2012 fda批准的39个新药

2012 年 FDA 批准的 39 个新药 1. 谷卡匹酶（Glucarpidase） BTG International Inc2 2. 巨大戟醇甲基丁烯酸酯（Ingenol Mebutate ） LEO Pharma AS .2 4. 中文名未知（Vismodegib） Genentech Inc. (Roche Group)3 5. 中文名未知（Ivacaftor） Vertex Pharmaceuticals Inc3 6. 他氟前列腺素（Tafluprost） Merck & Co. Inc.3 7. 中文名未知（Lucinactant） Discovery Laboratories Inc3 8. 中文名未知（Peginesatide） Affymax Inc4 9. 中文名未知（Florbetapir F18） Avid Radiopharmaceuticals（Eli Lilly ） 4 10. 阿伐那非（Avanafil） VIVUS Inc. .4 11. 中文名未知（Taliglucerase alfa） Protalix BioTherapeutics Inc. & Pfizer Inc. 5 12. 帕妥珠单抗（Pertuzumab ） Genentech Inc. (Roche Group) 5 13. 氯卡色林（Lorcaserin） Arena Pharmaceuticals 5 14. 米拉贝隆（Mirabegron） Astellas Pharma US, Inc. .5 15. 中文名未知（Prepopik） Ferring Pharmaceuticals .6 16. 中文名未知（Carfilzomib） Onyx Pharmaceuticals .6 17. 阿地溴铵（Aclidinium Bromide） Forest Pharmaceuticals 6 18. 阿柏西普（ziv-Aflibercept） Sanofi-Aventis6 19. 中文名未知（Stribild） Gilead Sciences.6 20. 中文名未知（Tbo-filgrastim） Sicor Biotech UAB (Teva Corporation)7 21.利那洛肽（Linaclotide ） Ironwood Pharmaceuticals Inc. & Forest Pharmaceuticals Inc. 7 22.中文名未知（Enzalutamide） Astellas Pharma US, Inc. & Medivation, Inc7 23.博舒替尼（Bosutinib） Pfizer Inc. 8 24.特立氟胺（Teriflunomide） Sanofi Aventis8 25.胆碱 C11（Choline C11） Mayo Clinic PET Radiochemistry Facility.8 26.中文名未知（Regorafenib） Bayer HealthCare Pharmaceuticals.8 27.中文名未知（Ocriplasmin） ThromboGenics Inc.9 28.吡仑帕奈（Perampanel） Eisai Inc9 29.高三尖杉酯碱（Omacetaxine Mepesuccinate ） Teva Pharmaceuticals. 9 30.托法替尼（Tofacitinib） Pfizer Inc. 9 31.中文名未知（Cabozantinib） Exelixis 9 32.帕纳替尼（Ponatinib） ARIAD Pharmaceuticals .10 33.瑞西巴库（Raxibacumab ） Human Genome Sciences (GlaxoSmithKline) .10 34.帕瑞肽（Pasireotide） Novartis Pharma Stein AG10 35.替度鲁肽 （Teduglutide） NPS Pharmaceuticals.10 36.洛美他派（Lomitapide） Aegerion Pharmaceuticals Inc11 37.阿哌沙班（Apixaban） Bristol-Myers Squibb & Pfizer Inc. 11 38.中文名未知（Bedaquiline） Janssen Therapeutics (Johnson & Johnson) 11 39.中文名未知（Crofelemer） Salix Pharmaceuticals & Napo Pharmaceuticals, Inc. .12 1. 谷卡匹酶（Glucarpidase）BTG International Inc. 甲氨蝶呤解毒药。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而阻止肿瘤细胞的生 长和增殖，其在正常情况下可经肾排泄，但大剂量使用则可能导致肾功能严重受损乃至肾衰竭，而受损的 肾脏无法及时清除甲氨蝶呤，使之长时间高水平存在于血液中，可进一步造成肝肾损伤、严重口腔溃疡、 肠内膜损伤、皮疹甚至死亡。