队列研究(护理本科).ppt

1、教学大纲要求, 掌握：队列研究的概念、特点、队列研究资料分析有关指标的计算（CI、ID）；联系强度的测量指标的计算及其应用。 熟悉：队列研究的类型，队列研究研究对象的选择，队列研究的优缺点。 了解：队列研究设计和实施的步骤。,第二 节 分析性研究-队列研究,第二节 分析性研究 一、概述,分析性研究又称分析流行病学，是流行病学在探讨病因过程中经常应用的一种观察性研究方法，用于检验在描述性研究提供信息基础上提出的病因假设。 包括队列研究和病例对照研究。,实例：1984年欧洲9个国家多中心协作进行孕妇饮酒与妊娠后果关系的队列研究。调查对象为1985年5月1日至1986年4月30日在Dundee 地区

2、产科门诊做产前检查并在医院分娩者。以饮酒孕妇为暴露组，不饮酒孕妇为非暴露组，从产妇和新生儿所在的医院收集妊娠经过和结局资料。研究结果表明，饮酒有关的妊娠后果有出生体重减轻、胎盘剥离、死产及智商低下。 饮酒孕妇出现上述不良妊娠结局的发生率要高于不饮酒孕妇。 故饮酒与不良妊娠结局有关联。,二 队列研究,（一）概述 概念：将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或按不同的暴露水平分组，追踪观察一段时间后，比较两组或各组发病率或死亡率的差异，以检验该因素与某病有无因果关联及关联强度大小的一种观察性研究。 队列：又称群组，指具有某种共同特征的一群研究对象，如同时出生的一代人，或暴露于同一可疑因素的一群人。,

3、目标人群,非暴露组,暴露组,未发病,发病,发 病,未发病,研究开始,将来,现在,比较两组发病率或发病密度,计算联系强度RR、AR、PAR等,暴露因素与疾病有关联,率的差异有统计学意义,队列研究的特点,是一种由因及果的前瞻性研究，即先有原因（某种暴露）存在，再去随访观察相应疾病结果是否发生 属于观察性研究方法 设立了对照组 可计算疾病的发病率或死亡率，同时估计暴露人群发生结局事件的危险程度 。,应用：,研究发病率较高，潜伏期相对比较短的疾病。 对已经经过病例对照研究初步验证病因假设的疾病进行更深入的病因探讨 探讨药物的近期副作用以及疾病的预后研究。,如果某因素是某病的危险因素，那么暴露于该因素的

4、人群经过一定时间后，其发病的比例一定高于未暴露人群，且暴露于该因素的机会越多则发病风险越高。 反之，如果该因素不是危险因素，那么暴露与非暴露人群的发病率无差异或差异无统计意义。,基本思想：,（二） 队列研究的种类 1. 前瞻性队列研究： 2. 历史性队列研究： 3.双向性队列研究,研究类型,过去,现在,将来,前瞻性队列研究,历史性队列研究,历史前瞻性队列研究,暴露,暴露,暴露,结局,结局,结局,1.前瞻性队列研究,是队列研究的基本形式。,研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露情况分组 需要随访(follow-up) 结局在将来某时刻出现,弗明汉心脏病研究中心对血清

5、胆固醇含量与冠心病发病关系的研究。研究者首先检测了1045名3349岁男子的血清胆固醇含量，然后按其水平高低分为5组，随访观察10年后，计算各组冠心病10年的累积发病率。,研究对象的分组是根据研究开始时研究者已经掌握的材料，即有关研究对象在过去某个时点暴露状况的历史材料做出的；研究开始时研究的结局已经出现，可从历史资料中获得结局的情况。也可称为非同时性或非即时性队列研究。,2.历史性(historical)队列研究,苯胺类染料引起膀胱癌的研究：Case等从1950年开始对英国21家化工厂的工人进行了调查。他们调查得到1921年起到1952年2月1日止曾在这些工厂至少工作过6个月的人员名单，共4

6、622名。在此期间曾在染化行业工作过的人中发生膀胱癌444例，其中属于死于膀胱癌者有127例。,（四）队列研究的设计与实施,实施步骤: 确定研究目的，确定研究因素 确定研究结局（研究者预期的结果事件） 确定研究现场与研究人群 确定队列大小 资料收集与随访,1.确定研究因素,主要暴露因素：在描述性研究和病例对照研究的基础上确定。通常一次只着重于一个研究因素。,因素的定义：要明确，需要从定性和定量两个角度考虑。 把导致疾病事件增加的暴露因素称为危险因素或致病因素，把导致疾病事件降低的暴露因素称为保护因素。,结局：随访观察预期的结果事件，是对队列研究个体而言观察的自然终点。 研究结局的确定应全面、具

