第八章 液体药剂.pptx

1、第六节 乳浊液型液体药剂,一、概述 二、乳剂形成的理论 三、常用的乳化剂 四、乳剂的稳定性 五、乳剂的制备 六、乳剂的质量要求与检查 七、举例,一、概述 概 念 乳剂系指两种互不相溶的液体经乳化制成的非均相分散体系的液体药剂。其中一种液体往往是水或水溶液，另一种则是与水不相溶的有机液体，又称“油”,分散,非均相,一种液体,另一种液体,乳剂,一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中，分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，包在液滴外面的另一种液体称为分散媒、外相或连续相。一般分散相液滴的直径在0.1100m范围之间。,分类 油为分散相，分散在水中，称为水包油（O/W)型乳剂 水位分散相，分散在油

2、中，称为油包水（W/O)型乳剂。 复乳（多重乳剂）；水包油包水型（W/O/W) 油包水包油型（O/W/O),w,o,w,o,乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及相体积比。 相体积比定义为分散相的容积分数占整个乳剂容积的百分比。,水包油型,油包水型,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,特点,药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用； 外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性； 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。,乳剂根据乳滴的大小分类： 1. 普通乳：粒径较大，通常在1100m范

3、围。外观呈乳白色不透明的液体。 2. 亚微乳：粒径在0.10.5m范围，常作为胃肠外给药的载体。静脉注射脂肪乳应为亚微乳。 3.纳米乳（微乳）：粒径为0.1m以下，外观上是透明液体或半透明。,应用 注射剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、软膏剂都有乳剂型药剂的存在。,二、乳剂形成的理论,乳剂的形成理论,1提供乳化所需的能量 2加入适宜的乳化剂 3具有适宜的相比,1.提供乳化所需的能量 乳化包括分散、稳定两个过程 实质：借助乳化机械所作的功，使液体切分成小液滴。液滴愈细需要的能量愈多。,指液体分散相形成液滴 均匀分散于分散介质中,2.加入适宜的乳化剂 具体作用： 降低界面张力 形成牢固的乳化膜 乳化剂在液

4、滴周围有规 律 地定向排列阻止乳滴的合并。 单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类 （均增加了乳剂的稳定性） 确定形成乳剂的类型 决定因素：乳化剂的性质和HLB值。,3.具有适宜的相比,油、水两相的容积比称为相比,分散相浓度一般在1050之间，相容积比在2550时乳剂稳定性好,三、常用的乳化剂,乳化剂： 系指在乳剂制备中能使乳剂容易形成，并使乳剂稳定存在的物质。 （一）乳化剂的基本要求 （二）乳化剂的种类 （三）乳化剂的选择,（一）乳化剂的基本要求,乳化能力强。并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的能力。 本身稳定，受各种因素的影响小。乳剂处方中除

5、药物外，常加有许多其它成分，如酸、碱、辅助乳化剂等，乳化剂应不受这些成分的影响。 对人体无害。无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药。,（二）乳化剂的种类,1、表面活性剂 2、天然或合成乳化剂 3、固体粉末 4、辅助乳化剂,表面活性剂类,具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。 非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。,一般HLB值38者为W/O型乳化剂， HLB值816者为O/W型乳化剂。,天然乳化剂 多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏

6、性较大，能增加乳剂的稳定性。 阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用 西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用 明胶 两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用 杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶 磷脂 乳化能力强，精制品可供静脉注射用,性 质,常用的天然乳化剂,宜新鲜配制或加入 适宜防腐剂,固体粉末类,不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。 90时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型,辅助乳化剂,乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防

7、止液滴合并。 增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍 胶、 阿拉伯胶、黄原胶等 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,（三）乳化剂的选用,1、根据乳剂的类型选择 2、根据乳剂的给药途径选择 3、根据乳化剂性能选择 4、混合乳化剂的选择,根据乳剂类型： o/w型乳化剂 w/o型乳化剂 还可使用混合乳化剂。 根据给药途径： 口服乳剂：O/W型可选阿拉伯胶，西黄芪胶等天然乳化剂。 外用乳剂：无刺激的阴离子或非离子型或固体粉末。,混合乳化剂的使用：为使乳化剂发挥较好的效果。增加界面面膜的强度，调节HLB值；增加乳剂的黏度与稳定性等 辅助乳化

8、剂的使用：为增加乳化剂稳定性，有时使用一些辅助乳化剂 增加水相黏度的辅助乳化剂：海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、琼脂、阿拉伯胶、果胶、藻土等 增加油相黏度辅助乳化剂：硬脂酸、硬脂醇、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯等 形成复合凝聚膜的辅助乳化剂：乙醇、丙二醇、正丁醇、甘油、PEG400等,指与乳化剂合用能增加乳剂稳定性的物质,北京中医药大学中药学院中药制药系,24,四、乳剂的稳定性,（一）影响乳剂稳定性的因素 1乳化剂的性质与用量 分散过程：借助机械力将分散相分割成微小液滴，使之均匀地分散于连续相中。 稳定过程：使乳化剂在被分散的液滴周围形成洁面膜，以防止液滴集聚合并。 能显著降低界面张力的

