中医药防治恶性肿瘤的新进展

中医药防治 恶性肿瘤新进展,河南中医学院一附院王祥麒,概述一、中医药及中西医结合防治恶性肿瘤的新探索二、实验探索三、中医药防治恶性肿瘤机制的研究四、前瞻,概述肿瘤发生的特殊性,1、无物种之分2、无人种之别3、无年龄的不同4、无男女之差5、无组织器官之异6、诱发肿瘤病因各异，病理结果相同7、癌症发生是遗传因素和环境因素互为结果的产物,肿瘤的发生,病因和发生过程癌变是一种以外因为一方和以机体遗传(物质)为一方的多因素、多阶段和多基因的演变过程,所谓外因，是指细胞遗传因素本身以外的，既包括人体以外的生存环境中的物理因素、化学因素、生物（细菌和病毒等）因素以及人的生活方式和饮食等习惯，也包括身体内的内环境，如激素状态、疾病感染以及精神因素等；而遗传则指的是遗传物质或基因,癌变的发生,现以证明，发生于人体的以上的肿瘤是由环境因素引起的。肿瘤细胞是一种遗传性状发生改变的细胞。正常细胞在致病因素作用下，发生遗传型改变和表型的变化时，称转化。只有恶性转化才属癌性转化。,肿瘤性状,增殖自主性和分化失控生存独立性侵袭生长和迁移性肿瘤的细胞起源、遗传不稳定性和异质性,肿瘤和机体的关系,肿瘤的寄生性机体对肿瘤的抗性肿瘤的自发消退,现代医学对肿瘤的防治,研究肿瘤的发生，须从不同层次和水平上，了解细胞如何摆脱整体调控的过程。在此基础上，才能找出其失控机制，寻找杀死肿瘤细胞的手段，使其重新恢复调控和与整体建立联系。使肿瘤细胞恢复成为受控细胞，是研究肿瘤的主要目的。,前言,治疗恶性肿瘤的进展主要有下列几方面：（1）改善症状和生存质量，提高生存率；（2）对放、化疗起减毒增效的效应；（3）提高外科治疗效果；（4）预防复发、转移，阻断癌前病变。,一、中医药及中西医结合防治恶性肿瘤的新探索,1、辨证与辨病只有二者有机结合，才能较全面认识疾病，自觉的、准确的、公正的根据现有最好的证据来决定对每一个肿瘤病人最适当的诊疗选择。,2、扶正与祛邪,在肿瘤治疗中，离不开“扶正”与“祛邪”两方面。正气是矛盾的主要方面，在祛邪时必虚顾护正气。同时扶正也要考虑邪气的去处。一般而言，中医药长于“扶正”，西医手术、放化疗长于“祛邪”。,2.1 扶正培本法,1.补气养血法药物主要作用机理:补气养血类药物的作用方式主要是调节整体处于低下状态的各系统各组织的代谢，从而加强这些系统、器官、组织的功能，增强抗癌能力，整个机体代谢的增强和改善相对抑制了癌细胞的增殖。有些药物则主要是通过调节机体免疫功能，如促进巨噬细胞的吞噬作用和促进淋巴细胞转化而实现抑制癌细胞生长。,2.滋阴养血法药物主要作用机理:滋阴养血药可延长抗体存在的时间，调节交感神经和内分泌的功能，使代谢亢进状态有所缓解，以保持内环境的稳定。保护骨髓功能，增加血液的白细胞，血红蛋白和血小板。,3.养阴生津法药物主要作用机理:养阴生津法是通过某些药物可延长抗体存在的时间，调节交感神经和内分泌的功能，使代谢亢进状态有所缓解，以保持内环境的稳定，及纠正因虚症所表现免疫功能缺陷，并能保护肾上腺皮质免受抑制。,4.温肾壮阳法药物主要作用机理:温肾壮阳法（药）是通过激活机体免疫系统，提高垂体肾上腺皮质系统兴奋性，而对遏制肿瘤的发生、发展起作用。,5.健脾和胃法药物主要作用机理:健脾益胃法（药）具有调节肿瘤患者免疫功能的作用，以增强免疫监视能力为特征，能提高T淋巴细胞功能，提高NK细胞的活性，促进机体核酸、蛋白质、脂肪的合成代谢，调节细胞内环境核苷酸水平，从而可提高机体识别异己、杀灭变异、抑制肿瘤的能力。,6.健脾益肾法药物主要作用机理:调节患癌机体和肿瘤细胞的异常代谢，使其趋向正常，增强机体的抗癌能力。有些药物则是通过改善骨髓淋巴系统、脾脏等免疫器官的功能，提高机体的免疫能力，从而抑制肿瘤。,扶正培本治则的临床实验研究,改善症状，提高疗效，延长生存期减轻放、化疗毒副反映提高手术效果治疗癌前病变提高机体免疫力促进骨髓造血功能抑癌抗癌作用。