7、体、客观，可以是定量的，也可以是定性的。 可包括： 发病或死亡，健康状况和生命质量的变化 某些血清指标 分子标志的变化 定性或定量,2.确定研究结局,3.确定随访内容和间隔的时间,随访内容：有关结局的信息、暴露信息、可能产生混杂作用的信息。 随访间隔时间： 如果观察时间较短，在观察终止时一次搜集资料即可。 如果观察时间较长，随访时间间隔将视结局变化速度、研究的人力物力等条件而定。一般慢性病可定为1-2年。,4. 确定研究人群,要求： (1)研究对象便于观察，而且暴露应容易测量，居住比较集中，人口流动性小，稳定性高。（2）领导重视、群众支持（3）医疗条件较好，交通较便利（4）人群该疾病发病率较高

8、,1. 暴露人群 一般人群：研究因素与疾病是人群中常见的，打算观察一般人群的发病情况，可选择某地区全部人口中或抽样样本中的暴露者。 特殊暴露人群或职业人群：由于特殊原因暴露于某因素的人群。（如选择原子弹受害者研究白血病的发生），或因职业原因暴露于某危险因素的人群。 有组织的人群团体：可看作是一般人群的特殊形式，如机关、学校、医学会会员等，能有效的收集资料。,2. 对照人群：要注意与暴露人群的可比性。 内对照：在同一研究人群中，采用没有暴露或者暴露水平最低的人员作为对照，是最理想的对照。 外对照：职业人群或特殊暴露人群常需要在该人群外设置对照组，叫外对照。 一般人群对照：也称为总人口对照，即以研

9、究地区一般人群的发病率或死亡率作为对照组数据。资料比较粗糙，常难满足需要。 多重对照：用上述两种或者两种以上形式选择的人群同时作为对照,一般人群(对照人群)中所研究疾病的发病率p0 暴露组与对照组人群发病率之差 显著性水平: 效力(把握度, power): 1-,影响队列大小的几个因素：,5.确定样本含量,6.资料的收集与随访 （1）基线资料的收集： 收集人口学特征、暴露资料、健康状况 收集方法： 查阅健康档案的记录 访问研究对象或其它能够提供信息的人 体检和实验室检查 环境调查与检测,（2) 随访：对研究对象进行持续地追踪观察。 对暴露组和对照组采用相同的方法定期或不定期收集各组成员的资料，

10、一般内容与基线资料一致，重点在结局变量 。 随访方法：面对面访问、电话访问、自填问卷、定期体检、环境与疾病的监测、医院医疗与工作单位的出勤记录的收集等。,随访的目的主要有： 确定研究对象是否仍在观察之中 确定结局的发生 进一步收集有关暴露和混杂因素的资料。,(3)结局资料的收集 观察终点：是指研究对象出现了预期的结果，至此就不再继续观察该对象了。 如出现了所研究的疾病、因研究疾病而死亡或检验指标达到某水平。患其他病应继续观察，患其他疾病死亡算失访。 终止时间：全部观察工作的截止时间。 应以暴露因素作用于人体至产生结局的一般潜伏期作为确定随访期限的依据。,1.随访结束后，审查资料，有明显错误的资

11、料应重新调查修正或剔除；补齐不完整的资料。 2.描述性统计：研究对象的组成、人口学特征、随访时间及失访情况等；分析两组的可比性及资料的可靠性； 3.推断性分析：分析两组率的差异，推断暴露的效应及其大小。,(五）资料整理与分析一般步骤：,队列研究资料归纳整理表,a+b+c+d=t,1. 率的计算 当观察人口比较稳定，样本量足够大时，不论观察时间长短，以开始观察时的人口数为分母，整个观察期内发病人数为分子，得到该观察期的发病率称为累计发病率。其公式为：,发病密度：是指研究对象在随访期间人时发病率或人时死亡率。分母为人时（年）数，即观察人数乘以随访时间。 在观察时间长，人口不稳定、研究对象进入队列时

12、间先后不一、存在失访、资料不很齐的情况下使用。,例题： 北方某市有200万人口，其中HBsAg携带者10万人，经过2年的前瞻性研究，发现HBsAg携带者中发生原发性肝癌250例，而非HBsAg携带者中仅发生95例，求其发病密度。,暴露组=250/（100000人*2年）=125/10万人年 非暴露组=95/（1900000人*2年）=2.5/10万人年,2.显著性检验：常用卡方检验，如果暴露组与非暴露组发病率差异有统计学意义，可认为暴露与疾病间有统计学联系。,3.联系强度的测量,相对危险度(RR) 归因危险度(AR) 归因危险度百分比(AR%) 人群归因危险度(PAR) 人群归因危险度百分比(

13、PAR),3.联系强度的测量 （1）相对危险度RR ( relative risk)：又称率比，是暴露组发病率与非暴露组发病率的比值。 -表示暴露组发病或死亡是非暴露组的多少倍。是暴露因素与疾病关联强度的指标。 RR=暴露组发病率/非暴露组发病率,RR=1，说明暴露因素与疾病无关联 RR1，说明暴露因素与疾病有”正关联”,是疾病的危险因素。 RR1，说明暴露因素与疾病有”负关联”，是疾病的保护因素。,RR值的关联强度参考表 RR值 关联强度 0.91.1 无 0.70.8或1.21.4 弱 0.40.6或1.52.9 中等 0.10.3或3.09.0 强 0.1或9.0 很强,（2）归因危险度