目前临床上常用的甲氨蝶呤解毒剂为亚叶酸钙，然而对于高剂量甲氨蝶呤所 致甲氨蝶呤排泄延迟的缓解不尽理想。是一种应用重组 DNA 技术，在经遗传工程修饰的大肠杆菌中产生， 相对分子质量为 83000,其在体内可将甲氨蝶呤转换化为无毒性的代谢产物 4-脱氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸 （DAMPA）和谷氨酸，为体内甲氨蝶呤提供了一条非肾消除途径，从而可有效缓解肾功能障碍用药者的中 毒症状。 2. 巨大戟醇甲基丁烯酸酯（Ingenol Mebutate）LEO Pharma AS 细胞死亡诱导剂，用于日光性角化病（Actinic Keratosis）的局部治疗。光线性角化病又名老年角化病 或日光性角化病，是一种由持续日晒引起的癌前病变，可进一步演变为鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma）。巨大戟醇甲基丁烯酸酯是从澳大利亚植物 Euphorbia peplus 的汁液中提取的活性成分，母 核为巨大戟醇，可诱导细胞凋亡，但其治疗 AK 的具体作用机制尚不明确。 3. 阿西替尼（Axitinib）Pfizer Inc. 多靶点激酶抑制剂（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKIT），用于一线治疗失败的晚期肾癌 （Renal Cell Carcinoma）。近期获批用于治疗肾癌的药物包括索拉菲尼（2005 年）、舒尼替尼（2006 年）、坦西莫司（2007 年），依维莫司（2009 年），贝伐单抗（2009 年）、帕唑帕尼（2009 年）。 4. 中文名未知（Vismodegib）Genentech Inc. (Roche Group) SMO 受体（Smoothened Receptor）拮抗剂（阻断 Hedgehog 信号通路），用于治疗成人晚期基底细胞癌 （Basal Cell Carcinoma）。基底细胞癌是三大皮肤癌之一，另两种为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤， Vismodegib 是首个被批准用于治疗基底细胞癌的药物。 5. 中文名未知（Ivacaftor）Vertex Pharmaceuticals Inc. CFTR（Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator，囊性纤维化跨膜传导调节蛋白）增效剂，用于治疗 G551D 突变的囊性纤维化（Cystic Fibrosis）。囊性纤维化是白人中最常见的威胁生命的遗传性疾病， 该病 CFTR 基因突变所引起，CFTR 的缺陷或缺失可造成肺部细胞膜上离子流通过量减少，最终导致慢性肺 部感染以及渐进性肺损伤。美国约 48%的 CF 患者其 CFTR 基因上有双拷贝 F508del 突变，40%的患者有单 拷贝 F508del 突变，约 4%的患者则有单拷贝 G551D 突变。F508del 突变的个体，其体内 CFTR 蛋白不能有 效地到达细胞表面；而对于 G551D 突变的个体，其 CFTR 蛋白虽存在于细胞表面，但并不能发挥正常作用。 Ivacaftor 通过增强 CFTR 的离子运输能力，改善 CFTR 蛋白的功能。 6. 他氟前列腺素（Tafluprost）Merck & Co. Inc. 前列腺素类似物，用于治疗开角型青光眼（Open-Angle Glaucoma）、眼高压症（Ocular Hypertension）。 他氟前列腺素能选择性激动前列腺素 FP 受体（前列腺素有 DP、EP、FP、IP、TP 五种亚型），促进房水经 葡萄膜巩膜流出，降低眼内压。他氟前列腺素是首个不含防腐剂的前列腺素类似物的滴眼药，药效与拉坦 前列腺素（Latanoprost）类似，但持续时间更长。 7. 中文名未知（Lucinactant）Discovery Laboratories Inc. 肺表面活性剂（西那普肽+ DPPC+ POPG+ PA），用于预防早产儿呼吸窘迫综合征（Respiratory Distress Syndrome）。Lucinactant 是在西那普肽（Sinapultide）的基础上，根据天然人肺表面活性剂的特点设 计而成的产品，用于模拟人肺表面活化蛋白 B。 8. 中文名未知（Peginesatide）Affymax Inc. 促红细胞生成剂，用于治疗接受透析的慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease）患者的贫血。 Peginesatide 是一种聚乙二醇肽，可结合并刺激人类促红细胞生成素受体，通过增加血红蛋白，从而升 高网织红细胞计数，达到改善贫血的目的。