醋酸甲地孕酮对肺癌化疗辅助治疗的临床观察.pdf

临床肺科杂志2010年4月第l5卷第4期肿瘤诊治醋酸甲地孕酮对肺癌化疗辅助治疗的临床观察黄挺顾玉兰李璐张子文甲地孕酮是一种类固醇激素，为孕酮类药物之一，可用于治疗对性激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫体癌、卵巢癌、前列腺癌等。近十余年来利用甲地孕酮改善患者生活质量及提高食欲、增加体重、改善体力，已证明有很好的疗效。现将我科从2006年l0月2007年l0月应用甲地孕酮作为肺腺癌化疗的辅助用药，体会报告如下。资料与方法一、2006年10月一2007年10月肺腺癌患者80例，男性48例，女性32例。最大年龄76岁，最小年龄42岁，中位年龄59岁。其中高分化腺癌31例，中分化腺癌23例，低分化腺癌26例。入组条件：经病理或细胞学证实，分期为11Ib、1V期；无糖尿病、高血压及血栓病史；未接受过性激素类药物治疗；肝肾功能及ECG正常，KPSI50分。随机分为治疗组(化疗+MA组)和对照组(单纯化疗组)，每组40例。两组在年龄、性别、病理类型、分期、KPS评分及化疗方案方面无差别。二、用药方法：化疗予GP方案(GCB+DDP)或NP方案化疗(NVB+DDP)，共8天，3周重复。甲地孕酮(MA，商品名宜利治，青岛格瑞有限公司生产)160mg，口服，1次日，化疗首日起服，连服l0天。2个疗程后进行评价。两组均常规止吐、支持治疗。三、观察指标1临床受益反应：近年用于评价难治性肿瘤的一个临床指标，包括患者治疗疼痛的镇痛药消耗量、KPS评分和体重变化。对两组病人化疗前与2个周期化疗结束后1周时评价。疗效分为有效、稳定和无效。止痛有效：疼痛评分降低50以上或镇痛药用量减少50以上，持续至少4周；KPS有效：KPS评分为5O、60、70的病人增加至少20以上持续4周；体重改善有效：体重增加(非体液潴留)7。CBR评估：疼痛评分或镇痛药用量、KPS评分、体重增加3项指标中、一项有效，其他两项稳定者为有效，3项全部稳定为稳定，其中任何一项无效即判为无效。2化疗毒副作用：化疗期间及化疗后严密观察患者毒副反应，参照WHO制定的抗癌药急性或亚急性毒性反应分度标准进行评定。3有效率：按1981年wro规定的评定标准进行，即完全缓解(ca)、部分缓解(PR)、稳定(sD)和进展(PD)，以患者治疗前及治疗后的CT、MRI和B超等检查结果进行对比。有效率为CR+PR。四、统计学处理：应用SPSS110统计，计数资料用x。检作者单位：215500江苏常熟，常熟第二人民医院肿瘤科验，P005)，治疗组恶心呕吐、白细胞减少的发生率与对照组差异有显著性(P005)。表2甲地孕酮辅助化疗与单纯化疗治疗肺腺癌的疗效观察四、不良反应：甲地孕酮组40例中，阴道出血118(217)，其中1例在服用甲地孕酮前有过阴道出血史。血糖升高75(340)，轻度可凹性水肿25(1)40)，未见血栓栓塞性疾病、严重肝脏损害及阻塞性黄疸。讨论重视恶性肿瘤患者的生活质量，是近年来肿瘤临床关注的焦点之一。甲地孕酮虽为治疗晚期乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的第一线药物，同时目前已广泛用于增加食欲、改善恶液质综合征(CACS)和减轻疼临床肺科杂志2010年4月第15卷第4期561痛等，全面改善患者的生活质量J，其机制是因为甲地孕酮的同化作用，使病人对蛋白质、热量、钠的摄取增加所至，尤其是正氮平衡的增加更加明显J，而非水钠潴留所致。Ham-burger等在组织培养中证明MA可将小鼠纤维母细胞克隆Ll细胞诱导分化成脂肪细胞从而解释了孕酮类激素增加体重的作用。本组结果表明，治疗组止痛有效875，体重改善有效216，KPS评分有效824，生活质量的改善明显优于对照组，说明甲孕酮可明显提高肿瘤患者的生活质量。80的晚期(IIIb、1V)患者均为全身化疗的适应症，需要有效的化疗药物进行治疗，因此提高肺癌生存率、增加对化疗的耐受性是该期患者治疗的的关键J。临床使用表明甲地孕酮对胃肠道有保护作用，可减轻化疗所致的消化道反应和骨髓抑制，使多数患者仅有轻度的恶心、呕吐反应及白细胞减少，避免重度不良反应而不能如期化疗，均与对照组有显著性差异。