,扶正培本的作用原理的实验研究,促进免疫功能改善骨髓造血功能提高内分泌体液的调节功能调节细胞内环磷酸腺苷cAMP含量及cAMP/cGMP的比值具有双向调节作用提高机体物质代谢抑制肿瘤的浸润和转移。,2.2祛邪抗癌法,1.疏肝理气法药物主要作用机理:本类药物大多对肿瘤细胞有抑制作用。一些药物可引起癌细胞向正常细胞转化、恢复接触抑制，命令肿瘤细胞恢复到正常细胞的生长状态。一些药还对消化道有兴奋作用，使肠肌蠕动加速，收缩加强，促进积气、粪便等代谢产物排出，并能增加胆汁分泌及消化液分泌。从而使机体气机保持调畅，以达气血正常运行。,2.活血化瘀法药物主要作用机理:活血化瘀法（药）以具“活血化瘀”作用为特征。能减弱血小板凝聚性，使癌细胞不易在血液中停留、聚集、种植有改善微循环，增加血管通透性，改善肿瘤部位的缺氧状态，抑制癌细胞的无氧酵解，并利于免疫淋巴细胞细胞毒到达肿瘤部位，以发挥抗癌作用。还降低血液中纤维蛋白原，提高纤维蛋白的溶解度，降低血液粘稠度，增加细胞表面电荷，加速细胞电泳，并且提高补体水平。对肿瘤细胞有直接杀灭作用。,3.化痰祛湿法实验研究表明：化痰祛湿药的抗癌作用在于对肿瘤有直接抑制作用。,4.软坚散结法实验研究表明：软坚散结药抗肿瘤的作用主要在于直接杀伤癌细胞 。,5.清热解毒法药物主要作用机理:是通过抑菌、对抗多种微生物毒素及其他毒素，而抑制炎性渗出、增生。从而控制或消除肿瘤及其周围的炎症和水肿。同时此类药具有较强抗癌活性。并对荷瘤机体具有包括提高免疫力在内的广泛的调节作用。,6.以毒攻毒法药物主要作用机理:主要在于杀伤癌细胞，引起癌细胞死亡是其共同特点。有些药物是通过作用于癌细胞增殖周期，阻断相应的生化过程，而使癌细胞死亡或停止在增殖周期的某一环节。,3、局部与整体,根据各个患者总体情况，以中医药试图改善宿主体质，提高免疫功能，调节机体内环境的稳定。同时又以中医或中西结合的方法，强化局部治疗（手术、放疗、介入可作为局部治疗的一种有效手段），试图对其进行根治。,4、预防与治疗,80年代WHO提出“三分之一癌症是可以预防的，三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的，三分之一癌症可以减轻痛苦，延长生命。”中医对疾病的防治有未病先防，已病防变的思想。,肿瘤的发生是一个相当长的过程，预防是一重要的环节，临床和实验证明，中药具有抗突变、抑制诱癌发生以及癌细胞生长等作用。在肿瘤的防治中既要强调整体观念，又要重视有效控制和消灭癌细胞；既要扶正，又要祛邪；既要审证，又要求因；有防有治，形成中医药及中西结合防治肿瘤的新概念。,5、临床与实验,实验研究对阐明疗效机制、辨证客观化、治疗规范化提供了科学依据，为临床指引奠定了基础。有可靠的临床数据，经过实验研究完全符合，取得较好的效果；应当说明的是可能动物实验有抗癌作用，而临床无效，应当具体分析。,6、建立规范化综合治疗方案,每一肿瘤的形成和发展，有一定的规律，根据肿瘤患者的全身状况、肿瘤病理类型、临床分期综合辨证分析，进行临床系统评估，确定对每一个肿瘤患者选择最选择适当的规范化综合治疗方案。,二、实验探索,中医药及中西医结合防治肿瘤实验大致有三个方面一是单味中药抗癌实验；二是中西医综合治疗中中药作用的研究；三是对辩证论治规律的探索。,二、实验探索,（1）综合治疗中中药减毒增效的研究。汉防已、补骨脂、莪术、当归、泽泻、人参等有逆转肿瘤细胞MDR（多药耐药现象）的作用。,二、实验探索,（2）辨证论治规律的探索先因某些因素形成癌，由于癌发生一系列病理生理变化，形成“证”，由癌到证；先由于某些因素，形成“证”，以后再形成“癌”，简称由“证”到“癌”；另一方面癌与“证”同时出现。,二、实验探索,在这个基础上进行实验设计，即选择实验动物或诱癌，或移植癌，在癌形成前后，观察其“证”进行辩证论治，探索其机制，但这个设计不能对“证”定性。另一设计即定向造成“证”的模型动物，然后诱癌或移植癌，再辩证论治。观察疗效探索其机制。这可能比较接近临床的辨证论治实际情况。