早在 1989 年，Amgen 公司第一个基因重组药物 Epogen（促红 细胞生成素）获得 FDA 的批准，用于各种贫血的治疗，2003 年销售额达 24.4 亿美元。之后，Amgen 公司 第二代促红细胞生成素 Arnesp、Johnson &Johnson 的 Procrit/Eprex 均取得巨大成功。Peginesatide 的 优势在于，患者只需每月注射一次，而 Epogen 则需每月注射 12 次。 9. 中文名未知（Florbetapir F18）Avid Radiopharmaceuticals（Eli Lilly） 放射性诊断剂，用于阿尔茨海默病（Alzheimers disease）的诊断。Florbetapir F18 是一种分子显影 剂，患者注射后进行 PET（Positron Emission Tomography）扫描，用于检测患者脑内的 -淀粉样蛋白 斑。 10. 阿伐那非（Avanafil）VIVUS Inc. PDE5 抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍（Erectile Dysfunction）。同类药物还有西地那非（1998 年） 、伐地那非（2003 年）、他达那非（2003 年）。这类药物可以高选择性的抑制人体内 PDE5 活性，PDE5 在阴茎海绵体内表达水平极高，而在人体其他组织和器官中则表达较低。用药后，阴茎海绵体血管平滑肌 舒张，血液流量增加，海绵体充血，阴茎勃起，从而产生对阴茎勃起功能障碍的治疗作用。 11. 中文名未知（Taliglucerase alfa）Protalix BioTherapeutics Inc. & Pfizer Inc. 葡萄糖脑苷酯酶，用于 I 型戈谢病（Gaucher disease）患者的长期酶替代治疗（long-term enzyme replacement therapy）。Gaucher disease 是溶酶体糖脂贮积症中较常见的一种，为常染色体隐性遗传， 由于缺乏葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase，也叫 -葡糖脑苷脂酶），不能使葡萄糖脑苷脂水解， 脂质积聚在肝脏、脾、肺、骨髓和大脑中，影响各器官和组织的正常功能。类似药物还有伊米苷酶（1994 年）。 12. 帕妥珠单抗（Pertuzumab）Genentech Inc. (Roche Group) 单克隆抗体，用于治疗 HER-2 阳性晚期乳腺癌。帕妥珠单抗是一种重组的单克隆抗体，与 HER-2 受体胞外 结构域 II 区结合，抑制二聚体的形成，阻断信号转导通路。 13. 氯卡色林（Lorcaserin）Arena Pharmaceuticals 5-HT2c 受体激动剂，抑制食欲。氯卡色林对 5-HT2c 的亲和力比 5-HT2B（心脏瓣膜病风险）高 100 倍，安 全性较好，是 FDA13 年来首次批准的减肥药。苯乙胺类食欲抑制剂还有安非他明（1939 年）、甲基安非 他明（1943 年）、芬特明（1959 年）、苄非他明（1960 年）、芬氟拉明（1997 年撤市）、安非拉酮 （1959 年）、苯二甲吗啉（1959 年）、西布曲明（1997 年）。 14. 米拉贝隆（Mirabegron）Astellas Pharma US, Inc. 3 肾上腺素能受体激动剂，用于治疗膀胱过度活动症（Overactive Bladder）。一线治疗药物主要是胆 碱 M 受体拮抗剂，如托特罗定、曲司氯胺、索利那新，有口干、便秘等副作用。米拉贝隆通过激动 3 肾 上腺素能受体，松弛膀胱肌肉，提高膀胱容量，减少遗尿、尿急、尿频等症状，无胆碱能副作用。 15. 中文名未知（Prepopik）Ferring Pharmaceuticals 结肠清肠粉（匹可硫酸钠+氧化镁+枸橼酸），用于成年人结肠镜检查前清肠。 16. 中文名未知（Carfilzomib）Onyx Pharmaceuticals 蛋白酶体（proteasome）抑制剂，用于多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）的治疗。蛋白酶体是真核细胞 中一种具多相催化活性的蛋白酶复合体，可降解大多数胞内蛋白，包括调节细胞周期和凋亡的关键蛋白。 已上市的蛋白酶体抑制剂硼替佐米（2003 年）易产生耐药性和毒性，因为大多数细胞均表达组成型蛋白 酶体。Carfilzomib 是新一代蛋白酶体抑制剂，选择性靶向血液肿瘤细胞中蛋白酶体，避免了因抑制非恶 性细胞中组成型蛋白酶体而产生的毒副作用。 17. 阿地溴铵（Aclidinium Bromide）Forest Pharmaceuticals 胆碱能 M 受体拮抗剂，用于治疗慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）包括慢性 支气管炎（Chronic Bronchitis）、肺气肿（Emphysema）。阿地溴铵是一种长效抗胆碱剂，通过抑制在 平滑肌的 M3 受体，导致支气管扩张。