其机制可能是MA有骨营养作用J，同时还有抑制机体细胞(骨髓干细胞、胃肠道黏膜细胞)的有丝分裂及分化，使其处于静止的GO期，免受化疗药物的攻击，并且促使骨髓内粒细胞动员到外周血中。另外值得注意的是我们观察到在使用甲地孕酮组生存率有所上升，这一点可能与肺癌患者性激素水平紊乱，部分患者雌激素水平上升相关。甲地孕酮的运用使这部分患者同时进行了内分泌治疗而有助于生存率的上升。因样本量和观察时间的限制此统计结果不足以说明其疗效，而与肺癌患者性激素的关系及ER、PR的表达等等联系尚需大样本的临床试验，以进一步确定其治疗给患者带来的利益。本文结果表明，甲地孕酮辅助化疗使肿瘤患者食欲改善、疼痛减轻、体重增加及KPS评分提高，增加患者对化疗的耐受力，对化疗病人骨髓及胃肠道有一定的保护作用。甲地孕酮类药物的副反应很轻，并均为可逆。短疗程间断用药，未见有明显肝肾损害及深静脉血栓形成。本研究初步表明，甲地孕酮可明显改善晚期癌症患者的生活质量，减轻化疗反应，且使用安全、方便，是晚期癌症患者有效的辅助治疗药物之一。参考文献1KarcicE，PhilpotC，MorleyJETreatingmalnutritionwithmegestrolacetate：literaturervicwandviewofourexperienceJNutrHealthAging，2002，6(3)：1912002RuizGarciaV，JuanO，PerezHoyosS，eta1Mestrolacetate：asystematicreviewusefulnessabouttheweishtgaininneoplasticpa-tientswithcachexiaMedGlin(Barc)，2002，119(5)：1661703王金万，张频，王宏羽，等，甲地孕酮改善化疗患者厌食、体重下降及骨髓抑制作用的临床观察中华肿瘤杂志，1995，4(17)：2832884HamburgerAW，PamesH，GordonGB，eta1Megestr0lacetateinduceddifferentiationof3T3L1adipocytesinvitrofJSeminOncol，1988，15(2Suppl1)：76785徐嘉彰肺癌综合治疗的部分进展探讨临床肺科杂志，2006，11(3)：2816类健翔，李林均，潘车风甲地孕酮改善晚期癌症患者生活质量的疗效观察国外医学肿瘤学分册，2002，29(3A)：53557MantovaniG，MaccioA，LaiP，eta1ResultsofadoseintensephaseIstudyofacombinationchemotherapyregimenwithcisplatinandepidoxorubicinincludingmedroxyprogesteroneacetateandrecombinantinterleukin-2inpatientswithinoperablelungcancerJImmunother，2000，23(2)：267274收稿日期：20090801经支气管镜腔内放疗治疗肺癌的体会张桃红肺癌的腔内放疗予肿瘤局部以高剂量的照射，对肿瘤的杀灭效应强，而临近正常组织受照射剂量较小，能得到较好的保护。腔内放疗在打通气道、改善症状等姑息治疗方面具有显著的效果。缺点是治疗的范围有效(直径在2cm以内)，且剂量随距离的增加而迅速减少，对体积稍大的肿瘤(直径大于4cm)，无法给予整个肿瘤均匀足量的照射。因此，腔内放疗一般须与外照射配合，才能发挥更大的优势。我科收集2006年7月2009年2月采用电子支气管镜腔内放疗治疗支气管肺癌腔内侵犯的患者20例，取得较好疗效。现汇报如下。临床资料一、20例均为在我院经电子支气管镜检查并经病理确诊的住院患者。男性18例，女性2例。年龄4O一60岁。小细胞肺癌12例，鳞癌8例。Kamofsky4070分。20例均有咳作者单位：246000安徽安庆，海军安庆医院呼吸内科嗽，呼吸困难9例，发热3例。电子支气管镜检查示：管腔内新生物，部分阻塞支气管腔；其中左上支气管9例，右主支气管8例，右上叶支气管3例。肺CT示：伴有肺不张8例，伴有阻塞性肺炎12例。二、治疗方法：腔内放疗前的准备工作和支气管镜的操作规程相同，但要求一律从鼻腔插入。病员于治疗前的午夜以后禁食，术前咽喉部“1丁卡因+2利多卡因”麻醉，在监测脉氧和吸氧的情况下，常规经鼻插入电子支气管镜(olympus一16型)，将直径20