多发性硬化asd.ppt

1、脱髓鞘疾病(Demyelinating diseases),脱髓鞘病的概念,是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病。,脱髓鞘病的分类,Olek MJ将脱髓鞘疾病按照以下分类：自身免疫性急性播散性脑脊髓炎急性出血性白质脑炎多发性硬化感染性进行性多灶性白质脑病,中毒性代谢性一氧化碳中毒维生素B12缺乏汞中毒(Minamata病)酒精烟草中毒性弱视脑桥中央髓鞘溶解症Marchiafava-Bignami综合征缺氧放射性血管性Binswanger病,髓鞘代谢的遗传性疾病肾上腺白质营养不良异染性白质营养不良Krabbe病Alexander病Canavan-van Bogaert-Bertr

2、and病Pelizaeus-Merzbacher病苯丙酮尿症,多发性硬化,概念,是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其特点是白质散在、多发的髓鞘脱失和胶质细胞增生病灶。临床表现复杂有缓解复发的病程。,病因和发病机制,病毒感染和自身免疫反应：CNS病毒感染引起的自身免疫病。 病毒的某些蛋白质片段与髓鞘蛋白相同或相近；病毒感染后体内T细胞激活，病毒抗体产生；与髓鞘蛋白发生交叉反应，引起髓鞘脱失。,遗传因素：双生子研究；易感基因研究 单卵双生，发病一致率25- 50%； 异卵双生：5-15%； 一级亲属患病危险性比普通人群大10- 15倍；,双生子研究,有一个以上的易感基因 多基因遗传 HLA regio

3、n, chromosome 6 6-8 other regions of interest MS与遗传有关，但不是决定因素。,易感基因研究,环境因素： 有高/中/低发病区 北欧的北纬45-65度之间，北美洲(美国北部、加拿大南部)、澳大利亚南部和新西兰为多发性硬化高发病区，为30-80/10万或100/10万；美国南部和南欧为6-14/10万； 亚洲为低发病区，为5/10万； 热带，则仅为1/10万； 非洲的Bantu则根本没听说过有多发性硬化。,病理,累及大脑半球、视神经、脊髓、脑干和小脑，白质受累为主，病灶位于脑室周围，在室管膜下静脉分布区，毗邻侧脑室和前角。,MYELIN STAIN,P

4、LAQUES OF DEMYELINATION,Episode of demyelination,Normal,Acute stage,Chronic stage,Results,Slow conduction of nerve impulses Conduction block Fatigue,临床表现,特征表现：时间和空间上的多发 发病年龄：10-60岁，高峰20-40岁起病 50%有诱因：感冒、发热、感染、外伤、手术、拨牙、分娩、寒冷等。 MS affects nearly twice as many women as men 首发症状：一个或多个肢体无力或麻木，视力减退，复视，等,体征

5、多于症状，可有眼部症状、颅神经损害、言语障碍、运动障碍、感觉障碍、括约肌功能障碍和精神障碍等。,视神经71.4%，脊髓51.5%，脑干45.7%，大脑34.3%，小脑28.3 %。,痛性强直性痉挛：由躯体某部位开始，向四周迅速扩展，突然发生肌肉强直痉挛，伴剧烈疼痛和皮肤潮红，皮温上升，大汗，持续数秒或数分，发作意误解清楚，EEG正常。刺激皮肤或活动时可诱发。,Lhermitte征：当屈颈时，出现一种异常针刺感从背部往下传导至双下肢。脊髓后索受累。,2/3,50%,10%,少见,临床病程分类,v,e,1,5,%,R,e,l,a,p,s,i,n,g,P,r,o,g,r,e,s,s,i,v,e,5,

6、%,辅助检查,脑脊液：细胞数通常不超过5010(6);蛋白可轻度增高（40-60%）。 IgG鞘内合成率增高。 CSF oligoclonal bands(OB):阳性，血浆缺如。 诱发电位：VEP，SEP，BAEP，50-90%有一项异常。,头颅CT：脑室周围低密度灶，多发性，数毫米到数厘米，无占位效应。13-49%阳性率；增强扫描36-60%阳性率。 MRI：T1低信号或等信号、T2高信号；阳性率90%以上；多分布于胼胝体、放射冠、小脑幕下等在内的脑室周围白质。T2相异常多不消失。 直角脱髓鞘征象：病灶与脑室的长轴垂直。大小数mm至cm,相邻病灶可融合。典型的呈椭园形，可呈条索状、园形或点

7、状。,病程小于3年，异常率45%；3年，87% MRI未发现病灶的可能因素：病灶直径小于扫描的层间距，病灶在慢性期水肿减轻及髓鞘再生。 在侧脑室体部以及下脚的MS病灶在MS常见，在其他疾病不常见。,Brain MRI abnormal in 97%+ with definite MS,MRI scans of the brain of 25-Year-Old Woman with relapsing- Remitting MS,A- multiple ovoid and confluent hyperintense lesions in the periventricular white ma

8、tter B- nine month later C- after the administration of gadolinium, many of the lesions demonstrate ring or peripheral enhancement, indicating the breakdown of the bbb,诊断,多发性硬化的McDonald诊断标准（2000年7月，伦敦）,MRI时间上的多发,在临床症状出现后3个月以上，MRI有1个增强病灶（该病灶不是责任病灶）； 如果没有，需定期随访。随访中出现1个新的T2相病灶或1个新的增强病灶可诊断时间上的多发。,MRI空间上

9、的多发,满足下列4点中的3点： 1个增强病灶；或没有增强病灶，在T2相上有9个高信号病灶。 至少1个幕下病灶。 至少1个近皮质病灶。 至少3个脑室旁病灶。 注：1个脊髓病灶可以代替1个脑部病灶,MRI-脊髓,颈髓，中颈段多见； 与纵轴平行，长度不超过两个椎体，横径小于脊髓横径的1/2；分布在周边； 一般不伴有脊髓的肿胀。,MRI-Paty标准,T2相高信号大于等于3个，其中一个邻近侧脑室。 用于预测可疑患者进展为临床明确的MS,MRI-Fazekas标准,T2高信号大于等于3个，并且至少有两个具有以下特征：直径大于5mm；分布在脑室周围，小脑幕下。 侧重于鉴别正常人偶见的高信号病灶。,治疗肾上

10、腺皮质激素,甲基强的松龙冲击疗法：1000mg,VD,1/日，3-7天；500mg，3天；250mg，3天；125mg，3天；后改甲基强的松龙片，60mg/次，晨顿服，每周减2次，每次减8mg，至44mg/次；而后每周减1次，减去隔日的4mg，直到40mg/隔日。再后，每二周减一次，每次减4mg，至停用。 或静滴后改强的松60mg/d，口服。 约34周，有效率74.8%。,强的松口服：80mg/d，1周；60mg/日，5天；40mg/d，5天；30mg/d,5天；20mg/d，5天；10mg,5天；总疗程4-6周。隔日服付作用小。,治疗免疫抑制,环磷酰胺：1000mg,vd,1/月，12-24月。 慢性进展型有效，预防复发。 氨甲蝶呤 环孢霉素A,大剂量丙种球蛋白治疗,0.4g/Kg.d，5天/月，3-6月。对R-R有效。 封闭抗体和T细胞,-干扰素,是唯一能预防复发的药物； 价格昂贵,其他,血浆置换疗法 对症治疗,预后,Natural hi