同类药物还有异丙托溴铵、氟托溴铵、氧托溴铵、噻脱溴铵。 18. 阿柏西普（ziv-Aflibercept）Sanofi-Aventis 组合物：亚叶酸（Folinic acid）+氟尿嘧啶（Fluorouracil）+伊立替康（Irinotecan），用于成人结肠 直肠癌（Colorectal Cancer）的治疗。亚叶酸为抗肿瘤辅助用药，氟尿嘧啶为经典代谢拮抗抗肿瘤药物， 伊立替康是喜树碱衍生物，1996 年获批。 19. 中文名未知（Stribild）Gilead Sciences 组合物：埃替格韦（Elvitegravir）+替诺福韦酯（Tenofovir）+恩曲他滨（Emtricitabine）+ Cobicistat，其中替诺福韦是核苷酸类逆转录酶抑制剂，恩曲他滨是核苷类逆转录酶抑制剂，埃替格韦是 整合酶抑制剂，Cobicistat 是改善药代动力学参数的增效剂，四种成分中，埃替格韦与 Cobicistat 是新 药。四药合一为艾滋病毒感染提供了一个完整的治疗方案，只需每日服用一次。 20. 中文名未知（Tbo-filgrastim）Sicor Biotech UAB (Teva Corporation) 重组粒细胞集落刺激因子，用于治疗因接受化疗而导致中性粒细胞减少症（Neutropenia）。癌症患者化 疗后白细胞水平急速降低，可导致严重的危及生命的细菌感染。Tbo-filgrastim 是一种短效重组粒细胞 集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor），作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化， 刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放。 21.利那洛肽（Linaclotide）Ironwood Pharmaceuticals Inc. & Forest Pharmaceuticals Inc. 鸟苷酸环化酶激动剂，用于临床治疗便秘型肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome with Constipation）。便秘型肠易激综合征的主要症状是腹痛与便秘，是一种常见的慢性功能型胃肠疾病，目 前治疗手段有限。利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶激动剂，与肠道中的鸟苷酸环化酶 C 结合，增加细胞 内 cGMP 浓度，刺激肠液的分泌并促进胃肠活动，从而导致排便次数增多。 22.中文名未知（Enzalutamide）Astellas Pharma US, Inc. & Medivation, Inc. 非甾类雄激素受体拮抗剂，用于治疗男性晚期去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer）。类似药物有氟他胺（Flutamide）、尼鲁米特（Nilutamide）、比卡鲁胺（R-Bicalutamide）。 23.博舒替尼（Bosutinib）Pfizer Inc. Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia）。慢性粒细 胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的 0.3%，占成人白血病的 20%，大约有 90 至 95% 的病人出现费城染色体，表达 Bcr-Abl 蛋白。同类药物还有伊马替尼（Imatinib）、达沙替尼 （Dasatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）。 24.特立氟胺（Teriflunomide）Sanofi Aventis 二氢乳清酸脱氢酶（Dihydroorotate Dehydrogenase）抑制剂，用于治疗多发性硬化症（Multiple Sclerosis）。特立氟胺是第二个用于治疗 MS 的口服药物（第一个是 2010 年批准的芬戈莫德），通过抑 制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，类似药物有来氟米特（Leflunomide）， 1998 年批准用于治疗类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎。特立氟胺是致畸物，且有肝毒性。 25.胆碱 C11（Choline C11）Mayo Clinic PET Radiochemistry Facility 反射性诊断剂，用于前列腺癌复发的诊断。注射胆碱 C11，辅助 PET 扫描，检测前列腺癌的复发，假阳性 率 15- 47%。 26.中文名未知（Regorafenib）Bayer HealthCare Pharmaceuticals 多靶点酪氨酸激酶（VEGFR-2、Tie-2）抑制剂，用于治疗转移性结肠直肠癌（Metastatic Colorectal Cancer）。