9、乳化剂，所需乳化功小。用量越多，乳剂越稳定，但浪费且不易倾倒。用量通常为0.510%。 2分散相浓度与乳滴大小： 最稳定的乳剂分散相浓度为50%左右 74%均易发生不稳定现象 为了保持乳剂稳定，在制备乳剂时应尽可能保持乳滴大小均匀,北京中医药大学中药学院中药制药系,25,3.油相、水相的密度差：油水相密度差越大，乳滴越容易分层。通常采取加入附加剂以增加外向黏度和密度，调节油水相的密度差。 4粘度和温度：粘度，越稳定。 最宜温度：5070。 提高温度利于乳化，但过高易分层。 5乳化时间：尽量短。 6. 水质：蒸馏水或去离子水,第三章 液体药剂,（二）乳剂不稳定的现象,分层,絮凝,转相,合并破裂,

10、酸败,第三章 液体药剂,1分层（乳析） 乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。 产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。 特点： *液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 *可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 *外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂,第三章 液体药剂,2絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂,3转相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂 产生原因

11、： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂： 相比的影响：,不可逆,第三章 液体药剂,4合并与破裂 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。,特点： *不可逆过程 * 虽经振摇也不能恢复成均匀状态,5酸败 乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等， 导致酸败、发霉、变质的现象。,添加抗氧剂、防腐剂等，可改善,第三章 液体药剂,1胶溶法（干胶法、湿胶法） 工艺流程：,乳化剂,油,混 合,水,初乳,水,乳剂,乳化剂,水,混 合,油,初乳,水,乳剂,湿胶法（水中乳化剂法）,干胶法（油中乳化剂法）,五

12、、乳剂的制备,第三章 液体药剂,制备要点： 先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为： 植物油、水、胶为4:2:1 液状石蜡、水、胶为3:2:1 挥发油、水、胶为2:2:1 干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。 湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。,2新生皂法,植物油,碱,搅拌 或 振摇,乳剂,硬脂酸、油酸等,氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）,此法多用于乳膏剂的制备,第三章 液体剂,3机械法,乳 剂,油相,水相,乳化剂,本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂

13、，可不考虑混合顺序。,4两相交替加入法 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，也可形成乳剂。 天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。,第三章 液体药剂,5.乳剂中药物的加入方法,*水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。 *油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。 *在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。 *大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。,六、乳剂的质量要求与检查,1、性状：口服乳剂应呈均匀的乳白色，以半径为10cm的离心机每分钟4000转的装束离心15分钟，不应有分层现象。

14、乳剂不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。 2、装量：单剂量包装的口服乳剂装量应符合规定。 3、乳滴大小的测定：乳滴大小是衡量乳剂质量的重要指标。不同给药途径的乳剂对液滴大小要求不同。乳滴大小测定可采用显微镜测定法、库尔特计数器测定法、激光散射光谱法及透射电镜法。 4、分层现象的观察：乳剂长时间放置、粒径变大、进而产生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。为短时间内观察乳剂的分层现象，用离心法加速其分层，以每分钟4000转离心15分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。,5、乳滴合并速度的测定：乳滴合并速度符合一级动力学规律，其直线方程为 lgN=lgNo-Kt/2.3

15、03 6、黏度的测定：适宜的黏度有利于乳剂的稳定。通常乳剂属于非牛顿流体，可采用圆锥-平板型粘度仪定期测定乳剂的黏度，然后以黏度的对数对时间的对数作图。如黏度不随时间变化，表示乳剂稳定；如黏度成急骤非线性增加，随后下降，提示乳剂不稳定。 7、稳定常数的测定：乳剂离心前后光密度的变化百分率称为稳定常数，用Ke表示，其表达式为：Ke=(Ao-A)/Ax100%. 8、温度加速稳定性试验：为便于短时间内考察温度对乳剂稳定性影响，可采用高-低温循环法。,例 鱼肝油乳的制备 处方 鱼肝油 368ml 吐温80 12.5g 西黄蓍胶 9g 甘油 19g 苯甲酸 1.5g 糖精 0.3g 杏仁油香精 2.8

16、g 香蕉油香精 0.9g 纯化水 共制 1000ml,主药 乳化剂 辅助乳化剂 稳定剂 防腐剂 甜味剂 芳香矫味剂芳香矫味剂,七、举例,制法 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。 分析 处方中鱼肝油为主药，吐温80为乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。,例 香砂养胃乳剂 【处方 】 木香 70 g 砂仁 70g 白术 100g 陈皮 100g 茯苓 100g 半夏 100g 香附（醋制）70g 枳实（炒）70g 豆蔻（去壳）70g 厚朴（姜制）70g 广藿香 70g 甘草 30g 【制法 】 以上12味，并另取生姜30g、大枣50g提取挥发油，药液备用；药渣加水煎煮两次，每次1小时，