,三、中医药防治恶性肿瘤机制研究,1、对肿瘤的预防作用抗突变作用：基因突变或染色体畸变是导致癌变的重要途径。抗突变、抑制畸变对于癌变的早期防治具有积极意义。实验发现，某些中药复发具有抗突变作用，可用于肿瘤的预防和治疗，其中补益中药防突变研究占主导地位。,1、对肿瘤的预防作用,抑制诱癌发生：六味地黄丸对N亚硝基肌氨酸等诱癌具有抑制作用。养阴中药复方在抑制黄霉素B1（AFB1）诱肝细胞癌变过程中有明显阻断作用：补益中药提取物如黄芪注射液对MCA碘油溶液诱发的大鼠肺癌有明显抑制作用。,2、直接的细胞毒作用,某些中药是通过细胞毒作用，损伤DNA而发挥抗肿瘤效应的。实验证实，莪术提取物榄香稀乳对癌细胞有直接破坏作用；冬凌草、大黄、人参、茯苓等均具良好的损伤DNA而抗白血病作用。,3、免疫增强作用,肿瘤的发生发展与机体免疫功能衰退密切相关，肿瘤又加深免疫抑制，助长其发展。实验证明，某些中药能保护或提高免疫水平，从而间接起到防治肿瘤目的。茯苓、丹参、莪术、白术、牛膝多糖、茯苓多糖等均有良好的免疫增强作用。,4、抑制肿瘤细胞增殖，诱导分化,细胞恶变是由于增殖、分化两者平衡失调或偶联解除，失控增殖和去分化是多数恶性肿瘤的特征。,5、诱导肿瘤细胞凋亡,1972年Kerr等首先提出细胞凋亡（apoptosis；APO）的概念。APO与肿瘤发生和抑制有密切关系。诱导APO是某些化疗药抑制肿瘤的主要机理之一。实验证实，中药亦有诱导APO发生的作用。,6、逆转MDR,多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其它结构、作用靶位不同的抗肿瘤药物也产生耐药性的现象。肿瘤细胞的耐药性是导致化疗失败的重要因素。实验证明，川芎嗪、防已碱、黄芩、茵陈、当归、泽泻、小柴胡汤、四物汤等具有逆转MDR的效应。,7、抑制肿瘤血管形成,肿瘤不仅通过肿瘤血管从宿主获得丰富营养，而且还通过肿瘤血管向宿主输出大量恶性细胞导致肿瘤不断生长和转移。因此，抑制肿瘤血管形成，切断其生长和转移依赖的“命脉”成为重要的抗癌战略。,8、对肿瘤细胞膜、肿瘤细胞信息传导的影响,通过改变细胞膜提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，以及阻断异常信息传导，对发现新的抗癌药和解决化疗药物的毒副作用具有重要意义。,9、对基因表达调控的影响,瘤的发生是多基因、多阶段的过程，各种癌基因和抑癌基因异常表达，二者平衡失调是癌变的重要环节。探讨中药对基因表达调控的影响，对临床用药有重要意义。,10、影响细胞周期素（Cyclin）,细胞的增殖、分化依赖于细胞有序的周期活动，恶性肿瘤的本质在于细胞周期调节失控。而细胞周期受控于细胞周期素（Cyclin）的调控。,11、对端粒及端粒酶的影响,恶性肿瘤细胞与端粒酶的活性之间存在相应激发关系，在肿瘤细胞恶性进展和永生细胞的维持，端粒酶起到关键作用。有关端粒酶（Telomerae）与恶性肿瘤相关性的研究，已成为肿瘤分子生物学领域最热门的课题之一。,12、对热休克蛋白（HSP）的影响,生物体在热诱导下能合成一组高度保守性蛋白热休克蛋白（HSPs），作为分子伴侣参与蛋白质的折叠、运输等过程。,四、前瞻,在肿瘤防治上运用中医理论可以充实现代医学。同时运用中医开放性思维，从现代医学治疗手段和抗癌药作用方式考虑辨证论治、扶正祛邪、局部和整体治疗方法，完善肿瘤综合治疗方案，可扩大中医药应用范围。着眼于临床疗效的提高，寻找防治肿瘤临床突破口。,四、前瞻,中医药治疗肿瘤表现在调节机体内环境，提高机体免疫功能方面已有很大优势，这与现代生物治疗着眼于调理、抑制癌基因、促进免疫功能或通过刺激造血因子促进病人骨髓功能恢复以抑制肿瘤目的是吻合的。,四、前瞻,随着肿瘤分子生物学的深入研究，循证医学（EBM）在中医肿瘤学中的应用，相信可进一步提高疗效，直至治愈。,四、前瞻,中医肿瘤治则研究是辩证与施治的枢纽。在肿瘤不同发展阶