14、（AR)：也称特异危险度，率差。 说明危险特异地归因于暴露因素的程度，即暴露因素使暴露人群发病率增加或减少的部分。 AR=暴露组发病率非暴露组发病率,(3)归因危险度百分比AR%（病因分值EF）:,RR,指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。,意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。,RR说明暴露对个体而言增加了发生危险的倍数，而AR是对人群而言由于暴露因素而增加的比例，如果暴露去除，则可使发病率减少多少 。故更具有疾病预防和公共卫生学的意义，其值越大，预防取得的效果越大。,实例,(4) 人群归因危险度(PAR）：说明权人群发病率中归因

15、与暴露的部分。 PAR=全人群的发病率非暴露组发病率 人群归因危险度百分比（PAR%）： 人群中由于暴露导致的发病率占全人群发病率的比例。 PAR、PAR%说明暴露对一个具体人群的危害程度，消除了这个因素后可能使人群发病率或死亡率减少的程度。,（六）队列研究中常见的偏倚 (扩展了解）,1. 选择偏倚：常有如下情况：原定人员拒绝参加、研究对象是志愿者、抽样不正确、历史性研究中有人的档案丢失或记录不全，造成选择偏倚。 2. 失访偏倚： 研究过程中，由于种种原因导致某些选定的研究对象脱离了观察，称为失访。失访从本质上破坏了样本原来的代表性，类似于选择偏倚。 3. 信息偏倚： 在获取暴露、结局或其它信

16、息时所出现的系统误差或偏差叫信息偏倚。常由于仪器不精确、询问技巧不佳、检验技术不合格、诊断水平不高等。,（七）队列研究中的优点与局限性,1. 优点： 暴露资料在发生结局之前收集，并且由研究者亲自观察得到，资料可靠，回忆偏倚小。 可直接计算发病率或死亡率，计算关联强度指标，可直接分析暴露的病因作用。 先因后果，检验病因假说的能力强，一般可证实病因的因果联系。 可以同时研究一种暴露因素与多种疾病的关系，有助于了解人群疾病的自然史。,2. 局限性： 不适于发病率很低的疾病，因为需要的样本太大，无法达到。 随访时间长，不易保持依从性，容易产生失访偏倚。 耗费的时间、人力、物力较多，组织和后勤工作也相当

17、艰巨。,案例： 二十世纪上半叶英国发现肺癌的死亡率与支气管炎、肺结核以及其他癌症不同，呈迅速上升趋势，而且与烟草的消耗量有平行关系，这种分布状况使卫生工作者考虑到肺癌与吸烟之间是否存在联系。 所以，Doll与Hill在1948年开始进行了病例对照研究，发现肺癌患者中吸烟的比例明显高于对照组，吸烟有可能是肺癌的病因。 在此基础上，他们从1951年开始，又进行了队列研究以证实此病因假设。他们选择英国医生作为研究对象，发函调查了59600名医生的一般情况与吸烟状况，来自40710名医生的调查表可供分析。,按吸烟与否分成暴露组与非暴露组，然后进行随访，详细记录发病与死亡情况，并对收集到的资料进行多方核

18、对。此研究持续到1976年。 从报告的资料表明，35岁及以上年龄组，每年不吸烟者肺癌死亡率为0.07，而每日吸烟114支者肺癌死亡率为0.57，为不吸烟者的8.1倍；1524支者为1.39 ，为不吸烟者的19.9倍；25支及以上者为2.27，为不吸烟者的32.4倍。 可见吸烟者患肺癌的危险性远远高于不吸烟者，且呈明显的剂量效应关系。,教学大纲要求, 掌握：队列研究的概念、特点、队列研究资料分析有关指标的计算（CI、ID）；联系强度的测量指标的计算及其应用。 熟悉：队列研究的类型，队列研究研究对象的选择，队列研究的优缺点。 了解：队列研究设计和实施的步骤。,第二 节 分析性研究-队列研究,课后思考题一、名词解释队列研究累积发病率CI归因危险度AR相对危险度RR 二、1.队列研究的特点是什么？2.队列研究的优缺点是什么？,1.队列研究的对象是： A、暴露于某种特定因素的病人和非病人 B、未暴露于某种特定因素的病人和非病人 C、暴露和未暴露于某种特定因素的病人 D、暴露和未暴露于某种特定因素的病人和非病人 E、暴露和未暴露于某种特定因素的健康人,答案：E,2、队列研究对象分组的原则是：A、按随机化原则抽样选择两部分人群B、从人群中选择病人分为两组人群C、用整群抽样的方法抽查某几类人群D、按是否暴露于某因素分为暴露组和对照组E、按是否患某种疾病分为病例组和对照组,答案：D,3.某地区男