AKI新型生物标记物PPT幻灯片.ppt

1、,1,的新型生物标记物,2,流行病学,发生率逐年上升 院内 3.2-20%(7%) 22-67%(30%) 死亡率高 透析病人 50% 预后不佳 25% 透析病人即使存活3年内进展至,重症病人主要器官功能损伤的发生率,R, . . 2011,3,病理生理,. 2012 ;44(3):246-55,4,诊断标准,敏感性高,特异性高,的转归,5,治疗现状,目前主要是对症支持治疗 并未使死亡率下降 多种动物实验有效的药物临床试验无效,.,诊断延误，干预时机过晚,6,肾科医生渴望,急性心肌梗塞诊断标记物的发展历程引发我们无尽的遐想,7,支持治疗死亡率居高不下,生物标志物:,积极治疗使死亡率 50%,8

2、,血清肌酐诊断的局限性,肌酐只是肾脏功能的预测指标而不是肾损伤的指标 小管有分泌，造成高估现象 与肌肉含量、年龄、性别、药物因素、脱水状态等密切相关 肌酐浓度在肾脏功能损失50%以上时才可发生改变 肾损伤开始到明确诊断，有一定延迟，直接导致治疗时机的丧失,9,理想生物标记物,具有高度组织特异性 可识别肾脏损伤的病因学 与肾穿刺活检的组织学结果相一致 具有位点特异性，可检测小管不同部位的损伤 敏感性高 为无创性检查 简便、高效、准确可靠、价格低廉,10,. 2012 ;44(3):246-55,的新型生物标志物,11,生物标志物及其反映损伤部位,12,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(),结合在

3、明胶酶上的25管状多肽 发现于中性粒细胞，正常肾、结肠、肺上皮细胞低丰度表达 缺血性肾损伤早期表达水平上调最高的基因，蛋白水平也明显上调 与含铁细胞共同参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，抑制凋亡 生长因子样的肾脏保护作用,13,尿液鉴别与其它疾病, 2008;148:810-19,尿液可有效区分与肾前性氮质血症及，以130 为值，敏感性为90%，特异性99.5%，0.95,14,尿液水平与分期高度相关,. 2010;4:265-80,15,尿液敏感性和预测价值优于传统指标,J 2014;25(3):582-588,16,白介素-18(18),属前炎症因子，在近曲小管裂解产生 缺血性肾

4、损伤后1在小管细胞表达增加， 1促进18生成 18促进凋亡加重缺血性肾损害 18基因小鼠肾损害减轻 缺血性组织学病理及肌酐升高 前尿液8水平即明显升高,17,尿液18鉴别与其它疾病,尿液18在和肾前性氮质血症及其他肾脏疾病中有显著差异，,18,18与对预测价值的比较,. 2008 ; 70(6): 453463,19,尿液18早期诊断,J 16: 3046 3052, 2005,332例入住的或患者，在根据水平确诊之前3天尿18即明显增高,20,肾损伤分子-1(1),90跨膜糖蛋白 表达于近曲小管S3段 肾损伤的信号分子，参与肾小管再生，吞噬凋亡细胞和调节免疫反应 缺血损伤后早期表达增加，12

5、h后尿液中可检测到胞外段明显升高,21,肝脏型脂肪酸结合蛋白(),14蛋白，表达于近曲小管 脂质代谢的伴侣分子 与游离脂肪酸和肾缺血小管缺氧氧化应激和脂质过氧化产物结合从尿液排出 缺血性肾损伤后4h明显升高,22,在鼠模型肾组织的表达,J 296: F669F679, 2009,23,早期生物标记物比较,24,胱抑素C（ C）,13的半胱氨酸蛋白酶抑制物家族成员 由“管家基因”表达，所有有核细胞内以恒定速率产生 99%肾小球滤过，而无小管分泌 全部由近端小管重吸收和代谢 受体重、年龄、种族等影响较小,25,对的评估优于,对20篇文献做的分析显示，估算，的为0.95，的为0.91，0.003,4

6、8:5 699 707 (2002),26,血对的预测价值优于传统指标,血清在的预测上明显优于传统尿（0.674）、血（0.526）、血钠（0.687），0.975,J 2013 28; 19(48): 9432-9438,27,水平与分期的关系,J 5: 15521557, 2010,28,生物标志物对临床指导作用,早期诊断 区分损伤部位和程度 鉴别病因 判断预后 监测治疗反应,2007;27:637-651 2008;160:1-16,29,高危人群,尿液生物标志物检测,正 常,升 高,显著升高,无,常规治疗,高危,严密监测肾功尿量， 维持容量平衡，避免使用造影剂及肾毒性药物，可考虑早期应用血管扩张剂、生长因子、抗氧化剂等促进修复,高危 透析及死亡风险高,同生物标志物升高处理原则，存在液体负荷时应尽早开始,30,应用肾脏生物标记物面临的挑战,31,如何提高生物标志物敏感及特异性,一组生物标志物（ ） 尿液肌酐值校正 根据损伤时间和分层,. 2011,该项研究表明，纳入多种病因不同阶段的患者会使样本异质性增加，生物标志物敏感及特异性也会下降。 基础肾功能也影响生物标志物的预测价值，在病人其敏感及特异性也会受到影响。,32,应用一组生物标记物早期诊断,采用一组生物标记物可以更准确地预测发生时间、持续时间、严重程度、病因、临床后果、预后及对治疗的反