临床试验常用的设计方案.ppt

临床试验常用的 设计方案,郑洪新,设计方案的分类 （科学论证的强度、研究者能否主动控制试验因素）,一级设计方案-论证强度佳 前瞻性随机研究 设对照组 研究者可主动控制干预措施 包括随机对照试验、半随机对照试验、组群随机对照试验、交叉试验等 二级设计方案 前瞻性 设对照组 研究者不能主动控制干预措施 包括前后对照试验、队列研究等,设计方案的分类,三级设计方案 多属回顾性研究 多设对照组 研究者不能主动控制干预措施 横断面研究、病例-对照研究、非同期随机对照试验等 四级设计方案科学论证强度弱 叙述（描述）性研究 包括临床系列病例分析、个案总结、专家评述等,随机对照试验（RCT)设计,一级设计方案 前瞻性设计 采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件和环境里，同步地进行研究和观察试验效应，并用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的试验设计。,RCT设计模式,R 随机分配 试验效应时期,合格受试对象 Ne,R,试验组,对照组,阳性结局（有效） 阴性结局（无效）,阳性结局（有效） 阴性结局（无效）,分析模式 RCT试验结果,随机对照试验结果分析四格表 结 果 + - 合 计 试验组 a b a + b 对照组 c d c + d 合 计 a + c b + d N,RCT应用范围,主要是临床治疗性或预防性研究 在特定的条件下，也可用于病因学因果效应研究 还可用于非临床试验的系统工程,RCT的优点、缺点,优点： 1 可排除研究对象分组时选择性偏倚的干扰 2 研究对象诊断确凿 3 试验研究的同步性、条件的一致性 4 试验期间的一致性 5 研究结果在研究结束时方可获得 6 增强研究结果的组间可比性 7 增强研究结果的统计分析效能,缺点： 1 研究费时、人力与财力支付较大 2 单个RCT研究的结果，仅限于合格的被研究对象 3 安慰剂的不恰当应用，某种有害致病因子主动暴露于人体，有悖医德,RCT设计的质量评价,随机对照的可靠性和隐匿性处理 是否为盲法干预和观测 诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合适 样本量的估算是否合理 改善患者依从性及其处理措施是否具体可行 统计学方法的选择和应用是否合理,交叉试验,一级设计方案 前瞻性设计 对两组受试者使用两种不同的处理措施，然后将处理措施互相交换，最后将结果进行对比分析的设计方法。,交叉试验的设计模式,有效 有效 甲组：试验 对照 措施 无效 措施 无效 NeR ？ 有效 有效 乙组：对照 试验 措施 无效 措施 无效 治疗期 洗脱期 治疗期,交叉试验的结果分析 本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施，因而都有2种结果，其结果分析应采用配对卡方检验。,配对卡方四格表 对照措施 合计 有效 无效 有效 a b a+b 试验措施 无效 c d c+d 合计 a+c b+d N,应用范围： 适用于慢性疾病的治疗效果观察，临床上主要用于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察,优点： 1 病人自身先后比较，可消除个体差异。 2 每个受试者都先后接受2种方案的处理，得到2种结果，可减少样本含量。 3 随机分组可避免人为的选择性偏倚。 4 可用双盲法实施，且有同期对照。,缺点： 1 应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病的对症治疗。 2 需要一定的洗脱期，过短则难以避免治疗的重叠作用，过长则使病人长期得不到治疗，影响病情。 3 用药周期长，病人失访、退出、依从性降低等概率增加。 4 各个病例很难在第二阶段治疗前与第一阶段治疗前的情况一样。,前-后对照研究,二级设计方案 前瞻性研究 将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶段分别应用后，对其结果进行比较，而不是同一措施的重复应用。 自身前-后对照（前瞻性研究） 不同病例前-后对照研究（历史性对照研究）,自身前-后对照研究 设计模式,有效 有效 Ne试验措施 对照措施 无效 无效 试验前期 洗脱期 试验后期,自身前-后对照研究 结果分析,自身前-后对照研究结果分析表 对照措施 试验措施 有效 无效 有效 a b 无效 c d 数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验,应用范围： 适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。,优点： 1 每个病人均有接受新药或新疗法的机会。 2 诊断标准、研究措施可以标准化，结果有一致的衡量标准。 3 可消除个体差异，减少样本含量。 4 可消除自愿者偏差，有较好的代表性。 5 可用双盲法实施，也可随机安排前后治疗措施，更有利于效果的比较。,缺点： 1 时间不同的二个阶段进行自身对照，如两阶段间隔时