Regorafenib 带有黑框警告，可能有严重或致命性的肝毒性。 27.中文名未知（Ocriplasmin）ThromboGenics Inc. 酶，用于治疗症状性玻璃体黄斑粘连（Symptomatic Vitreomacular Adhesion）。Ocriplasmin 是首个治 疗症状性 VMA 的药物，能够降解眼中参与 VMA 形成的蛋白质，有助于玻璃体与黄斑的分离。在之前，该病 的治疗依赖玻璃体切割术，Ocriplasmin 有可能避免侵入性操作，但对于很多患者不一定有效（26.5%有 效，安慰剂组为 10.1%）。 28.吡仑帕奈（Perampanel）Eisai Inc. AMPA 受体拮抗剂，适用于 12 年以上部分发作性癫痫患者（partial onset seizures）。吡仑帕奈通过抑 制突触后 AMPA 受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋，这是 FDA 批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药 物。吡仑帕奈有一黑框警告，警惕神经精神病症状风险。 29.高三尖杉酯碱（Omacetaxine Mepesuccinate）Teva Pharmaceuticals. 天然产物，用于治疗慢性粒细胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia）。在酪氨酸激酶抑制剂（伊马 替尼、达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼）治疗无效时，可使用高三尖杉酯碱治疗。 30.托法替尼（Tofacitinib）Pfizer Inc. JAK3 抑制剂，用于治疗风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis）。辉瑞公司寄予厚望的药物，它不同于 以往治疗风湿性关节炎药物，而是作用于全新的细胞内信号转导通路靶点 JAK，属于 first-in-class 药 物。长期用药有心脏病、癌症、严重感染的风险。 31.中文名未知（Cabozantinib）Exelixis 多靶点酪氨酸激酶（VEGFR-2、cMet）抑制剂，用于治疗转移性甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma）。另一种类似的药物是凡德他尼（Vandetanib），作为 VEGFR、EGFR、RET 等多激酶靶点抑制 剂，2011 年批准用于治疗转移性 MTC（第一个药物）。 32.帕纳替尼（Ponatinib）ARIAD Pharmaceuticals Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia）和费城染色体阳 性的急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia）。使用酪氨酸激酶抑制剂治疗 CML 常导致耐 药突变，帕纳替尼避开了 T315I 突变，使携带 T315I 突变患者有了治疗的药物。 33.瑞西巴库（Raxibacumab）Human Genome Sciences (GlaxoSmithKline) 单克隆抗体，用于治疗吸入性炭疽病（Inhalational Anthrax）。吸入性炭疽病由吸入炭疽（Bacillus anthracis）芽胞引起感染，炭疽杆菌产生的毒素会引起大范围不可逆组织损伤和死亡，Raxibacumab 能 中和这种毒素。 34.帕瑞肽（Pasireotide）Novartis Pharma Stein AG 环己肽生长抑素类似物，用于治疗手术无效的库欣病（Cushings disease）。Cushings disease 是 垂体 ACTH 腺瘤或 ACTH 细胞增生，分泌过多 ACTH，引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，导致一系 列物质代谢紊乱和病理变化。Pasireotide 抑制 ACTH 分泌，从而减少皮质醇的分泌。 35.替度鲁肽（Teduglutide）NPS Pharmaceuticals 胰高血糖素样肽-2 类似物，用于治疗短肠综合征（Short Bowel Syndrome）。短肠综合征是指由于严重 小肠疾病或外科手术切除大部分小肠导致机体无法正常吸收营养的而引发一系列综合征，多数患者只能依 靠全部或部分胃肠外营养（静脉途径）供给获得机体所需的营养成分。但胃肠外营养不仅严重影响患者生 存质量，而且还常发生严重并发症，如静脉通道引起的感染、小肠内细菌过度增殖、肝毒性以及胆道疾病。 此前 FDA 批准的用于治疗 SBS 药物有 Zorbtive（重组人生长激素，2003 年）、NutreStore（左旋谷酰胺， 2004 年