Th分泌CKs： Th2: IL-4、5、6等（促进B细胞增殖分化）,（二）B细胞的增殖和分化 B细胞分裂增殖(形成生发中心)； 分化为浆细胞，产生Ab； 形成Bm (记忆性B细胞),医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,*生发中心,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,B淋巴细胞在生发中心的分化成熟 体细胞高频突变，Ig亲和力成熟

5、 Ig的类别转换 浆细胞的形成 分化为记忆性B细胞,体细胞高频突变：在抗原诱导下,处于分裂中的生发中心母细胞的Ig基因IgV区基因发生高频率点突变，称为体细胞高频突变。,突变（V区）,亲和力成熟,亲和力成熟: 生发中心的B细胞经体细胞高频突变后，其中表达高亲和力BCR的B细胞才能有效地结合抗原，并在抗原特异性Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟。,Ig类别转换：又称同种型转换，即B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,类别转换机制,Critical roles of cytokines in isotype switch of immuno

6、globulin,Germinal Center,三、效应阶段（抗体的效应）,中和作用 调理作用 激活补体 ADCC效应,抗体的中和作用,靶细胞,中和病毒,中和外毒素,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,调理吞噬作用,ADCC （ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）,靶细胞,Th,B7,MHCII TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,B,CD40L -CD40,分泌细胞因子,Th 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,TD抗原诱导的体

7、液免疫应答过程,TD-Ag,BCR特异结合Ag,(第1信号),CD40-CD40L,(第2信号),B活化、 增殖、 分化,浆细胞,(第1信号),(第2信号),Th2,IgM (最早),IgG 、IgA 、IgE等,Th活化增殖分化,IL-4、5、6,（Ig类别转换）,Bm,第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答,TI-1 Ag：LPS TI-2 Ag：细菌荚膜多糖,意义： 快速、有效清除病原体,go,B1细胞对TI抗原应答的意义,在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需B1细胞致敏和Th细胞克隆扩增，发生迅速，早于对TD抗原的应答 B1细胞对TI-2抗原的应答在抗具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义,表位组成,第三节 体液免疫应答的一般规律,初次应答： 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。 再次应答（二次应答或回忆反应）： 初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答。,初次应答与再次应答的一般规律,抗体产生的一般规律,初次IR 再次IR 诱导的Ag量 较多 较少 潜伏期 长 短 抗体类型 以IgM为主 以IgG为主 抗体亲和力 低 高 抗体效价 低 高 体内维持时间 短 长,再次应答的意义,